MOTS-c innspýting, Það er hvatbera afleitt peptíð sem kóðað er af erfðamengi hvatbera. Það er lítið peptíð sem samanstendur af 16 amínósýrum með tiltölulega litla sameindabyggingu, sem gerir því kleift að dreifast tiltölulega auðveldlega innan frumna og hafa samskipti við ýmis innanfrumumarkmið. Mólþunginn er um það bil 2174,62 (mismunandi útreikningsaðferðir geta verið örlítið breytilegar). Það er venjulega til í formi frostþurrkaðs-dufts, með föstu útliti, geymsluhitastig upp á -20 gráður C og þéttleika um 1,44 ± 0,1 g/cm³ (spáð gildi). Hvatberar eru oft taldir vera „orkuverksmiðjur“ frumna, sem geta framleitt líffræðilega virk peptíð auk orkuframleiðslunnar. Eftir myndun í hvatberum er það sleppt út í frumuna til að sinna hlutverki sínu. Það var uppgötvað á grundvelli nýjustu framfara í háupplausnar raðgreiningartækni og mörg einstök peptíð unnin úr erfðamengi hvatbera hafa verið auðkennd, þar á meðal MOTS c.
Varan okkar
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
Varan okkar
MOTS-c+. COA
Rannsóknir á efnaskiptasjúkdómalíkönum
Sykursýki líkan
Í sykursýkislíkönum getur MOTS c bætt insúlínviðnám og blóðsykursstjórnun. Til dæmis, í Sprague Dawley karlkyns rottum líkaninu af sykursýki af tegund 2, getur MOTS c (0,5 mg/kg; inndæling í kviðarhol; Einu sinni á dag; 8 vikur) dregið úr fastandi blóðsykri, glýkósýleruðu sermispróteini og blóðfituþéttni, bætt útbyggingarskemmdir hjartavöðva og virkjað AMPK/N andoxunarefni hjartavöðva.
Offitulíkan
MOTS c getur dregið úr fituútfellingu sem orsakast af-fituríku mataræði. Það getur hamlað tjáningu gena fitumyndunar og stuðlað að efnaskiptum glúkósa og þar með hjálpað til við að draga úr þyngd og fitusöfnun.
Rannsóknir á hjarta- og æðasjúkdómalíkönum
Módel blóðþurrðar í hjartavöðva-endurtekningaáverka (MIRI).
Í MIRI líkaninu,MOTS-c innspýtinggetur stuðlað að nýmyndun hvatbera í hjartavöðvafrumum, hindrað frumufrumumyndun í hjartavöðvum og bætt hjartavöðvaskaða hjá MIRI rottum. Verkunarháttur þess gæti tengst uppstjórnun PGC-1 (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Coactivator 1-Alpha) Tjáningartengt. PGC-1 er lykilstjórnandi þáttur í nýmyndun og virkni hvatbera. MOTS c stuðlar að nýmyndun hvatbera og virkan bata með því að hækka tjáningu PGC-1 og dregur þannig úr hjartavöðvaskaða.
Kransæðasjúkdóma (CHD) líkan
MOTS c hefur verndandi áhrif á starfsemi æðaþels og getur haft áhrif á þróun æðakölkun. Það er sem stendur nýtt markmið fyrir greiningu og meðferð á hjartasjúkdómum.
Rannsóknir á lifrarsjúkdómslíkönum
Í ó-alkóhólískri steatohepatitis (NASH) líkani, fann rannsóknarteymi frá fjórða herlæknaháskólanum að MOTS c getur aukið stöðugleika Bcl-2 próteins og hamlað ubiquitination og þar með bælt þróun NASH. Í samanburði við samanburðarhópinn höfðu mýs sem fengu MOTS c lægri líkamsþyngd og léttari lifrarþyngd og MOTS c meðferð sneri marktækt við fituhrörnun í lifur og hamlaði útfellingu á stærri fitudropum. TUNEL litun og F4/80 og aSMA ónæmisblóðgreining sýndu að MOTS c meðferð getur dregið úr framgangi lifrarfrumufrumueyðingar, bólgu og bandvefs. Að auki hindrar MOTS c marktækt tjáningu bólgueyðandi, pro fibrotic og DNA skynjunargena af völdum NASH. Auk þess að draga úr fitusöfnun í lifur, hindrar MOTS c meðferð einnig tjáningu gena sem mynda fitu.
Rannsóknir í taugasjúkdómalíkönum
Í heilaskaðalíkani karlkyns C57BL/6 músa getur MOTS c (25-50 mg/kg; inndæling í kviðarhol; Einu sinni á dag; 21 dag) dregið úr taugasjúkdómum og hamlað HMGB1/TLR4/NF - κ B bólguferli í heilavef.
Að stjórna insúlínnæmi
Það getur stjórnað insúlínnæmi og stuðlað að glúkósaupptöku. Í frumulíkani insúlínviðnáms getur það aukið viðbrögð frumunnar við insúlíni, sem gerir frumunni kleift að taka upp og nýta glúkósa betur, eins og að opna "dyr" fyrir frumuna til að taka upp næringarefni. Til dæmis, í sermi sjúklinga með sykursýki eða offitu, hefur magn MOTS c lækkað verulega, sem gefur til kynna að það sé nátengt insúlínviðnámi og óeðlilegum glúkósaefnaskiptum.
Taktu þátt í stjórnun fitusýruoxunar
Það tekur þátt í stjórnun á oxun fitusýru og hjálpar til við að viðhalda jafnvægi á fituumbrotum innan frumunnar. Það getur tengst viðtökum á fitufrumnahimnum, stuðlað að tjáningu glúkósaflutningsgena, auðveldað umbrot glúkósa og hindrað tjáningu á fitumyndunargenum og þar með dregið úr fituútfellingu sem orsakast af-fituríku fæði.
Bólgueyðandi áhrif
Hindra tjáningu bólguþátta
Það hindrar tjáningu-bólgueyðandi cýtókína (TNF -, IL-6, IL-1 ) og stuðlar að tjáningu bólgueyðandi cýtókíns (IL-10) með því að bæla MAPK boðferilinn og efla Ahr/STAT3 boðefnaferilinn með því að valda bólguferli. TNF - og IL-6 eru báðir mikilvægir þættir sem taka þátt í æðakölkun. Klínískt er magn IL-6 í sermi sjúklinga með kransæðasjúkdóm (CHD) verulega aukið og MOTS c getur dregið úr bólguviðbrögðum með því að stjórna tjáningu þessara bólguþátta.
Hindra virkjun bólguboðaleiða
Virkjun MAPK/NF kB ferilsins mun hafa áhrif á tjáningu margra viðloðunarsameinda og margs konar framkallanlegra ensíma (COX2, iNOS), og taka þátt í því að truflun á starfsemi æðaþels kemur fram. Það mun hamla þróun bólgu með því að stjórna boðleiðinni og vernda þar með starfsemi æðaþels og seinka tilkomu æðakölkun.
Stjórnar öldrun frumu svipgerð
Rannsóknir hafa leitt í ljós að MOTS c er nátengt öldrunarferlinu. Það getur stjórnað öldrun svipgerð frumna, seinkað öldrun frumna með því að bæta frumuefnaskipti og streituviðbragðsgetu. Í sumum líffræðilegum líkanatilraunum getur aukning á MOTS c lengt líftíma lífvera, sem hægt er að ná með því að virkja röð gegn-gena gegn öldrun og boðleiðum.
Bæta hvatbera miðlaða efnaskiptasjúkdóma
Í sjúkdómum eins og ó-alkóhólískri fituhrörnunarbólgu (NASH), bætir það meðferð við hvatberamiðluðum efnaskiptasjúkdómum í NASH. Karnitínskutla, tríkarboxýlsýruhringrás og niðurbrotsviðbrögð tengd amínósýru- og þvagefnaefnaskiptum fela öll í sér ensímháð viðbrögð í hvatberafylki, sem eru mikilvæg til að viðhalda jafnvægi í hvatbera. Efnaskiptagreining sýndi að MOTS c meðferð sneri að hluta til við minnkun lykilumbrotsefna í acylcarnitine shuttle ferli af völdum NASH. Lykilumbrotsefni í þvagefnishringnum og tríkarboxýlsýruhringnum voru hindruð við NASH aðstæður og batnað verulega eftir MOTS c meðferð.
Andoxunarefni streita
Þegar frumur verða fyrir streitu, svo sem oxunarálagi, breytist tjáningarstig MOTS c. Það getur virkjað streituboðaleiðir innan frumna, framkallað tjáningu andoxunarensíma, hjálpað frumum að hreinsa óhóflega sindurefna, dregið úr oxunarskemmdum og þannig verndað heilleika og virkni frumna. Til dæmis, við aðstæður með oxunarálagi,MOTS-c innspýtinggetur framkallað tjáningu andoxunarensíma og aukið andoxunargetu frumna.
Klínískar umsóknarhorfur
Sykursýki af tegund 2
Með hliðsjón af hlutverki MOTS c við að stjórna insúlínnæmi og glúkósaefnaskiptum, hefur það hugsanlegt notkunargildi við meðferð á sykursýki af tegund 2. Með því að stjórna insúlínboðaleiðinni og stuðla að glúkósaupptöku getur MOTS c inndæling hjálpað til við að lækka blóðsykursgildi og bæta einkenni hjá sykursjúkum.
offita
Það getur hamlað tjáningu á gena fitumyndunar, stuðlað að efnaskiptum glúkósa, dregið úr fituútfellingu og getur því gegnt hlutverki í meðferð offitu. Með því að stjórna jafnvægi í orkuefnaskiptum getur MOTS c innspýting hjálpað til við að draga úr þyngd og bæta offitu tengda efnaskiptasjúkdóma.
kransæðasjúkdómur
Það hefur tilhneigingu til að vernda starfsemi æðaþels og hindra þróun æðakölkun, sem gerir það að efnilegum frambjóðanda til að meðhöndla og koma í veg fyrir kransæðasjúkdóma. Með því að stjórna tjáningu bólguþátta og boðleiða getur MOTS c inndæling hjálpað til við að draga úr æðabólgu, koma á stöðugleika á skellum og draga úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum.
hjartadrep
Í blóðþurrðarmódelinu í hjartavöðva-endurflæðisskaða hefur það örvandi áhrif á nýmyndun hvatbera og hindrar frumufrumumyndun í hjartavöðvum, sem getur gegnt hlutverki við meðferð á hjartadrepi. Með því að vernda hjartavöðvafrumur getur það hjálpað til við að bæta starfsemi hjartavöðva og draga úr fylgikvillum eftir hjartadrep.
Í ó-alkóhólískri fituhrörnunarbólgu og öðrum sjúkdómum getur það bætt efnaskiptasjúkdóma sem miðlað er í hvatbera, dregið úr framgangi fituhrörnunar í lifur, frumudauða, bólgu og bandvefs, og getur því haft hagnýtt gildi í meðhöndlun lifrarsjúkdóma. Með því að stjórna efnaskiptum og bólgusvörun lifrarinnar getur MOTS c inndæling hjálpað til við að bæta lifrarstarfsemi og seinka framgangi lifrarsjúkdóma.
Í líkönum um taugasjúkdóma eins og heilaskaða, gegnir MOTS c hlutverki við að draga úr taugasjúkdómum og hamla bólguferlum, og hafa því hugsanlega notkunarmöguleika við meðferð taugasjúkdóma. Með því að vernda taugafrumur og draga úr bólguskemmdum getur inndæling hjálpað til við að bæta horfur sjúklinga með taugasjúkdóma.
Vegna náins sambands milli MOTS c og öldrunarferlisins, sem getur stjórnað öldrun svipgerð frumna, getur það haft hagnýtt gildi við meðferð öldrunartengdra sjúkdóma. Með því að virkja gegn-öldrunargenum og boðleiðum getur það hjálpað til við að seinka öldruninni og bæta heilsufar aldraðra.
R&D áskorun
Stöðugleikamál
Sem stutt peptíðlyf hefur MOTS c lélegan stöðugleika og brotnar auðveldlega niður af ensímum í líkamanum, sem hefur áhrif á aðgengi þess og virkni. Í þróunarferli inndælinga er nauðsynlegt að takast á við stöðugleikavandamál MOTS c til að tryggja árangursríka einbeitingu þess og verkunartíma í líkamanum.
Lyfjaaðferð og skammtaval
Hvernig á að hámarka lyfjagjöfina, bæta aðgengi og draga úr aukaverkunum er mikilvægt mál sem þarf að taka á í þróunarferli MOTS c inndælinga. Mismunandi lyfjagjöf (svo sem inndæling í bláæð, inndæling undir húð o.s.frv.) geta haft áhrif á frásog, dreifingu og umbrot lyfja, þannig að ítarlegar rannsóknir eru nauðsynlegar til að velja heppilegustu lyfjagjöfina. Á sama tíma er nauðsynlegt að ákvarða viðeigandi skammtasvið til að ná sem bestum lækningaáhrifum og öryggi.
Öryggismat
Áður en þú kynnirMOTS-c innspýtinginn í klíníska starfshætti, er krafist alhliða öryggismats. Þetta felur í sér rannsóknir á eiturhrifum, ónæmisvaldandi áhrifum, eiturverkunum á æxlun og öðrum þáttum lyfja til að tryggja öryggi þeirra í mannslíkamanum.
MOTS-c innspýting táknar byltingarkennda framfarir í hvatberalækningum, sem býður upp á margþætta nálgun til að meðhöndla efnaskiptasjúkdóma, öldrunartengda-sjúkdóma og auka líkamlegan árangur. Einstakur verkunarmáti-sem brúar hvatbera og kjarnaboð-staðsetur hann sem hugsanlegan fyrsta-í-flokkameðferð.
Þó að fyrstu klínískar upplýsingar lofi góðu er þörf á stærri rannsóknum til að staðfesta langtíma-virkni og öryggi. Áskoranir fela í sér að fínstilla samsetningar fyrir viðvarandi losun, draga úr kostnaði og auka vísbendingar umfram efnaskiptaheilbrigði.
Eftir því sem rannsóknum þróast gæti MOTS-c endurskilgreint meðferðaraðferðir til að bæta heilsufar manna, sem gefur von fyrir milljónir sem þjást af langvinnum sjúkdómum sem tengjast truflun á starfsemi hvatbera.
maq per Qat: mots-c innspýting, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu