Firocoxib inndælinger -bólgueyðandi lyf (NSAID) sem ekki er sterar í bláæð sérstaklega fyrir dýr. Virka innihaldsefnið, firocoxib, virkar sem mjög sértækur sýklóoxýgenasa-2 (COX-2) hemill. Með því að bæla nákvæmlega framleiðslu bólgumiðla eins og prostaglandína, hefur það öflug verkjastillandi, -bólgueyðandi og hitalækkandi áhrif. á sama tíma og dregið er verulega úr hættu á aukaverkunum í tengslum við hömlun ósérhæfðra bólgueyðandi gigtarlyfja á COX-1 í meltingarvegi og nýrum. Þessi inndæling er fyrst og fremst ætluð til að meðhöndla sársauka eftir aðgerð og slitgigtartengda bólgu hjá hestum. Einstök samsetning þess tryggir skjótt upphaf og langan verkunartíma (stakur skammtur veitir léttir í meira en 24 klukkustundir), sem býður upp á þægilega og viðvarandi verkjameðferðarlausn fyrir stór dýr. Í hundum er það einnig samþykkt til að stjórna sársauka og bólgu af völdum slitgigtar. Notkun krefst strangs eftirlits dýralæknis, nákvæms skammtaútreiknings miðað við þyngd dýra og árvekni fyrir hugsanlegum aukaverkunum, svo sem viðbrögðum á stungustað eða sjaldgæfum meltingarfæratruflunum. Firoxib inndæling táknar verulega framfarir í dýralyfjafræði við verkjameðferð. Mikil sértækni þess og langvarandi virkni eykur verulega velferð og klínískar niðurstöður félaga- og afkastadýra.
Í samanburði við lyfjablöndur til inntöku, hafa inndælingar þá eiginleika að þeir byrja hratt og aðgengi er mikið, sérstaklega hentugur fyrir bráða verkjameðferð eftir aðgerð eða aðstæður þar sem inntöku er ekki möguleg. Non Rocoxib inndæling léttir hratt á bólgu og sársauka með því að hindra COX-2 ensím og draga úr framleiðslu á-bólgumiðlum eins og prostaglandín E2 (PGE2), en dregur úr hættu á aukaverkunum frá meltingarvegi. Langtímaverkunarháttur þess getur dregið úr tíðni lyfjagjafar og bætt fylgi sjúklinga.
Varan okkar
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
|
|
|
Ketoconazole+. COA
Lyfjafræðilegur gangur og verkunarmarkmið
Sértækur hömlun á COX-2
Firocoxib inndælinghindrar umbreytingu arakidonsýru í PGE2 með því að hindra sérstaklega virka stað COX-2 ensímsins og dregur þannig úr bólgu og verkjasendingum. Sértæknihlutfall þess fyrir COX-2 er allt að 380 sinnum (upplýsingar um heilblóðpróf hunda in vitro), marktækt hærra en hefðbundin bólgueyðandi gigtarlyf (svo sem meloxicam með 16 sinnum sértæknihlutfall). Þessi mikla sértækni varðveitir COX-1-miðlaða verndandi virkni slímhúðar í meltingarvegi og dregur úr hættu á sárum í meltingarvegi.
Samanburður við önnur bólgueyðandi gigtarlyf
Öryggi í meltingarvegi: Hömlunarhlutfall COX-1 með inndælingu sem ekki er Rocoxib er minna en 20%, en hömlunartíðni COX-1 með hefðbundnum bólgueyðandi gigtarlyfjum (eins og aspirín) fer yfir 80%, sem dregur verulega úr skemmdum á slímhúð í maga.
Bólgueyðandi áhrif: Í slitgigtarlíkani hjá hundum getur innspýting án rókúróníums dregið úr styrk PGE2 í liðvökva um 60% á meðan íbúprófen minnkar það aðeins um 35%.
Verkjastillandi áhrif: Verkjatilraunir eftir aðgerð hafa sýnt að inndæling án rókúróníums getur lengt batatíma sársaukaþröskulds í 12 klukkustundir, en ketoprófen er 8 klukkustundir.
Verkjameðferð hjá hundum
Verkjalyf eftir aðgerð: Ráðlagður skammtur er 2mg/kg, gefinn með einni inndælingu í vöðva, sem getur viðhaldið verkjastillandi áhrifum í 24 klst. Hentar vel fyrir bæklunaraðgerðir (svo sem mjaðmaskipti), mjúkvefsaðgerðir (eins og dauðhreinsun) og tannskurðaðgerðir. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að verkjaskor eftir aðgerð minnkar um 40% eftir 6 klst. og 65% eftir 12 klst.
Bráð áverka: eins og beinbrot eða mjúkvefsáverka af völdum bílslysa, fall úr hæð, getur fljótt stjórnað bólgu og sársauka. Stungið upp á því að nota ópíóíðalyf til að draga úr notkun ópíóíða um 30% -50%.
Sérstök atburðarás: Fyrir hunda með munnóþol (svo sem mikil uppköst, kyngingarerfiðleikar) eða sjúklinga með dá, eru sprautur eini kosturinn.
Könnun á notkun katta
Þrátt fyrir að fexórúbicín töflur séu sem stendur eingöngu samþykktar til notkunar hjá hundum og hafa ekki verið samþykktar til notkunar á köttum, hafa tilraunarannsóknir sýnt að skammtar upp á 0,75-3mg/kg geta dregið úr hita af völdum endotoxíns hjá köttum og tíðni aukaverkana frá meltingarvegi er innan við 10%, sem bendir til þess að það sé hugsanlega meðferðargildi fyrir kött. Hins vegar, vegna mikils næmi katta fyrir bólgueyðandi gigtarlyfjum og skorts á langtímaöryggisupplýsingum, er það samt talið ómerkt lyf og þarf að meta áhættuna og ávinninginn vandlega.
Lyfjahvörf
Lyfhrif hunda
Frásog og dreifing: Eftir inndælingu í vöðva frásogast fipronil hratt, með hámarksþéttni í blóði (Cmax) 2,5 μg/ml og hámarkstími (Tmax) er 1 klst. Sýnilegt dreifingarrúmmál (Vd) er 3L/kg, dreift víða í liðvökva, vöðvum og fituvef.
Umbrot og útskilnaður: Umbrotnar aðallega fyrir tilstilli CYP450 ensímkerfisins í lifur og myndar afalkýleruð og glúkúróníð umbrotsefni sem skiljast út með galli og saur. Helmingunartími-(t1/2) er 6-8 klst. og úthreinsunarhraði (CL) er 0,5L/kg/klst.
Skammtaaðlögun: Hundar með skerta lifrarstarfsemi þurfa að minnka skammtinn í 1 mg/kg, en hundar með skerta nýrnastarfsemi þurfa ekki að aðlaga skammtinn, heldur þarf að fylgjast með kreatíníni í blóði og þvagefnisnitur.
Lyfhrif hrossa
Frásog og dreifing: Eftir inndælingu í bláæð var Cmax 1,8 μg/ml, Tmax var 0,5 klst. og Vd var 4L/kg.
Umbrot og útskilnaður: Efnaskiptaferillinn er svipaður og hjá hundum, en helmingunartími-lengist í 12 klukkustundir, sem gæti tengst minni virkni hrossalifrarensíma.
Skammtaaðlögun: Aldraðir hestar eða hestar með samhliða hjarta- og æðasjúkdóma ættu að byrja á litlum skammti (0,05 mg/kg) og fylgjast náið með blóðþrýstingi og hjartalínuriti.
Skammta- og lyfjagjöf
Venjulegur-skammtur
Hundar: 2mg/kg, í vöðvafirocoxib inndælingeinu sinni á dag. Við alvarlega verki má auka hann í 3mg/kg, en fylgjast þarf með lifrar- og nýrnastarfsemi.
Hestur: 0,1mg/kg, inndæling í bláæð einu sinni á dag. Hjá keppnishrossum er hægt að stytta skammtabilið í 12 klukkustundir, en meta þarf áhættuna.
Aukaverkanir og forvarnir og eftirlit með áhættu
Meltingarvegur: uppköst (10% -15%), niðurgangur (8% -12%), minnkuð matarlyst (5% -8%), oftast sjálflosandi.
Eiturverkanir á lifur: Langtímanotkun getur leitt til hækkaðs ALT og ALP, með tíðni um það bil 3% -5%, sem krefst reglubundins eftirlits.
Eituráhrif á nýru: Vökvaskortur eða blóðþurrð getur auðveldlega valdið bráðum nýrnaskaða, sem kemur fram sem blóðmigu, blóðþurrð eða hækkuð BUN/Cr.
Blæðingar í meltingarvegi: svartar hægðir og blóðug uppköst, með tíðni innan við 1%, sem krefst tafarlausrar stöðvunar lyfja og inngrips í speglunarmeðferð.
Ofnæmisviðbrögð: útbrot, kláði, ofsabjúgur, sjaldgæf en hugsanlega-lífshættuleg.
Hjarta- og æðasjúkdómar: Háþrýstingur, hraðtaktur, getur tengst lækkuðu magni prostasýklíns af völdum COX-2 hömlunar.
Fyrir lyfjamat: Útilokið meltingarsár, alvarlega lifrar- og nýrnasjúkdóma, þunguð eða mjólkandi dýr og staðfestið að dýrin séu í góðu vökvaástandi.
Lyfjamilliverkanir: forðastu samsetningu með sykursterum, öðrum bólgueyðandi gigtarlyfjum og segavarnarlyfjum; Þegar það er notað ásamt ACEI er nauðsynlegt að fylgjast með blóðþrýstingi.
Neyðarmeðferð: Hættu lyfjagjöf tafarlaust og hafðu samband við dýralækni þegar einkenni eins og blóðugar hægðir, minnkað þvagframleiðsla, gula o.fl. koma fram.
Firocoxib, sem mjög sértækur COX-2 hemill, hefur umtalsverð bólgueyðandi og verkjastillandi áhrif og er mikið notað í klínískum dýralækningum. Rannsóknir á nýmyndunarferli þess hafa mikla þýðingu til að bæta gæði lyfja og lækka framleiðslukostnað.
Hefðbundin gervileið
1.1 Nýmyndunarleið frá bensýlsúlfíði
1.1.1 Leiðaryfirlit
Þessi leið byrjar með bensýlsúlfíði sem upphafsefni og myndar fípróníl í gegnum mörg skref eins og Friedel Crafts hvarf, brómun, vatnsrof, oxun, esterun og hringmyndun. Sérstök skref eru sem hér segir:
Friedel Crafts viðbrögð:
Fenýlþíóeter og ísóbútýrýlklóríð gangast undir Friedel Crafts hvarf sem hvatt er af vatnsfríu áltríklóríði til að framleiða p-metýlþíóasetófenón.
Brómunarviðbrögð:
Metýlþíóasetófenón gangast undir brómunarhvarf í nærveru vetnisbrómsýru og DMSO, sem framleiðir 2-bróm-2-metýl-1-(4-(metýlþíó)fenýl)própan-1-ón.
Vatnsrofsviðbrögð:
2-bróm-2-metýl-1-(4-(metýlþíó)fenýl)própan-1-ón fer í vatnsrofsviðbrögð undir virkni natríumhýdroxíðs, sem framleiðir 2-hýdroxý-2-metýl-1-(4-(metýlþíó)fenýl)própan-1-ón.
Oxunarviðbrögð:
2-Hýdroxý-2-metýl-1-(4-(metýlþíó)fenýl)própan-1-ón fer í oxunarhvarf undir virkni oxunarefnis (eins og Oxone), sem framleiðir 2-oxó-2-metýl-1-(4-(metýlsúlfónýl)fenýl)própan-1-ón.
Estra viðbrögð:
2-oxó-2-metýl-1-(4-(metýlsúlfónýl)fenýl)própan-1-ón hvarfast við asetoxýasetýlklóríð í þíónýlklóríði DMF,DMAP, Undir verkun tríetýlamíns verða esterunarhvarf til að mynda 2-metýl-1- [4- (metýlsúlfónýl) fenýl] -2- (2-asetoxýasetoxý) -1-própanón.
Hringlokunarviðbrögð:
2-metýl-1-[4-(metýlsúlfónýl)fenýl]-2-(2-asetoxýasetoxý)-1-própanón gangast undir hringlokunarhvarf undir virkni DBU, sem myndar 3-hýdroxý-5,5-dímetýl-4-[4-(metýlsúlfónýl)fenýl]-2(5H)-fúranón.
Metýlerunarviðbrögð:
3-hýdroxý-5,5-dímetýl-4-[4-(metýlsúlfónýl)fenýl]-2(5H)-fúranón gangast undir metýlerunarhvarf með sýklóprópýlbrómetani undir áhrifum basa (eins og NaH, natríummetoxíðs osfrv.) til að framleiða ekki rokúróní.
1.1.2 Leiðareiginleikar
Mörg skref:
Þessi leið felur í sér mörg hvarfþrep, flókna aðgerð og miklar kröfur um hvarfaðstæður.
Hár hráefniskostnaður:
Sum hráefni (eins og bensýlsúlfíð, ísóbútýrýlklóríð osfrv.) hafa hátt verð, sem eykur framleiðslukostnað.
Mikill umhverfisþrýstingur:
Sum hvarfefni sem notuð eru í hvarfferlinu (svo sem fljótandi bróm, klóróform o.s.frv.) eru ekki umhverfisvæn og skapa öryggishættu.
1.2 Myndunarleið frá p-brómfenýlasetoni
1.2.1 Yfirlit leiða
Þessi leið notar p-brómfenýlasetón sem upphafsefni og myndar ekki rókúróníum í gegnum mörg skref eins og metýleringu, súlfóneringu, hýdroxýleringu, esterun og hringmyndun. Sérstök skref eru sem hér segir:
Metýlerunarviðbrögð:
Byrjað er á p-brómfenýlasetoni, það gangast undir metýlerunarhvarf við metýlerunarhvarfefni (eins og joðmetan, dímetýlsúlfat, osfrv.) undir áhrifum basa (eins og natríumhýdroxíðs, kalíum tert bútoxíðs o.s.frv.) til að mynda fyrsta milliefnið.
Súlfónunarviðbrögð:
Fyrsta milliefnið fer í súlfónerunarhvarf við natríummetýlsúlfít undir hvatningu á kúprójoðíði, sem leiðir til myndunar á öðru milliefninu.
Hýdroxýlerunarviðbrögð:
Annað milliefnið gangast undir hýdroxýlerunarhvarf undir hvatningu á N-brómsúkkínímíði (NBS), sem leiðir til myndunar á milliefni sem ekki er rókúróníum.
Estra viðbrögð:
Non rókúróníum milliefni gangast undir esterunarhvarf með asetoxýasetýlklóríði undir verkun basa (eins og DBU), sem framleiðir 2-metýl-1- [4- (metýlsúlfónýl) fenýl] -2- (2-asetoxýasetoxý) -1-própanón.
Hringlokunarviðbrögð:
2-metýl-1-[4-(metýlsúlfónýl)fenýl]-2-(2-asetoxýasetoxý)-1-própanón gangast undir hringlokunarhvarf undir virkni DBU, sem myndar 3-hýdroxý-5,5-dímetýl-4-[4-(metýlsúlfónýl)fenýl]-2(5H)-fúranón.
Metýlerunarviðbrögð:
3-hýdroxý-5,5-dímetýl-4-[4-(metýlsúlfónýl)fenýl]-2(5H)-fúranón gangast undir metýlerunarhvarf með sýklóprópýlbrómetani undir áhrifum basa (eins og NaH, natríummetoxíðs osfrv.) til að framleiða ekki rókúróníum.
1.2.2 Leiðareiginleikar
Einfölduð skref:
Í samanburði við leiðina sem byrjar á bensýlsúlfíði, einfaldar þessi leið sum hvarfþrep og bætir hvarfvirkni.
Umhverfisvæn:
Forðast notkun umhverfisvænna hvarfefna (svo sem fljótandi bróms, klóróforms osfrv.), sem dregur úr umhverfisþrýstingi.
Auðvelt aðgengi að hráefnum:
Sum hráefni (eins og p-brómfenýlasetón, natríummetýlsúlfít o.s.frv.) hafa lægra verð og auðvelt að fá þau.
Vörulýsing
Bæta myndun leið
Hagræðing viðbragðsskilyrða
Með því að hámarka hvarfaðstæður í hefðbundnum myndunarleiðum er hægt að bæta hvarfafrakstur og hreinleika og draga úr framleiðslukostnaði. Til dæmis:
Val á hvata: Að velja skilvirkari hvata (eins og koparhvata, palladíumhvata osfrv.) getur bætt hvarfhraða og valhæfni.
Val á leysi: Með því að velja hentugri leysi (eins og skautuð leysiefni sem ekki eru róteindir, jónískir vökvar osfrv.) getur það bætt leysni og hvarfvirkni hvarfefna.
Viðbragðshitastig og tími: Hagræðing viðbragðshitastigs og tíma getur komið í veg fyrir aukaverkanir og bætt ávöxtun markvörunnar.
Kynning á nýrri viðbragðstækni
Með því að kynna nýja hvarftækni eins og örbylgjuaðstoð-, nýmyndun með ómskoðun, ljóshvatamyndun o.s.frv., getur hraðað hvarfferlinu og bætt viðbragðsvirkni. Til dæmis:
Örbylgjuaðstoð við nýmyndun: Með því að nýta hraða og einsleitni örbylgjuhitunar er hægt að stytta viðbragðstímann og bæta viðbragðsafraksturinn.
Ultrasonic aðstoðað nýmyndun: Með því að nýta kavitation og vélrænni áhrif ómskoðunar, er hægt að trufla samsöfnunarástand hvarfefnasameinda, auka áreksturslíkur hvarfefnasameinda og flýta fyrir hvarfferlinu.
maq per Qat: firocoxib innspýting, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu