Enfuvirtide innspýting

Einn hópur samanstendur af fullorðnum HIV-1-sýktum sjúklingum sem hafa áður fengið margar andretróveirumeðferðir (þar á meðal núkleósíð bakritahemlar, bakritahemlar sem ekki eru núkleósíð bakritahemlar, próteasahemlar o.s.frv.), en hafa ekki náð fullnægjandi meðferðarmörkum yfir HIV eða RNA viðvarandi viðmiðunarmörkum, með viðvarandi RNA-gildi. fjöllyfjaónæmi, sem gerir veirubælingu óviðunandi með hefðbundnum meðferðaráætlunum.

Hinn hópurinn samanstendur af HIV-1 sýktum börnum sem vega meira en eða jafnt og 11 kg (u.þ.b. 24 lbs), sem eru einnig með reynslu af viðvarandi veiruafritun þrátt fyrir margar fyrri andretróveirumeðferðir. Notkun þessarar vöru er ekki ráðlögð reglulega hjá börnum yngri en 6 ára vegna ófullnægjandi öryggisupplýsinga fyrir þennan aldurshóp.

Þetta er aðal klínísk notkun þessarar vöru. Með útbreiddri notkun andretróveirulyfja mynda sumir sjúklingar ónæmi fyrir mörgum flokkum andretróveirulyfja vegna þess að ekki-viðloðun, lyfja-lyfjamilliverkanir eða veirustökkbreytingar, sem leiðir til fjöl-lyfjaónæmra stofna. Hefðbundnar meðferðir mistakast síðan, sem leiðir til viðvarandi hækkunar á HIV-álagi og versnandi fækkunar á CD4+ T-eitilfrumum, sem eykur þar með hættuna á tækifærissýkingum, illkynja sjúkdómum og öðrum fylgikvillum.

Þannig sýnir það ekki víxl-viðnám við núkleósíð, ekki-núkleósíð eða próteasahemla. Fyrir sjúklinga með fjöl-lyfjaónæmi, getur það að bæta þessari vöru við núverandi meðferðaráætlun dregið verulega úr blóðvökvaálagi, aukið CD4+ T-t-eitilfrumnafjölda, stuðlað að endurreisn ónæmissjúkdóma, stuðlað að endurmyndun ónæmisfrumna, meðferðarúrræði sem björgunarlyf fyrir þennan hóp.

Sumir HIV-1 sýktir sjúklingar finna fyrir alvarlegum aukaverkunum við hefðbundinni andretróveirumeðferð, svo sem alvarleg áhrif á meltingarvegi, skerta lifrar- eða nýrnastarfsemi, útbrot, taugaeiturverkanir o.s.frv., og þola ekki upphaflega meðferðaráætlunina, sem leiðir til truflunar á meðferð og skaðlegra niðurstaðna. þolist betur andretróveirulyf til að búa til nýja meðferð.

Aukaverkanir þessarar vöru eru aðallega staðbundnar inndælingar-viðbrögð við inndælingu, með tiltölulega vægum almennum áhrifum og engum skarast eiturverkunum við önnur andretróveirulyf. Fyrir sjúklinga með óþol fyrir hefðbundnum-lyfjatengdum aukaverkunum, bjóða meðferðir sem innihalda þessa vöru betri þol, hjálpa sjúklingum að viðhalda langtíma-meðferð og forðast veiruaftur vegna truflunar á meðferð.
Til dæmis geta sjúklingar með alvarleg ofnæmisútbrot fyrir próteasahemlum hætt notkun slíkra lyfja og skipt yfir í meðferð sem sameinar þessa vöru með núkleósíð bakritahemlum, sem varðveitir veirueyðandi verkun en dregur úr hættu á aukaverkunum.

HIV-1 hefur mikinn erfðabreytileika og lyfja-ónæmir stökkbreyttir stofnar (td öfugritahemla-ónæmar eða próteasahemlar-ónæmir stofnar) geta komið fram við langtímameðferð. Hefðbundnar meðferðir sýna oft lélega virkni gegn þessum sérhæfðu ónæmu stofnum, en þessi vara miðar á gp41 veiru próteinið og helst virk svo lengi sem engar sérstakar gp41 stökkbreytingar hafa átt sér stað.

Enfuvirtide innspýtingmá ekki nota eitt sér til meðferðar á HIV-1 sýkingu. Það á að gefa ásamt öðrum andretróveirulyfjum til að mynda árangursríka mjög virka andretróveirumeðferð (HAART) til að ná hámarksbælingu veiru og draga úr tilkomu lyfjaónæmis. Val á samsettri meðferð ætti að byggjast á alhliða íhugun á ónæmissniði sjúklings, meðferðarsögu, þoli aukaverkana og annarra þátta. Klínískt algengar samsettar áætlanir og varúðarráðstafanir eru sem hér segir.

Fyrir sjúklinga með ónæmi fyrir bæði núkleósíð bakritahemlum (NRTI) og ó-núkleósíð bakritahemlum (NNRTIs), er ráðlagður meðferðaráætlun: Lyfið (90 mg, tvisvar á dag undir húð) + 2 próteasahemlar (td ritonavir + saquina reverse active) nukleósíð bakritahemlar {6} hemill.
Í þessari meðferð hamla próteasahemlar enn frekar veiruafmyndun og hafa samverkandi áhrif með þessari vöru. Virka núkleósíðmiðillinn hjálpar til við að hindra veirubakritun. Þrífalda samsetningin bætir veirubælingu verulega og dregur úr hættu á lyfjaónæmi.

Fyrir sjúklinga sem geta ekki þolað aukaverkanir af próteasahemlum (td alvarleg viðbrögð í meltingarvegi, lifrarskaða) er ráðlögð meðferð: Lyfið (90 mg, undir húð tvisvar á sólarhring) + 2 vel-þolið núkleósíð bakritahemlar (td telamfovívírúdín)
Í þessari meðferð verka núkleósíðmiðlar á öfuga umritun veiru, en þessi vara verkar á samruna veiru. Verkunarháttur þeirra er ósambærilegur, með tiltölulega vægum aukaverkunum og hagstæðri þoli, sem gerir það hentugt fyrir langtíma viðhaldsmeðferð.

Snemma á tíunda áratugnum breiddist HIV-smit út um allan heim. Á þeim tíma beittu almennt notuð klínísk andretróveirulyf aðallega til veirubakritunar og próteasavirkni, en lyfjaþol kom smám saman fram og skapaði brýna þörf fyrir lyf með ný markmið. Árið 1993 greindi teymi Dr. Shibo Jiang við New York Blood Center í Bandaríkjunum fyrst frá SJ-2176, fyrsta and-HIV peptíðinu sem er unnið úr CHR svæðinu HIV-1 gp41, sem leggur grunn að síðari lyfjaþróun.

Árið 1996 stofnuðu vísindamenn við Duke háskólann í Bandaríkjunum Trimeris Pharmaceuticals og hófu formlega þróun nýrra HIV-lyfja með áherslu á gp41-miðuð peptíðsambönd. Einn bjartsýni peptíðframbjóðandi var nefndur T-20, forveriEnfuvirtide innspýting. Árið 1997 var einkaleyfið fyrir SJ-2176 sem teymi Dr. Shibo Jiang uppgötvaði flutt til Trimeris, sem veitti mikilvægan tæknilegan stuðning við fínstillingu burðarvirkis T-20.

Frá og með árinu 2000 fór enfuvirtid í klíníska þróun. Margar klínískar rannsóknir beindust að meðferðarreyndum sjúklingum með viðvarandi veiruafritun þrátt fyrir margar andretróveirumeðferðir. Niðurstöður sýndu að þegar það var notað með öðrum andretróveirulyfjum, minnkaði enfúvirtid verulega HIV hleðslu í plasma og jók fjölda CD4+ T-eitilfrumna, án krossónæmis gegn hefðbundnum lyfjum og þolist vel.