Primidón(tengill:https://www.Bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-Researching-only/primidone-Powder-Cas-125-33-7.html) er flogaveikilyf sem tilheyrir ísóprensamböndum með sameindarformúlu C12H14N2O2 og mólmassa 218,26. Það er hvítt eða ljósgult kristalduft, lyktarlaust og bragðlaust. Næstum óleysanlegt í vatni, en auðveldlega leysanlegt í klóróformi, benseni, etanóli, asetoni og öðrum lífrænum leysum. Við basískar eða súrar aðstæður er það auðveldlega vatnsrofið. Tiltölulega stöðugt, ekki auðveldlega fyrir áhrifum í þurru lofti. Undir verkun sterkrar sýru, sterkrar basa, oxunarefnis, ósons, útfjólublárar geislunar osfrv., er auðvelt að sundrast og niðurbrot. Það hefur ákveðna eiturhrif og getur valdið eitrun og dauða. Fylgja þarf viðeigandi öryggis- og verndarráðstöfunum við undirbúning, geymslu og notkun.
Efnafræðilegir eiginleikar Primidone.
1. Sýra og basískt
Primidón er veikburða basískt efnasamband með pKa gildi um það bil 7.0-7.5. Við súr skilyrði er Primidone auðveldlega vatnsrofið til að mynda helstu umbrotsefnin fenóbarbital og fenýletýlmalónamíð (PEMA). Við basískar aðstæður er Primidone viðkvæmt fyrir natríum lauryl súlfat-etanól útdrætti til að fá frjálst basískt ástand. Að auki getur Primidone einnig haft sýru-basa viðbrögð við sumum lyfjum eða innihaldsefnum, sem hefur áhrif á frásog þeirra og umbrot.
2. Redox
Primidón sjálft er ekki viðkvæmt fyrir redoxviðbrögðum. Hins vegar, undir verkun sumra oxunarefna, eins og vetnisperoxíðs, vetnisperoxíðs, krómsýru osfrv., er Primidone viðkvæmt fyrir oxunarviðbrögðum og myndar samsvarandi oxunarafurðir. Að auki, við afoxandi aðstæður, er Primidone viðkvæmt fyrir vatnsrof og myndar fenóbarbital og PEMA.
3. Estra viðbrögð
Primidón inniheldur tvo karboxýl virka hópa og C-O-C tengdan esterhóp, svo það er viðkvæmt fyrir esterun. Primidone getur hvarfast við sum alkóhólsambönd til að mynda samsvarandi Primidone estera og þessar esteruðu vörur geta haft flogaveikilyf.
4. Rafsækin viðbótarviðbrögð
Primidone inniheldur ómettað tengi, þannig að rafsækin viðbótarviðbrögð geta átt sér stað. Undir virkni sumra rafsækinna hvarfefna, svo sem halógen, nítró, karboxýls osfrv., er Primidone viðkvæmt fyrir viðbótarviðbrögðum til að mynda samsvarandi viðbótarafurðir.
5. Amínunarviðbrögð
Primidone inniheldur amínó starfhæfan hóp, svo það er viðkvæmt fyrir amínunarviðbrögðum. Undir verkun sumra amínóhvarfefna, svo sem ammoníakvatns, etýlendíamíns, osfrv., er Primidone viðkvæmt fyrir amínunarviðbrögðum og myndar samsvarandi amínunarafurðir.
6. Ljósefnafræðileg viðbrögð
Primidone verður auðveldlega fyrir áhrifum af útfjólubláum geislum. Í ljósefnafræðilegum viðbrögðum er Primidone viðkvæmt fyrir sprungu- eða hjólaviðbótum til að mynda samsvarandi ljósefnafræðilegar vörur.
Í stuttu máli er Primidone efnasamband með ýmsa efnafræðilega eiginleika eins og sýrustig og basa, redoxeiginleika, esterunarviðbrögð, rafsækin viðbótarviðbrögð, amínunarviðbrögð og ljósefnafræðileg viðbrögð. Sérstaklega skal huga að öryggis- og verndarráðstöfunum við undirbúning, geymslu og notkun.
Sameindabygging Primidone inniheldur fimm atóma heterósýklískan hring (2,4-díasasýklóhexanónhring), tvo metýlhópa og einn etoxýhóp. "C" í sameindaformúlu þess táknar kolefni, sem virkar sem hlekkur í sameindabyggingu Primidone, en "H" táknar vetnisatóm, sem viðheldur sameindaheilleika. Að auki táknar "N" köfnunarefnisatóm, "O" táknar súrefnisatóm og "E" táknar etoxýhóp.
Sameindabyggingu Primidone er hægt að lýsa með nokkrum aðferðum, þær algengustu eru notkun línulegra og sameinda brautarmynda. Í línulegri uppbyggingu er hvert atóm sameindaefnaformúlunnar tengt til að mynda sameindakeðju í samræmi við tengslatengsl milli atóma í sameindinni. Sameindabrautarmyndin sýnir víxlverkun milli kolefnis- og köfnunarefnisatóma og dreifingu rafeindaskýja og sýnir þannig efnafræðilega eiginleika og hvarfaðferðir inni í Primidone sameindinni.
Primidone er lyf sem er mikið notað til að meðhöndla flogaveiki og skjálfta. Mikilvægt er að skilja lyfjahvarfaeiginleika Primidone til að hámarka notkun þess og fylgjast með öryggi þess. Lyfjahvarfafræðilegir eiginleikar lyfsins eru frásog, dreifing, umbrot og útskilnaður. Eftirfarandi er ítarleg kynning:
1. Frásog:
Primidone er lyf til inntöku sem frásogast úr meltingarvegi. Hraði og umfang frásogs þess er mismunandi frá einstaklingi til einstaklings. Undir venjulegum kringumstæðum frásogast Primidone að fullu í meltingarvegi, en hraði og umfang frásogs þess minnkar eftir máltíðir. Því er sjúklingum ráðlagt að taka Primidone 2 klst. fyrir eða eftir máltíð.
Til viðbótar við inntöku má einnig gefa Primidone í vöðva eða í bláæð, en það er sjaldan notað.
2. Dreifing:
Primidón dreifist víða um líkamann, aðallega í lifur, vöðvum, nýrum og heilavef. Það getur líka farið yfir blóð-heila þröskuldinn, farið inn í miðtaugakerfið og náð svipuðum styrk í heilavef og í blóði. Dreifingareiginleikar þess ráðast aðallega af sameindabyggingu og lífeðlisfræðilegum eiginleikum lyfsins.
3. Efnaskipti:
Primidón umbrotnar í líkamanum í fenóbarbital og nokkur önnur virk umbrotsefni. Þetta ferli á sér aðallega stað í lifur og tengist CYP450 ensímkerfinu. Phenobarbital er fornt róandi lyf sem hefur verið mikið notað í flogaveikilyfjameðferð. Það beitir flogaveikilyfjum sínum aðallega með því að efla virkni GABA A viðtaka og dregur þar með úr örvun taugafrumna og stjórna tilviki flogaveikifloga.
Hraði umbrots og útskilnaðar Primidone er mismunandi eftir einstaklingsmun. Þungaðar konur, fólk með flogaveiki, ungabörn og aldraðir hafa oft hægari efnaskiptahraða en heilbrigt fólk. Að auki geta margir þættir, eins og lifrarstarfsemi og áhrif annarra lyfja o.s.frv. einnig haft áhrif á efnaskiptahraða Primidone.
4. Útskilnaður:
Primidon og umbrotsefni þess skiljast fyrst og fremst út um nýrun. Helmingunartími Primidone er 8-24 klukkustundir og útskilnaðartíminn er breytilegur eftir þáttum eins og nýrnastarfsemi sjúklings og efnaskiptahraða. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi getur útskilnaðarhraði minnkað og þar með aukið plasmaþéttni lyfsins og hættu á eitruðum aukaverkunum.
Í stuttu máli er Primidone lyf til inntöku, sem aðallega umbrotnar og skilst út með umbrotum í lifur og útskilnaði um nýru. Frásog, dreifing og útskilnaður þess hefur áhrif á marga þætti, svo sem lífeðlisfræðilega eiginleika, efnaskiptahraða og lifrarstarfsemi. Skilningur á lyfjahvörfum Primidone er mjög mikilvægt til að móta hæfilega lyfjaáætlun og fylgjast með verkun og áhættu lyfja.
Saga uppgötvunar Primidone hófst á fjórða áratugnum þegar læknir að nafni Schechter tók fyrst eftir því að efnasambandið gæti haft þau áhrif að meðhöndla flogaveiki og skjálfta.
Árið 1949 mynduðu bandaríski lyfjafræðingurinn og taugavísindamaðurinn Sidney Udenfriend og fleiri Primidone í fyrsta skipti og komust að því að það hafði róandi og krampastillandi áhrif á dýr. Síðan þá byrjaði Primidone að komast inn á klínískt prófunarstig og loksins var staðfest að það hefði áhrifarík stjórnunaráhrif á næstum allar tegundir flogaveiki og varð smám saman eitt af almennu flogaveikilyfjunum.
Eftirfarandi er nákvæm lýsing á sögu uppgötvunar Primidone:
1. Snemma könnun:
Primidone var búið til af Sidney Udenfriend og félögum snemma á fjórða áratugnum. Á þeim tíma voru þeir að leita að nýjum flogaveikilyfjum til að meðhöndla þennan algenga taugasjúkdóm. Þetta er mjög erfitt verkefni því það eru margar tegundir af flogaveiki og þær bregðast mismunandi við mismunandi lyfjum.
Í leitinni notaði Udenfriend efnasamband sem kallast „prómetazín“ til að búa til nýtt flogaveikilyf. Hann tók eftir því að efnasambandið hafði krampastillandi og róandi áhrif á dýr, en áhrifin voru ekki mjög viðunandi.
Svo Udenfriend og samstarfsmenn hans fóru að búa til prómetazínlík efnasambönd og prófa þau. Meðal þeirra er Primidone eitt af efnasamböndunum sem loksins komust í ljós að hafa flogaveikilyf.
2. Fyrsta klíníska rannsóknin:
Árið 1949, Udenfriend o.fl. notaði Primidone í fyrsta skipti í klínískum rannsóknum á mönnum til að meta virkni þess við flogaveiki. Það kom í ljós að Primidone er árangursríkt við að stjórna næstum öllum tegundum flogaveiki með tiltölulega fáum aukaverkunum.
Hins vegar var rannsóknin á þeim tíma takmörkuð við litlar rannsóknir og tilviksskýrslur og frekari rannsókna er þörf til að sanna virkni og öryggi Primidone. Sumar rannsóknir hafa sýnt að Primidone getur haft fleiri aukaverkanir en önnur flogaveikilyf, svo sem sundl, þreytu og óeðlileg andleg viðbrögð.
Þetta hefur leitt til takmarkaðrar notkunar á Primidone, sem aðeins er hægt að nota undir ströngu eftirliti og eftirliti.
3. Framhaldsrannsóknir:
Á næstu áratugum gerðu margir vísindamenn frekari rannsóknir á Primidone til að meta verkun þess og öryggi gegn flogaveiki og skjálfta.
Sumar rannsóknir hafa sýnt að Primidone er áhrifaríkt við að draga úr tíðni floga í flogaveiki og gæti virkað betur hjá fólki með ákveðnar tegundir flogaveiki. Að auki hefur einnig verið sannað að Primidone sé notað til að stjórna upphaf skjálfta, svo sem fínum skjálfta Parkinsonsveiki.
Hins vegar eru aukaverkanir af Primidone áfram mikilvægt áhyggjuefni. Til viðbótar við áðurnefndar aukaverkanir hefur einnig verið greint frá alvarlegum aukaverkunum, svo sem hvítfrumnafæð, óeðlilegri lifrarstarfsemi o.fl. Þessar niðurstöður leiddu til frekari takmarkana á notkun Primidone.
Með tímanum komu önnur flogaveikilyf smám saman í stað Primidone. Hins vegar er Primidone enn litið á sem eitt af áhrifaríku lyfinu til að meðhöndla flogaveiki og skjálfta og er enn mikið notað í sumum sérstökum tilfellum.
Tekið saman:
Primidone er áhrifaríkt flogaveikilyf og skjálftalyf, upprunnið á fjórða áratug síðustu aldar, framleitt af Sidney Udenfriend o.fl., og sannaði meðferðaráhrif sín á flogaveiki og skjálfta með klínískum rannsóknum. Hins vegar eru aukaverkanir og takmarkanir Primidone að verða sífellt augljósari, sem veldur því að önnur flogaveikilyf koma smám saman í stað þess. Engu að síður er Primidone enn litið á sem eitt mikilvægasta lyfið í meðhöndlun flogaveiki og skjálfta, sem veitir sjúklingum árangursríkan meðferðarmöguleika.