Tirzepatíð(tengill:https://www.Bloomtechz.com/synthetic-chemical/Peptid/tiRzepatide-Powder-Cas-2023788-19-2}.html), með efnaformúlu C184H282N50O60S2, inniheldur 184 kolefnisatóm, 282 vetnisatóm, 50 köfnunarefnisatóm, 60 súrefnisatóm og 2 brennisteinsatóm. Það er hvítt duftkennt efni sem er fáanlegt sem inndæling. Meðan á undirbúningsferlinu stendur þarf að hreinsa og betrumbæta hvarfafurðina mörgum sinnum til að ná háum hreinleika. Í klínískri notkun verður hreinleiki lyfsins að ná meira en 99,5 prósentum. Óleysanlegt í vatni, örlítið leysanlegt í etanóli, vel leysanlegt í metanóli. Hins vegar hefur ekki verið greint frá leysni þessa efnasambands í öðrum leysum. Lífmakrósameind sem samanstendur af fjölpeptíðum þarf að taka tillit til margra þátta við undirbúning, notkun og geymslu til að tryggja gæði hennar og stöðugleika. Það er nýtt líffræðilegt lyf sem er þróað af Lilly og Boehringer Ingelheim, sem tilheyrir tvíhormóna (GLP-1/GCG) viðtakaörva.
Tirzepatide, nýtt líflíkaefni sem er þróað af Lilly og Boehringer Ingelheim, tilheyrir flokki tvíhormóna (GLP-1/GCG) viðtakaörva. Sameind þess er flókin og samanstendur af mörgum amínósýruleifum. Undirbúningsferlið krefst margra þrepa lífrænnar myndun og hreinsunar til að fá háhreinar vörur.
1. Virkjun amínósýrueinliða:
Undirbúningsferlið Tirzepatide þarf fyrst að undirbúa hverja amínósýrueinliða og virkja hana til notkunar í síðari myndun. Virkjunaraðferðin notar svokallaða N,N-dímetýlkarbamat (DMAP) virkjunarstefnu. Þessi nálgun gerir kleift að hvarfast amínósýrur við DMAP til að mynda milliefni sem hægt er að hvarfast frekar við önnur efnasambönd. Með því að taka alanín sem dæmi, þá bregst fyrsta skrefið við DMAP og DCC til að mynda DMAP-virkjað milliefni alaníns. Síðan er milliefnið þétt með öðrum amínósýrum eins og glútamínsýru til að mynda 2-peptíð, 3-peptíð eða lengri fjölpeptíðröð.
2. Nýmyndun Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu og Lys-Glu-Val-Lys-Asp þrípeptíða:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 tegundir amínósýrueinliða eru tengdar með virkjunaraðferð N,N'-díklórhexímíns til að mynda Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu og Lys -Glu- Val-Lys-Asp tvö þrípeptíð. Taktu Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu sem dæmi, þéttaðu fyrst Tyr og Gly til að mynda Tyr-Gly; þétta síðan þetta milliefni með Gly, Phe og Leu til að mynda 4-peptíð röðina Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu; Að lokum er þessari 4-peptíðröð hvarfað frekar við önnur efnasambönd eins og GCG, GLP-1 osfrv. til að fá allt Tirzepatide.
3. Löndun GCG C-enda:
Víxlverkun GlyArgProArgArgGln(1)OH og 2,6-dímetýlfenýlísósýanats gefur milliefni 1. Þetta milliefni var látið hvarfast við Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu þrípeptíðið sem var búið til í fyrra skrefi til að mynda tetrapeptíðið Tyr-Gly- Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH tengt við C-enda GCG. Eftir hvarfið þarf margar hreinsanir og hvatavetnun til að bæta hreinleika og gæði vörunnar.
4. Löndun GLP-1 C-enda:
Virkjaðu Lys-Glu-Val-Lys-Asp þrípeptíðið í DMF og hvarfast síðan við tetrapeptíðið sem fékkst í fyrra skrefi til að mynda Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys - Asp heptapeptíð. Eftir hvarfið þarf margar hreinsanir og hvatavetnun til að bæta hreinleika og gæði vörunnar.
5. N-enda merkingar:
Í síðasta skrefi þarf að merkja N-enda Tirzepatide. Sameina Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptíð með N-metýlmalónýl-L-arginíni-N'-tert-bútoxýkarbónýli (N-metýlprópan-2- oxý-karbónýl-L-arginín-Nt-bútýl ester) (MPAC) hvarf til að mynda merkt Tirzepatide.
Á heildina litið krefst nýmyndunaraðferð Tirzepatide á rannsóknarstofu fjölþrepa lífrænni nýmyndun og hreinsun, þar með talið virkjun amínósýrueinliða, tengingu þrípeptíða og tetrapeptíða, hvatavetnunar og merkingar. Í hverju skrefi þarf að stjórna hvarfskilyrðum til að tryggja gæði og stöðugleika vörunnar. Þrátt fyrir að ferlið sé flókið og tímafrekt er hægt að fá háhreinar Tirzepatide vörur með þessari aðferð og tryggja þar með gæði og öryggi lyfja þess.
Tirzepatide er fjölpeptíð sameind sem inniheldur margar amínósýruleifar, sem er efnafræðilega fjölbreytt og flókið.
1. Sameindabygging:
Sameindabygging Tirzepatide samanstendur af N-enda GLP-1 peptíðinu, C-enda GCG peptíðinu og langkeðjupeptíðinu sem tengir þetta tvennt saman. Meðal þeirra eru GLP-1 og GCG peptíð tvö líffræðilega virk peptíð sem geta haft lækningaleg áhrif með því að miða á GLP-1 og GCG viðtaka. Langkeðjupeptíð eru samsett úr mörgum amínósýruleifum, þar á meðal sumum óeðlilegum amínósýrum (svo sem Arg, Pro, Gln, osfrv.) og sérstökum byggingareiningum (eins og N-etýlmalónýl-L-arginín-N' - tert-bútoxýkarbónýl og 3-metoxýtýrósín). Í langkeðju peptíðhlutanum eru einnig tvær N-alkýleraðar prólínleifar og innleiðing þessara byggingareininga getur bætt stöðugleika og virkni Tirzepatide.
2. Leysni:
Leysni Tirzepatide er fyrir áhrifum af mörgum þáttum, svo sem leysi, pH-gildi, jónastyrk o.s.frv. Í vatni, vegna flókinnar sameindabyggingar, er leysni Tirzepatide lítill, um 0.{{1} } mg/ml. Við hærra pH gildi eykst leysni Tirzepatide, en við of lágt eða hátt pH gildi verður það óstöðugt og brotnar niður. Að auki getur Tirzepatide einnig verið leyst upp í sumum lífrænum leysum, svo sem formamíði, etanóli, DMSO osfrv.
3. Stöðugleiki:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 gráður) eða lágt hitastig (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Sýra og basa:
Þar sem Tirzepatide inniheldur margar amínósýruleifar hefur það ákveðna sýru-basa eiginleika. Í vatni er lausnin af Tirzepatide lítið súr og pH gildi hennar er um það bil 5-6. Við veik súr aðstæður er líklegra að Tirzepatide brotni niður og óvirkist, svo það þarf að geyma það við viðeigandi pH gildi. Að auki hefur Tirzepatide einnig ákveðna stuðpúðagetu og getur viðhaldið ákveðnum stöðugleika og líffræðilegri virkni við mismunandi pH gildi.
5. Hitaefnafræðilegir eiginleikar:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 gráður). Lofttegundirnar sem myndast við varma niðurbrotsferlið eru aðallega koltvísýringur, kolmónoxíð, brennisteinssýrugas osfrv., Svo það er nauðsynlegt að forðast áhrif háhitaskilyrða við geymslu og notkun.
Að lokum er Tirzepatide fjölpeptíð sameind sem inniheldur margar amínósýruleifar og efnafræðilegir eiginleikar hennar eru fyrir áhrifum af ýmsum þáttum. Tirzepatid hefur ákveðna leysni, stuðpúðagetu og sýru-basa eiginleika og getur viðhaldið langtíma stöðugleika við viðeigandi aðstæður. Hins vegar, við aðstæður eins og of lágt eða of hátt pH gildi, of lágt eða of hátt hitastig og létt, brotnar Tirzepatide auðveldlega niður og óvirkjað. Þess vegna er nauðsynlegt að huga að áhrifum þessara þátta við geymslu og notkun Tirzepatide og gera viðeigandi verndarráðstafanir til að tryggja virkni og öryggi þess.