Primidón(tengill:https://www.Bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-Researching-only/primidone-Powder-Cas-125-33-7.html) er flogaveikilyf sem inniheldur ísóprenhring og tvo virka karboxýlhópa í uppbyggingu þess. Tilbúið aðferð Primidone verður kynnt hér að neðan.
1. Etýl asetóasetat og þvagefni aðferð
Þetta er elsta nýmyndunaraðferð Primidone. Aðferðin er að hvarfa etýl asetóasetat og þvagefni til að undirbúa Primidone, og skrefin eru sem hér segir:
(1) Hitið etýl asetóasetat og þvagefni í algeru etanóli og leyst upp undir hræringu.
(2) Við hitunarskilyrði, bætið við 0,5 mólum af blýasetati og kalíumnítrati í sömu röð og hvarf í 24 klukkustundir.
(3) Súrun, eiming, útdráttur, kæling og aðskilnaður Primidone kristalla.
Þessi aðferð hefur ákveðna kosti: auðvelt er að fá hráefnið, aðgerðin er einföld, en viðbragðstíminn er langur og afraksturinn er ekki hár.
2. -karbólínón aðferð
Þessi aðferð er ein mikilvægasta gerviaðferð Primidone og skrefin eru sem hér segir:
2.1. Nýmyndun -karbólínóns
Fyrst af öllu er nauðsynlegt að búa til -carbolinone og tilbúið leið þess er sem hér segir:
(1) Búðu til oxan-2,5-díón (1,3-sýklóhexandión) með þéttingarhvarfi bensaldehýðs og asetóns.
(2) Hvarfðu sýklóhexandión við ediksýruanhýdríð og brennisteinssýru til að mynda 4-oxó-4-bensóýlsýklóhexan-1,3-díón (sameindaformúla C13H12O4), einnig þekkt sem {{8} }(bensóýl) -4-oxó-1,3-sýklóhexandión eða bútýrólaktón.
(3) Knoevenagel þéttingarhvarf bútýrólaktóns undir hvatningu kalíumkarbónats, hvarf við asetófenón til að mynda -bensýliden bútýrólaktónsýru og vetnunarskerðing til að fá -bensýlíð- -smjörmjólkursýru.
(4) Samkvæmt Claisen þéttingarhvarfinu var -bensýliden- -smjörmjólkursýra og oktýlasetat hvarfað með upphitun til að fá etýl -(2-oktýlasetat)karbasól-5-karboxýlat (4,{ {7}} etýldífenýl-2,3-karbasóledíón-5-karboxýlat).
(5) Að lokum var etýl-(2-oktýlasetat)karbasól-5-karboxýlat vatnsrofið með basahvata til að fá -karbólínón. Þetta skref er lykilskref í myndun Primidone í þessari aðferð.
2.2. Nýmyndun Primidone
Nýmyndun Primidone er hægt að ná með eftirfarandi skrefum:
(1) Milliefni er fengið með þéttingarhvarfi -karbólínóns og cýmenófenóns.
(2) Hvatað af fosfórpentaklóríði til að hvarfa milliefnið við 1,3-díoxan-2,5-díón til að fá nýtt milliefni.
(3) Að lokum er hvati notaður til að hvetja seinni þéttinguna til að mynda Primidone.
Í ofangreindum skrefum er fyrsta skrefið að þétta -karbólínón og cýmenófenón til að fá milliefni. Nota þarf natríumkarbónat sem hvata í þessu hvarfi og hvarfið fer fram í metanóli. Í þessu hvarfi hvarfast karbónýlhóparnir af -karbólínóni og kúmenóni við natríumkarbónat til að mynda alkóhól. Þetta alkóhól inniheldur tvo sameinaða hringa, sem eru tveir -karbólínónhringirnir sem eru í Primidone sameindinni. Áfengið getur haldið áfram að taka þátt í næstu viðbrögðum sem nýtt hvarfefni.
Annað skrefið er hvatað af fosfórpentaklóríði, þannig að nýtt milliefni myndast. Í sameindabyggingu þessa milliefnis er súrefnisatóm deilt á milli -karbólínónhringsins og kúmenónhópsins og myndar hring. Þessi hringur er undanfari hvarfsins í þrepi 3.
Þriðja skrefið er myndun Primidone. Í þessu skrefi er natríumhýdroxíð eða kalíumhýdroxíð notað til að hvetja annað þéttingarhvarf til að mynda Primidone úr ofangreindu milliefni. Í þessu ferli fer milliefnið í gegnum innanhringlaga þéttingarviðbrögð og lýkur þannig myndun Primidone.
Almennt séð er -carbolinone nýmyndunaraðferðin algeng nýmyndunaraðferð Primidone, sem nýtir með góðum árangri ýmis viðbrögð eins og Claisen þéttingu, Knoevenagel hvarf og innanhringlaga þéttingu til að átta sig á myndun Primidone.
3. 2-metýl-2-bútensýru metýl ester aðferð
Þessi aðferð er byggð á 2-metýl-2-bútensýrumetýlesteri, undirbýr Primidone með hvarfi og skrefin eru sem hér segir:
(1) Hitið 2-metýl-2-bútensýrumetýlester og þvagefni í algeru etanóli til að mynda Primidone milliefni.
(2) Bætið natríumhýdroxíði við milliefnið sem myndast og framkvæmið vatnsrof til að mynda Primidone.
3.1. Nýmyndunarleið 2-metýl-2-bútensýrumetýlesters er sem hér segir:
(1) Hvarf ísóprens og maurasýru til að fá 3-metýlfúran-2-karboxýlsýru.
(2) Hvarf ísopentens 3-formats og trímetýlalúmins við háan hita til að mynda virkt hýdroxýpýridín (4-hýdroxý-2-metýlpýridín).
(3) Í nærveru natríumhýdroxíðs, bætið við dímetýlfosfíti (díetýlfosfít) til að hvarfast við virkt hýdroxypýridín undir hvata pólýamíðs til að mynda 2-metýl-2-bútensýrumetýlester (etýl {{3} } metýl-2-bútenóat).
Í ofangreindum skrefum er fyrsta skrefið að fyrst hvarfast ísópren við maurasýru til að fá 3-ísópentenformat, og síðan í gegnum tvö þrep af minnkun og sýruhvata til að fá að lokum virkt pýridín efnasamband. Meðal þeirra mun lækkunarskrefið breyta innleidda karboxýlhópnum í alkóhólhóp; sýruhvataskrefið getur gert hýdroxýlhópinn á hringnum þurrkaður og útrýmt á meðan pýridín efnasambandið myndast. Þriðja skrefið er síðan lykilskrefið við að hvarfa 2-metýl-2-bútensýrumetýlester.
3. 2. Nýmyndunarferlið Primidone er sem hér segir:
(1) Metýl 2-metýl-2-bútenóat og bensaldehýð gangast undir Claisen þéttingarviðbrögð til að mynda -benzýliden- -bútýrólaktat.
(2) Í nærveru natríumhýdroxíðs fer -bensýliden- -bútýrólaktat í lactonization hvarf til að mynda 4-bensóýloxý-4-bensýlidensýklóhexandíón.
(3) Hvarfðu 4-bensóýloxý-4-bensýlidensýklóhexandíón og ísómentýlíðenpíperídíni í nærveru fosfórpentaflúoríðs til að mynda prímídón.
Í ofangreindum skrefum er fyrsta skrefið að mynda -bensýliden- -bútýrólaktat með Claisen þéttingarhvarfi 2-metýl-2-bútensýrumetýlesters og bensaldehýðs. Þetta hvarf þarf að framkvæma í nærveru natríumhýdroxíðs og hægt er að laktónisera hvarfafurðina frekar.
Í öðru þrepi fer -benzýliden- -bútýrólaktat í lactonization hvarf til að mynda 4-bensóýloxý-4-bensýlidensýklóhexandíón. Þetta hvarf er náð með því að útrýma alkóhólsameindinni og önnur áhrif natríumhýdroxíðs eru að dekarboxýlera bútýrólaktsýruhlutann í -bensýliden- -bútýrólaktati. Lokaafurðin er 4-bensóýloxý-4-bensýlidensýklóhexandión. Uppbygging þess inniheldur undanfara tveggja -karbólínónhringa.
Í þrepi 3 eru lykilhráefni Primidons: 4-bensóýloxý-4-bensýlidensýklóhexanedíón og ísómentýlidenpíperidín hvarfað með hvötun fosfórpentaflúoríðs til að mynda Primidón. Í þessu hvarfferli gegnir ísómengtýlidenpíperidín mikilvægu hlutverki við að stuðla að innanhringlaga þéttingarviðbrögðum milli hvarfefnanna tveggja. Primidone er myndað í gegnum þetta skref.
Almennt séð er nýmyndunaraðferðin fyrir 2-metýl-2-bútensýrumetýlester ein af mikilvægum tilbúnaraðferðum Primidone. Aðferðin gerir sér grein fyrir myndun Primidone með ýmsum viðbrögðum eins og Claisen þéttingu, laktónunarviðbrögðum og fosfórpentaflúoríð hvata. Auðvelt er að fá hráefnin sem aðferðin krefst og hún er ein af mikilvægustu aðferðunum við stóriðjuframleiðslu á Primidone.
4. Sýruhvatuð aðferð:
Aðferðin er að framkvæma sýruhvata í -carbolinone og ediksýru til að fá Primidone. Haltu áfram sem hér segir:
(1) Bætið -karbólínóni í ediksýru, bætið við súrum hvata og hrærið þar til það er alveg uppleyst.
(2) Bætið natríumkarbónati við hvarfkerfið og haltu áfram að hræra.
(3) Hvarfkerfið var aðskilið, fastaefnið var síað og Primidone kristallar voru dregnir út með eter.
Þessi aðferð er einföld í notkun og þarf ekki að nota natríumhýdroxíð vatnsrof, en afraksturinn er lágur og hún hentar ekki fyrir stórframleiðslu.
Sérstök skref Primidone sýruhvataðrar aðferðar eru sem hér segir:
Fyrsta skrefið: að undirbúa metýl 2-fenýl-2-bútenóat.
Nýmyndunarleið 2-fenýl-2-bútensýrumetýlesters er sem hér segir:
(1) Trans-pentadínsýra og vínýlmetýleter gangast undir Claisen þéttingarviðbrögð til að mynda 2-metýl-2-bútensýrumetýlester.
(2) Í nærveru natríumhýdroxíðs gangast 2-metýl-2-bútensýrumetýlester og bensaldehýð undir Claisen-þéttingarhvarf til að mynda 2-fenýl-2-bútensýrumetýlester.
Claisen þéttingarhvarfið er flokkur efnahvarfa sem tengja tvær sameindir sem innihalda virka metýlenhópa með myndun kolefnis-kolefnistengja. Þessi viðbrögð eru eitt af lykilskrefunum í myndun Primidone.
Annað skref: nýmyndun Primidone.
Nýmyndun Primidone krefst tveggja sýruhvataðra viðbragða. Sérstök skref eru sem hér segir:
(1) Í fyrsta lagi, í umhverfi sem inniheldur hvata (eins og tetrahýdrófúran eða etanól), eru 2-fenýl-2-bútenóic sýru metýl ester og bensaldehýð undirgefin sýruhvötuð hvarf til að mynda {{4} }(4-bensóýloxý Bensýl)-2-bútensýru metýl ester. Þetta hvarf leiðir til sýruhvataðrar þéttingar karbónýlhóps bensaldehýðs við hýdroxýlhóp metýl 2-fenýl-2-bútenóats til að mynda 4-bensóýloxýbensýlalkóhólhlutann.
(2) Í viðurvist sama hvata, framkvæma sýruhvataða hvarf milli hvarfafurðarinnar í fyrra þrepi og dímetýlformamíðs til að fá Primidone. Þetta hvarf mun láta 4-bensóýloxýbensýlalkóhólhlutann í hvarfafurðinni í fyrra þrepi sameinast díformamíði til að mynda byggingu tveggja -karbólínónhringa.
Viðbragðsbúnaður Primidone sýruhvataðrar aðferðar er sem hér segir:
Í fyrsta lagi fara 2-fenýl-2-bútensýrumetýlester og bensaldehýð undir sýruhvatað Claisen þéttingarhvarf til að mynda 2-(4-bensóýloxýbensýl)-2-bútensýrumetýl ester. Við hvarfið mynda karbónýlhluti bensaldehýðs og hýdroxýlhluti 2-fenýl-2-bútensýrumetýlesters adduct í fimm atóma hringnum og mynda um leið 1,{{10 }}vökvatapvara, þ.e. ketól.
Í kjölfarið hvarfast 2-(4-bensóýloxýbensýl)-2-bútensýra metýl ester og díformamíð undir sýruhvata til að mynda Primidone. Steypt viðbragðsþrep eru sem hér segir:
(1) Vetnisatóm ketónalkóhólsins myndar vetnistengi við OH^- í hvatanum (eins og tetrahýdrófúran eða etanól), þannig að karbónýlið og aðrir hlutar flytjast út á við, sem gerir það að góðum brottfararhópi.
(2) Á þessum grundvelli er ketónalkóhólið þéttað til að mynda tveggja hluta hring, og síðan á sér stað kjarnasækin viðbótarhvarf til að framleiða forvera Primidone 3-(4-bensóýloxýbensýl){{4} }hýdroxý-2,5 - dímetýl- -karbólínón.
(3) Í síðasta skrefi, hringþurrkun viðbrögð eiga sér stað aftur í forvera sameind Primidone til að mynda lokaafurð Primidone.
Á heildina litið, í sýruhvataðri nýmyndun Primidone, eru tvær Claisen þéttingar framkvæmdar í röð, þar með sameinast benzaldehýð og metýl 2-fenýl-2-bútenóat til að mynda sameindaforvera Primidons. Þetta ferli krefst sýruhvata til að stuðla að viðbrögðum. Með þessari aðferð er hægt að fá Primidone á skilvirkan og einfaldan hátt og er það mikið notuð gerviaðferð.
Í stuttu máli eru helstu aðferðirnar til að búa til Primidone -karbólínónaðferð, 2-metýl-2-bútenósýrumetýlesteraðferð, sýruhvatuð aðferð osfrv., þar á meðal -karbólínónaðferðin er mikilvægasta og algengasta aðferðin. notað. Með þróun tækninnar eru vísindamenn stöðugt að kanna og bæta nýmyndunaraðferð Primidone til að auka ávöxtunina, draga úr kostnaði og bjóða upp á betri lyfjavalkosti fyrir klíníska meðferð.