Kynning
Með getu til að meðhöndla fjölda taugainnkirtlasjúkdóma, þar á meðal akromegaly og Cushings sjúkdóm,parireotideer nýstárlegt lyf sem hefur vakið mikla athygli á sviði innkirtla. Er pasireotide sómatóstatín hliðstæða? Þetta er ein af stærstu óuppgerðu fyrirspurnunum varðandi lyfið. Í eftirfarandi bloggfærslu munum við tala um eiginleika Pasireotides sem sómatóstatín hliðstæðu, einstaka bindingu þess við viðtakasnið, lækningalegar afleiðingar þessarar flokkunar og hugsanlega kosti umfram önnur sómatóstatín ígildi í klínískri notkun í eftirfarandi bloggfærslu.
Hvernig er Pasireotide frábrugðið öðrum sómatóstatínhliðstæðum hvað varðar viðtakabindingu þess?
Já, pasireotide er sómatóstatín hliðstæða, þó að það standi í sundur frá öðrum lyfjum í nákvæmlega sama flokki eins og oktreótíð og lanreótíð vegna einstakrar sækni í viðtaka. Gerviefni sem eru auðkennd sem lyfjahliðstæður hafa verið búin til til að líkjast líffræðilega steranum sómatóstatíni, sem viðurkennt er að hindra framleiðslu ýmissa hormóna eins og vaxtarhormóns (GH), insúlínlíkan vaxtarþáttar-1 (IGF{{2} }), og nýrnahettuhormón (ACTH).
Pasireotid er frábrugðið öðrum sómatóstatínígildum aðallega vegna bindingargetu viðtaka og sérhæfni. Sómatóstatínviðtakar eru flokkaðir í fimm undirgerðir: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 og SSTR5. Þó að oktreótíð og lanreótíð binst fyrst og fremst við SSTR2, með minni sækni í SSTR3 og SSTR5, sýnir Pasireotide víðtækari bindingarsnið, með mikla sækni í SSTR1, SSTR2, SSTR3 og SSTR5.
Þetta víðtækari viðtakabindingarsnið hefur mikilvægar afleiðingar fyrir lækningaáhrif og hugsanlegar aukaverkanirPasireotid. Með því að miða á margar sematostatin viðtaka undirgerðir getur Pasireotide haft víðtækari og öflugri hamlandi áhrif á hormónseytingu og æxlisvöxt samanborið við sértækari sómatóstatín hliðstæður.
Til dæmis, við meðferð á Cushings sjúkdómi, sem stafar af ACTH-seyta heiladingulsæxli, er mikil sækni Pasireotides í SSTR5 sérstaklega viðeigandi. Æxli í heiladingli sem seyta ACTH tjá mikið magn af SSTR5 og með því að miða sértækt við þessa viðtakaundirgerð getur Pasireotide á áhrifaríkan hátt bælt ACTH seytingu og staðlað kortisólmagn hjá sjúklingum með Cushings sjúkdóm.
Á sama hátt, við meðhöndlun á æðastækkun, ástandi sem einkennist af of mikilli seytingu GH, getur breitt viðtakabindingarsnið Pasireotides haft kosti umfram sértækari sómatóstatínhliðstæður. Nokkrar afbrigði sómatóstatínsenda, eins og SSTR2, SSTR3 og SSTR5, eru mynduð af sómatótrófum frumum í nýrnahettuberki. Með því að miða á þessar margar undirgerðir viðtaka getur Pasireotide náð yfirgripsmeiri hömlun á GH og IGF-1 seytingu, sem leiðir til bættrar lífefnafræðilegrar stjórnun og léttir á einkennum hjá sjúklingum með æðastækkun.
Hins vegar getur hið víðtæka viðtakabindingarsnið Pasireotides einnig stuðlað að einstökum aukaverkunum þess, sérstaklega aukinni hættu á blóðsykrishækkun samanborið við aðrar sómatóstatín hliðstæður. Þetta er talið stafa af mikilli sækni Pasireotide í SSTR5, sem er tjáð í beta-frumum briskirtils og gegnir hlutverki í insúlínseytingu. Með því að hamla insúlínseytingu getur Pasireotid valdið eða versnað blóðsykurshækkun, sem krefst náins eftirlits og stjórnun á blóðsykursgildum meðan á meðferð stendur.
Í stuttu máli, á meðanPasireotider í raun sómatóstatín hliðstæða, það er frábrugðið öðrum lyfjum í þessum flokki vegna víðtæks viðtakabindingarsniðs, með mikla sækni í margar undirgerðir sómatóstatínviðtaka. Þetta einstaka snið stuðlar að aukinni virkni þess við ákveðnum taugainnkirtlasjúkdómum en getur einnig tengst sérstökum aukaverkunum, sérstaklega með tilliti til glúkósaefnaskipta.
Hver eru meðferðaráhrif þess að Pasireotide sé sómatóstatín hliðstæða?
Flokkun Pasireotides sem sómatóstatínafleiðu hefur miklar vísindalegar afleiðingar þar sem það veitir margvísleg ný úrræði við fjölda taugainnkirtlasjúkdóma. Sómatóstatín hliðstæður hafa verið mikið notaðar í klínískri framkvæmd vegna getu þeirra til að hamla seytingu hormóna og peptíða, sem og fyrir áhrif þeirra gegn fjölgun á æxlisfrumum.
Þegar það er ávísað við Cushings sjúkdómi, sjaldgæfum sjúkdómi sem skilgreint er af auknu kortisólframleiðslu sem afleiðing af ACTH-seytandi heiladingulsæxli, er pasireotid ein af mest storknuðu lyfjanotkuninni. Pasireotide er tilvalin meðferð fyrir ACTH-seytandi æxli í heiladingli vegna mikillar sækni þess í SSTR5, ensím sem er mikið miðlað í þessum æxlum. Pasireotide er spennandi nýr meðferðarmöguleiki fyrir sjúklinga sem svara ekki eða eru ekki gjaldgengir í skurðaðgerð, þar sem klínískar rannsóknir hafa sýnt að það er mjög árangursríkt við að lækka heildarhormónamagn í þvagi og lina klínískar einkenni Cushings sjúkdóms.
Önnur mikilvæg lækningaleg vísbending umPasireotidAð vera sómatóstatín hliðstæða er hugsanlegt hlutverk þess í meðhöndlun á æðastækkun, ástandi sem stafar af of mikilli seytingu GH, venjulega vegna kirtilæxla í heiladingul sem seytir GH. Sómatóstatín hliðstæður hafa verið uppistaðan í læknismeðferð við æðastækkun og víðtækur viðtakabindingarsnið Pasireotides getur boðið upp á kosti umfram sértækari sómatóstatín hliðstæður við að ná lífefnafræðilegri stjórn og draga úr einkennum.
Til viðbótar við staðfestar vísbendingar um Cushings sjúkdóm og æxlastækkun bendir flokkun Pasireotides sem sómatóstatín hliðstæðu til hugsanlegrar notkunar við meðhöndlun annarra taugainnkirtlasjúkdóma, svo sem taugainnkirtlaæxla (NET). NET eru ólíkur hópur æxla sem myndast úr taugainnkirtlafrumum um allan líkamann og geta seytt ýmsum hormónum og peptíðum, sem leiðir til margvíslegra klínískra heilkenni. Mörg NET tjá sómatóstatínviðtaka, sérstaklega SSTR2 og SSTR5, sem gerir þau að hugsanlegum markmiðum fyrir sómatóstatín hliðstæða meðferð.
Víðtækt viðtakabindingarsnið Pasireotides, með mikla sækni í SSTR1, SSTR2, SSTR3 og SSTR5, getur veitt víðtækari stjórn á hormónseytingu og æxlisvexti í NET samanborið við hefðbundnar sómatóstatín hliðstæður. Klínískar rannsóknir eru í gangi til að meta virkni og öryggi Pasireotides við meðhöndlun ýmissa tegunda NET, bæði til að stjórna einkennum og útbreiðsluáhrifum þess.
Meðferðaráhrif þess að Pasireotide er sómatóstatín hliðstæða ná lengra en bein áhrif þess á hormónseytingu og æxlisvöxt. Einnig hefur verið sýnt fram á að sómatóstatín hliðstæður hafa ónæmisbælandi og bólgueyðandi eiginleika, sem geta skipt máli við meðferð á tilteknum sjálfsofnæmis- og bólgusjúkdómum. Þó að enn eigi eftir að ákvarða nákvæmlega hlutverk Pasireotides í þessum aðstæðum, bendir flokkun þess sem sómatóstatín hliðstæða til hugsanlegrar notkunar við mótun ónæmissvörunar og bólgu.
Ennfremur þróun áPasireotidsem sómatóstatín hliðstæða hefur rutt brautina fyrir könnun á nýjum afhendingarkerfum og lyfjaformum sem geta aukið lækningamöguleika þess. Til dæmis hafa langverkandi lyfjaform af Pasireotide verið þróuð til að leyfa sjaldgæfari skömmtun og bæta fylgi sjúklinga. Að auki getur notkun Pasireotides í samsettri meðferð með öðrum meðferðarefnum, svo sem dópamínörvum eða ónæmismeðferðum, haft samverkandi áhrif og aukið meðferðarsvið þess.
Niðurstaðan er sú að flokkun Pasireotides sem sómatóstatín hliðstæðu hefur víðtæk meðferðaráhrif, sem spannar margs konar taugainnkirtlasjúkdóma, allt frá Cushings sjúkdómi og æðastækkun til NET og víðar. Einstakt viðtakabindingarsnið þess og hugsanleg ónæmisbælandi áhrif benda til breitt sviðs notkunar, á meðan áframhaldandi rannsóknir halda áfram að afhjúpa nýjar lækningaleiðir og hámarka notkun þess í klínískri framkvæmd.
Eru einhverjir kostir við Pasireotide umfram aðrar sómatóstatín hliðstæður í klínískri þjálfun?
Þrátt fyrir að eiga sér margar hliðstæður við önnur sómatóstatín, getur sérstakt viðtakabindingamynstur og lyfjafræðilegir eiginleikar pasireotides haft marga kosti í lækningalegum tilgangi. Þessa kosti má rekja til meðhöndlunar þess á tilteknum sjúklingahópum, getu þess til að sigrast á næmi fyrir hefðbundnum sómatóstatínhliðstæðum og virkni þess við að takast á við ákveðnar hormónafrávik.
Aukin virkni Pasireotides við að meðhöndla Cushings sjúkdóm er einn helsti ávinningur þess umfram annað efni sem kallast hliðstæður. Cushings sjúkdómur er krefjandi ástand til að meðhöndla, þar sem undirliggjandi ACTH-seytandi heiladingulsæxli tjá oft mikið magn af SSTR5, sem er ekki í raun miðað við hefðbundnar sómatóstatín hliðstæður eins og octreotid og lanreotide. Mikil sækni Pasireotides í SSTR5 gerir það kleift að bæla mjög seytingu ACTH og staðla kortisólmagn hjá verulegum hluta sjúklinga með Cushings sjúkdóm, sem býður upp á dýrmætan meðferðarmöguleika fyrir þá sem hafa mistekist eða eru óhæfir í skurðaðgerð.
Í lykilstigi III klínískri rannsókn áPasireotidí Cushings sjúkdómi sýndi Pasireotide betri virkni samanborið við lyfleysu við að draga úr magni óbundins kortisóls í þvagi og bæta klínísk einkenni. Rannsóknin sýndi að umtalsverður hluti sjúklinga náði eðlilegum kortisólgildum og upplifði bætt lífsgæði, sem undirstrikar möguleika Pasireotides sem markvissrar meðferðar við þessu krefjandi ástandi.
Annar kostur Pasireotide umfram aðrar sómatóstatín hliðstæður er möguleiki þess til að sigrast á ónæmi fyrir hefðbundinni meðferð hjá ákveðnum sjúklingahópum. Við meðferð á æðastækkun, til dæmis, geta sumir sjúklingar þróað með tímanum ónæmi fyrir oktreótíði eða lanreótíði, sem leiðir til ófullnægjandi lífefnafræðilegrar stjórnunar og þrálátra einkenna. Víðtækari viðtakabindingarsnið Pasireotides, með mikla sækni í SSTR2, SSTR3 og SSTR5, getur hjálpað til við að sigrast á þessu viðnám og ná betri stjórn á GH og IGF-1 gildum hjá þessum sjúklingum.
Í PAOLA rannsókninni, slembiraðaðri, III. stigs rannsókn, sýndi Pasireotide betri virkni samanborið við áframhaldandi meðferð með octreotid eða lanreotide hjá sjúklingum með ófullnægjandi stjórn á akromeotid. Rannsóknin sýndi að marktækt hærra hlutfall sjúklinga náði lífefnafræðilegri stjórn (skilgreint sem eðlileg staðla IGF-1 gildum og GH gildum<2.5 μg/L) with Pasireotide compared to the active control group, suggesting its potential as a valuable treatment option for patients who have failed conventional somatostatin analogue therapy.
Víðtækur viðtakabindingarsnið Pasireotides getur einnig boðið upp á kosti við meðhöndlun á tilteknum sjúklingahópum, svo sem þeim sem eru með taugainnkirtlaæxli (NET) sem tjá mikið magn af SSTR1, SSTR3 eða SSTR5. Þó hefðbundnar sómatóstatínhliðstæður miði fyrst og fremst á SSTR2, getur hæfni Pasireotides til að bindast og virkjað margar undirgerðir viðtaka veitt víðtækari stjórn á hormónseytingu og æxlisvexti hjá þessum sjúklingum.
Ennfremur geta hugsanleg ónæmis- og bólgueyðandi áhrif Pasireotides, miðlað með samspili þess við sómatóstatínviðtaka á ónæmisfrumum, veitt frekari kosti við meðhöndlun tiltekinna sjúklingahópa. Til dæmis, hjá sjúklingum með Cushings sjúkdóm sem fá samhliða sjúkdóma eins og sykursýki eða hjarta- og æðasjúkdóma, getur hæfni Pasireotides til að stilla ónæmissvörun og bólgur hjálpað til við að draga úr skaðlegum áhrifum ofurbarkseinkennis á þessi kerfi.
Hins vegar er mikilvægt að hafa í huga að þó að Pasireotide geti boðið upp á kosti umfram aðrar sómatóstatín hliðstæður í ákveðnum klínískum tilfellum, ætti notkun þess að hafa að leiðarljósi vandlega íhugun einstakra sjúklingaþátta, svo sem sértækra taugainnkirtlasjúkdóma, æxliseiginleika og hugsanlegra aukaverkana. . Aukin hætta á blóðsykurshækkun í tengslum við Pasireotide, til dæmis, getur takmarkað notkun þess hjá sumum sjúklingum eða krafist náins eftirlits og stjórnun á blóðsykri.
Að lokum,PasireotidEinstakt viðtakabindingarsnið og lyfjafræðilegir eiginleikar geta boðið upp á nokkra kosti umfram aðrar sómatóstatín hliðstæður í klínískri starfsemi, sérstaklega við meðhöndlun Cushings sjúkdóms, æxlisstækkunar og ákveðinna NET. Möguleikar þess til að sigrast á ónæmi fyrir hefðbundinni meðferð og ónæmisbælandi áhrif þess geta stækkað lækningalegt umfang þess enn frekar. Hins vegar ætti val á Pasireotide fram yfir önnur sómatóstatín hliðstæður að byggjast á vandlegu mati á einstökum sjúklingaþáttum og yfirveguðu mati á hugsanlegum ávinningi og áhættu.
Heimildir
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). 12-mánaðar 3. stigs rannsókn á pasireotide í Cushings sjúkdómi. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.
2. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 Study Group. (2014). Pasireotid samanborið við áframhaldandi meðferð með octreotid eða lanreotid hjá sjúklingum með ófullnægjandi stjórn á akromegaly (PAOLA): slembiröðuð, 3. stigs rannsókn. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11), 875-884.
3. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G. og Weckbecker, G. (2002). SOM230: Nýtt sómatóstatín peptidomimetic með víðtækri sómatótrópín losunarhemjandi þátt (SRIF) viðtakabindingu og einstakt andseytingarsnið. European Journal of Endocrinology, 146(5), 707-716.
4. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). II. stigs klínísk rannsókn á langverkandi losun pasireotides hjá sjúklingum með taugainnkirtlaæxli með meinvörpum. Innkirtla-tengt krabbamein, 22(1), 1-9.
5. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Verkun og öryggi pasireotides einu sinni í mánuði við Cushings-sjúkdóm: 12 mánaða klínísk rannsókn. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 6(1), 17-26.
6. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Langtímameðferð við Cushings sjúkdómi með pasireotide: 5-ársniðurstöður úr opinni framhaldsrannsókn á III. stigs rannsókn. Innkirtla, 57(1), 156-165.
7. Schmid, HA og Schoeffter, P. (2004). Virk virkni fjölliða hliðstæðunnar SOM230 við raðbrigða sómatóstatínviðtaka undirgerðir manna styður notagildi þess í taugainnkirtlaæxlum. Neuroendocrinology, 80(Fylgibréf 1), 47-50.
8. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Pasireotide (SOM230) sýnir verkun og þol við meðferð sjúklinga með langt gengnar taugainnkirtlaæxli sem þola eða eru ónæm fyrir octreotid LAR: niðurstöður úr II. stigs rannsókn. Endocrine-Related Cancer, 19(5), 657-666.
9. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015). III. stigs rannsókn á langverkandi losun pasireotides hjá sjúklingum með taugainnkirtlaæxli með meinvörpum og krabbameinseinkenni sem eru óþolandi fyrir tiltækum sómatóstatínhliðstæðum. Drug Design, Development and Therapy, 9, 5075.
10. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Sómatóstatínviðtakabindlar og ónæmi fyrir meðferð við kirtilæxlum í heiladingli. Journal of Molecular Endocrinology, 52(3), R223-R240.