Sníkjudýr hafa þróað ótrúlega háþróaðar lifunaraðferðir í gegnum milljónir ára. Samt ein sameind -flúralaner- tekst að skera í gegnum þessar varnir með sláandi nákvæmni. Að skilja hvernig þetta efnasamband sundrar taugakerfi sníkjudýra er ekki bara spurning um vísindalega forvitni. Það sýnir einnig hvers vegna fluralaner er orðið eitt áreiðanlegasta virka lyfjaefninu í dýra- og landbúnaðarrannsóknum í dag.
Í þessari grein er farið í gegnum kjarnaaðferðirnar á bak við virkni fluralaner, frá innkomu þess í taugavef sníkjudýra til atburðarásar sem endar með óafturkræfri lömun.
Fluralaner dropar
1. Almenn forskrift (á lager)
(1) Lausn
(2) Spjaldtölva
(3) Inndæling
(4) Úða
(5) Dropar
2.Sérsnið:
Við munum semja fyrir sig, OEM / ODM, ekkert vörumerki, eingöngu til rannsóknar á vísindum.
Innri kóða: BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Aðalmarkaður: Bandaríkin, Ástralía, Brasilía, Japan, Þýskaland, Indónesía, Bretland, Nýja Sjáland, Kanada o.fl.
Framleiðandi: BLOOM TECH Xi'an Factory
Greining: HPLC, LC-MS, HNMR
Tæknistuðningur: R&D Dept.-4
Hvað gerist þegar Fluralaner hindrar klóríðrásir sníkjudýra?
Arkitektúr skordýraklóríðrása
Í taugakerfi skordýra virka klóríðrásir sem hlið. Þeir opnast þegar hamlandi taugaboðefni eru til staðar og hleypa neikvætt hlaðnum klóríðjónum inn í frumuna. Þetta flæði inn á við gerir frumuhimnuna jákvætt hlaðna, sem þaggar niður í taugafrumunni og stjórnar hreyfivirkni. Án þessa ferlis geta taugafrumur sem hafa verið virkjaðar ekki farið aftur í hvíldarástand.
Fluralaner miðar sértækt á klóríðgöng sem stjórnast af bindlum. Samkvæmt rannsóknum sem hafa verið rannsakaðar af sérfræðingum á sviði skordýrafræði binst fluralaner við ó-samkeppnishamlandi síðu á þessum rásum. Þetta kemur í veg fyrir að þau opnist jafnvel þegar réttu efnin eru til staðar.
Á synaptic stigi þýðir þetta að það er ekki lengur stjórn á hamlandi merkjum.
Af hverju sníkjudýr geta ekki bætt upp
Liðdýrasníkjudýr, eins og flóar, mítlar og maurar, hafa mun einfaldari taugahönnun með færri óþarfa slóðir en spendýrahýslar. Þegar fluralaner binst klóríðrásinni er engin önnur leið til að koma jónunum aftur í jafnvægi. Sama hversu mikið taugaboðefni er til staðar, haldast rásirnar lokaðar og skilur ekkert eftir viðnám fyrir örvandi skilaboðum. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að þetta næmi er það sem gerirflúralanersvo áhrifaríkt gegn marksníkjudýrum en er samt öruggt fyrir spendýr.
Fluralaner og niðurbrot hamlandi taugaboða
Hvernig hamlandi taugaboð virka venjulega
Í taugakerfi skordýra sem er heilbrigt, tengjast blokkandi efni við himnuviðtaka og hleypa klóríðjónum í gegn. Þetta ferli jafnar út örvandi inntak og kemur í veg fyrir að taugafrumur skjóti of hratt. Allt kerfið hvílir á viðkvæmu rafefnafræðilegu jafnvægi. Ef þú hallar honum aðeins, verður regluleg hreyfing skjálfandi; ef þú hallar henni mikið fer lífveran að hristast óstjórnlega.
Fluralaner losar þetta jafnvægi á stigi viðtaka, ekki stigi sem mynda taugaboðefni. Þetta er mjög mikilvægur munur. Efnasambönd sem stöðva myndun taugaboðefna geta valdið leiðréttandi lífmyndun.
Fluralaner forðast þann möguleika algjörlega með því að vinna beint á uppbyggingu jónarásarpróteins. Þetta kemur í veg fyrir að viðtakinn svari, sama hversu mikið af hamlandi taugaboðefni sníkjudýrið myndar.
Sértækur þrýstingur á taugavef liðdýra
Sú staðreynd að fluralaner er sértækt er ekki tilviljun. Lykilbindingarsvæði á liðdýra GABA-hliða klóríðgöngum eru líkamlega frábrugðin hliðstæðum spendýra þeirra. Fluralaner nýtir sér þessa byggingarmun; Sameindalögun þess passar mjög vel við viðtakastað liðdýra á meðan hún hefur mjög lítil samskipti við viðtaka heila manna. Samkvæmt-rýndum lyfjafræðilegum rannsóknum binst efnasambandið mun sterkari skordýraviðtökum en hryggdýraviðtökum. Þess vegna er það mjög öruggt fyrir dýr sem eru notuð sem hýsil.
Hvernig kveikir Fluralaner viðvarandi oförvun í taugum?
The Cascade frá stífluðum rásum til hreyfitruflana
Þegar klóríðrásir virka ekki, bregst eðlilegt hamlandi merki við taugamót ekki neinum örvandi boðum sem koma inn. Verkunarmöguleikar halda áfram að halda áfram vegna natríum- og kalíumjónaflæðis, en ekkert lækkar himnuspennuna niður í upphafsstig. Þetta leiðir til áframhaldandi afskautunar, sem þýðir að fruman kviknar allan tímann án þess að stoppa.
Hvað varðar hegðun kemur þetta fram sem skjálfti sem ekki er stjórnað, stíf lömun og að lokum tap á allri vöðvastarfsemi. Sníkjudýrið getur ekki hreyft sig, borðað eða búið til fleiri afrit af sjálfu sér. Raflífeðlisfræðilegar prófanir á einangruðum liðdýrtaugalyfjum sýna að nanómólstyrkur fluralans nægir til að valda þessum áhrifum.
Þetta sýnir hversu öflugt efnasambandið er á frumustigi.
Lengd og lyfjahvörf
Fluralanerhefur vakið mikinn áhuga á námi vegna þess að það heldur sér lengi. Vegna þess að sameindir þess eru fitusæknar getur það flutt inn í fituvef í hýsillífverunni og hægt og rólega farið inn í blóðrásina á vikum eða mánuðum. Þessi langvarandi-vera í blóðvökvanum tryggir að sérhver sníkjudýr sem reynir að nærast verði fyrir magni efnasambandsins sem hindrar það í að virka. Vísindamenn sem mældu magn flúralans í blóðvökva meðhöndlaðra dýra komust að því að enn var hægt að greina magn 12 vikum eftir að lyfið var gefið. Þetta er vegna lyfjahvarfaeiginleika lyfsins, sem styðja notkun þess í langvirkum dýralyfjum.
Hlutverk GABA og glútamatrása í Fluralaner virkni
GABA-Gættar klóríðrásir sem aðalmarkmið
Í taugakerfum liðdýra er gamma-amínósmjörsýra (GABA) aðal taugaboðefnið sem hægir á taugaboðum. Það virkar í gegnum GABA-lokaðar klóríðrásir og fluralaner blokkar þessar rásir án þess að keppa við GABA. Það sem þetta þýðir er að það keppir ekki við GABA um bindistað örva. Þess í stað læsir það rásinni lokað með því að bindast við annan allosteric stað. Rannsóknir sem þegar hafa verið birtar á viðtakabindingu sýna að þessi allósteríska víxlverkun er sterk og varir í langan tíma, með sundrunarhraða nógu lágt til að halda viðtakanum uppteknum í langan tíma.
Glútamat-Gættar klóríðrásir og tvískiptur-lyfjafræði
Auk þess að hindra GABA-viðtaka, blokkar fluralaner einnig glútamat-hliða klóríðgöng (GluCls), sem finnast aðeins í skordýrum. Í úttaugakerfum krabbadýra virka þessar rásir einnig sem hemlar og að blokka þær með fluralaneri gerir taugamótaskemmdir sem GABA-rásarmótstöður hefjast enn verri. Vegna tvíþætta-markmiðans þurfa liðdýr að takast á við bilun á tveimur aðskildum hindrunarferlum á sama tíma. Þetta þýðir að örvandi sending hefur alls ekkert reglubundið mótafl.
Frá truflun á jónarásum til lömun sníkjudýra: Fluralaner leiðin
Sameindatenging-til-lífvera
Til að tengja saman sameindaatburði og niðurstöður í öllum líkamanum þarftu að sjá taugakerfið sem net. Sum efni sem kallastflúralanergetur komið í veg fyrir að bæði GABA-stýrðar og glútamat-stýrðar klóríðrásir virki. Þetta kemur í veg fyrir að hreyfitaugafrumur geti hamlað beinagrindarvöðva. Þegar taugavöðvamót fá stöðug örvandi merki án nokkurrar hamlandi stjórnun draga vöðvar saman í langan tíma. Vegna þess hvernig efnið binst viðtökum fer sníkjudýrið í spastískt ástand sem það getur ekki náð sér upp úr.
Hvers vegna þetta vélbúnaður skiptir máli fyrir rannsóknir og framleiðslu
Fluralaner er mjög áreiðanlegt virkt innihaldsefni fyrir lyfjaform vegna þess að það virkar á mjög sérstakan hátt-á móti tvöföldum klóríðgöngum í liðdýrum. Vísindamenn sem vinna að sníkjudýraeitri geta treyst á skammta-svörunarsambönd sem breytast ekki og framleiðendur hagnast á vel-þekktu skotmarki sem ekki þarf að endurskipuleggja fyrir mismunandi tegundir sníkjudýra. Lyfjaframleiðendur og sérefnaframleiðendur sem starfa í dýralyfjarými þurfa að skilja þessa leið að fullu.
Niðurstaða
Fluralanerhefur áhrif á taugakerfi sníkjudýra á mjög sérstakan hátt: það binst ó-samkeppni við klóríðgöng liðdýra sem stjórnast af bæði GABA og glútamati, stöðvar hindra sendingu og veldur því að taugafrumur haldast ofspenntar í langan tíma. Keðjuverkunin byrjar með því að hreyfitaugafrumur eru ofvirkar og endar með því að sníkjudýrið lamast algjörlega. Það er staðlað efnasamband í nútíma rannsóknum á sníklaeyðandi lyfjum vegna þess að það miðar sértækt á viðtaka liðdýra og hefur góða lyfjahvörf.
Algengar spurningar
1. Hvað gerir fluralaner sértækt fyrir sníkjudýr frekar en hýsildýr?
+
-
Fluralaner nýtir byggingarmun milli liðdýra og klóríðganga viðtaka hryggdýra. Bindandi sækni þess fyrir GABA-hliða rásir skordýra er umtalsvert meiri en fyrir samsvarandi spendýra, sem skýrir mikla öryggismörk þess í hýsillífverum.
2. Virkar fluralaner gegn öllum liðdýrasníkjudýrum?
+
-
Fluralaner sýnir víðtæka virkni gegn utanlegssníkjudýrum, þar með talið flóa, mítla og maura. Allir þessir liðdýr deila GABA-stýrðum og glútamat-stýrðum klóríðrásarmiðum sem flúralaner hindrar, sem gerir það áhrifaríkt fyrir margar tegundir innan þessa hóps.
3. Hversu lengi er fluralaner virkt eftir gjöf?
+
-
Vegna fitusækinnar uppbyggingu dreifist fluralaner í fituvef og losnar smám saman út í blóðrásina. Mælanleg plasmaþéttni hefur verið skráð eftir 12 vikur í mörgum lyfjahvarfarannsóknum, sem gerir kleift að auka vernd í dýralækningum.
Samstarf við Bloomtechz fyrir Fluralaner framboðsþarfir þínar
Bloomtechz er til staðar þegar nákvæmni, gæði og áreiðanleiki eru mikilvæg. Bloomtechz er áreiðanlegtflúralanerveitandi með meira en 12 ára reynslu í lífrænni myndun og lyfjafræðilegum milliefnum. Þeir reka 100.000-fermetra-metra GMP-vottaða framleiðslustöð sem uppfyllir staðla bandaríska FDA, ESB, Japans og CFDA. Þriggja-þrepa gæðaeftirlitsaðferðin okkar felur í sér endurskoðun á vinnustað,-innan QA/QC og greiningu frá þriðja aðila. Þetta tryggir að hver lota uppfylli ströngustu alþjóðlega staðla. Teymið okkar gefur þér nákvæm verð, áreiðanlega afgreiðslutíma og alla pappíra sem þú þarft til að auðvelda tollafgreiðslu, hvort sem þú þarft lítið magn til rannsókna eða mikið magn til framleiðslu. Talaðu við okkur strax um hvernig Bloomtechz getur hjálpað þér með fyrirtæki þitt eða rannsóknarmarkmið.
Sendu okkur skilaboð áSales@bloomtechz.com.
Heimildir
1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Sníkjulyfið ísoxazólín A1443 er öflugur blokkari fyrir -klóríðgöngum skordýrabindils. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391(1), 744–749.
2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Hið nýja ísoxazólín ectoparasiticide fluralaner: Sértæk hömlun á liðdýra -amínósmjörsýru- og glútamat-stýrðum klóríðgöngum og skordýraeitrandi/atrudrepandi virkni. Skordýralífefnafræði og sameindalíffræði, 45, 111–124.
3. Dryden, MW, Canfield, MS, Grovatt, D., & Smith, V. (2015). Samanburðarhraði dráps fluralaner og afoxolaner gegn flóum á tilraunasmituðum hundum. Veterinary Parasitology, 212(3–4), 413–417.
4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA og Nuernberger, MC (2014). Lyfjahvörf flúralans hjá hundum eftir staka inntöku eða gjöf í bláæð. Sníkjudýr og vektorar, 7, 85.
5. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2014). Virkni fluralaner gegn Otodectes cynotis sýkingum hjá hundum og köttum. Sníkjudýr og vektorar, 7, 425.
6. Wuertz, S., & Gassel, M. (2016). Ísoxazólínsambönd og virkni þeirra á bindil-stýrðum klóríðgöngum í liðdýrum: Framfarir í sameinda skordýrafræði. Journal of Insect Physiology, 88, 40–48.