Prótírelínpeptíð

(I) Mismunagreining á skjaldvakabresti

Kjarna klínísk notkunprótírelín peptíðfelst í nákvæmri aðgreiningu á milli frum- og auka (heiladinguls/hypothalamic) vanstarfsemi skjaldkirtils, sem fjallar um takmarkanir þess að mæla eingöngu T3, T4 og TSH í sermi. Aðal skjaldvakabrestur stafar af innri skjaldkirtilsskemmdum, með verulega hækkuðu grunngildi TSH. Eftir gjöf prótírelíns í bláæð (200–500 ug), sýna frumur sem seyta TSH í heiladingli öfluga svörun, þar sem hámarksgildi TSH í sermi hækka 3-5 falt miðað við grunnlínu, í samræmi við hámarkstíma (15-30 mínútur) sem sést hefur hjá heilbrigðum einstaklingum.

Aftur á móti stafar afleidd skjaldvakabrestur af skertri starfsemi fremri heiladinguls; jafnvel með lágt eða eðlilegt grunngildi TSH sýnir TSH enga marktæka hækkun (hámark < 2× grunnlína) eða seinkun á svörun eftir prótírelínsprautu. Skjaldvakabrestur kemur fram sem seinkun á TSH svörun, þar sem toppar koma 60–90 mínútum eftir -inndælingu. Þessi aðferð auðkennir stað skjaldkirtilsskemmda og gefur mikilvægar vísbendingar um mótun klínískra uppbótarmeðferðar, sérstaklega fyrir sjúklinga með dulræna skjaldvakabrest sem eru með T3/T4 gildi á mörkum og engin marktæk frávik í grunn-TSH.

(II) Viðbótargreining á Graves sjúkdómi og innkirtla exophthalmos

Graves sjúkdómur (eitrað dreifður goiter) er sjálfsofnæmisofstarfsemi skjaldkirtils sem einkennist af of háum skjaldkirtilshormónum (T3, T4), sem bæla mjög næmni TSH-frumna sem seyta heiladingli fyrir prótírelíni með neikvæðri endurgjöf. Í klínískum rannsóknum sýna sjúklingar með Graves sjúkdóm og tengda innkirtla exophthalmos nánast enga aukningu á TSH í sermi (ΔTSH < 2 mIU/L) eftir prótírelínsprautu, en heilbrigðir einstaklingar sýna 2-3 faldan TSH hámark miðað við upphafsgildi.

Þetta próf hjálpar til við að greina óhefðbundna skjaldvakabrest (td T3-eitrun, undirklínísk ofstarfsemi skjaldkirtils) og metur bata heiladinguls-skjaldkirtilsássins eftir meðferð með ofstarfsemi skjaldkirtils (lyf gegn skjaldkirtli, geislavirkt joð), og ákvarðar hvort nægjanleg bæling skjaldkirtilshormóna sé náð.

(III) Mat á framhluta heiladinguls og undirstúku-heiladinguls-virkni skjaldkirtilsás

Prótírelínprófið er klassísk aðferð til að meta varavirkni TSH seytingar í heiladingli, hentugur fyrir innkirtlaskimun hjá sjúklingum sem grunaðir eru um heiladingli, selleræxli (td heiladingulskirtil), höfuðbeinaáverka eða eftir-geislameðferð. Með því að fylgjast með TSH-gildum í sermi á mörgum tímapunktum (0, 15, 30, 60, 90 mínútur) eftir -inndælingu er hægt að ákvarða svörun TSH-frumna í heiladingli: eðlileg svörun gefur til kynna fullnægjandi varahlut í heiladingli; sljór eða fjarverandi svörun bendir til skertrar seytingarstarfsemi heiladinguls; og seinkuð svörun felur í sér skemmdir í undirstúku.

Að auki er hægt að sameina þetta próf með gónadorelíni (gónadótrópín--losandi hormóni) og vaxtarhormónsörvunarprófum til að meta alhliða-hormónseytingu framhluta heiladinguls og skýra umfang heiladingulsskemmda.Prótírelín peptíðaðstoðar einnig við að sannreyna nægilegan skammt af skjaldkirtilshormónauppbótarmeðferð: Hjá sjúklingum með skjaldkirtilsskort sem fá levótýroxín gefur eðlileg eða væglega sljó TSH svörun við prótírelíni nægilegan uppbótarskammt til kynna, á meðan ýkt svörun bendir til ófullnægjandi skammta.

(I) Stöðun taugaboðefna og stjórnun miðtaugakerfis

Prótírelin virkar ekki aðeins sem innkirtlahormón heldur einnig sem mikilvægt miðtaugamótandi peptíð. Viðtakar þess (TRH-R1, TRH-R2) eru víða dreifðir í heilaberki, hippocampus, striatum, undirstúku og öðrum svæðum og stjórna losun margra taugaboðefna þar á meðal dópamín, asetýlkólín, 5-hýdroxýtryptamín og glútamat.

Rannsóknir staðfesta að prótírelín örvar losun dópamíns í striatum og nucleus accumbens, mótar hreyfivirkni og verðlaunaleiðir; stuðlar að losun asetýlkólíns í heilaberki og hippocampus, bætir vitsmuni og minni; og hindrar sjúklega of mikla losun glútamats í hippocampus, dregur úr örvandi taugaeiturhrifum. Þessi víðtæka taugaboðefnastjórnunarsnið staðfestir prótírelín sem mikilvægt sameindatæki í rannsóknum á taugageðrænum röskunum.

(II) Hugsanleg meðferðarrannsókn vegna þunglyndis

Snemma klínískar rannsóknir hafa bent á hröð þunglyndislyfjaáhrif prótírelíns, sérstaklega hjá -ónæmum þunglyndissjúklingum sem svara ekki hefðbundnum þunglyndislyfjum. Ólíkt hefðbundnum lyfjum (sem tekur 2-4 vikur að taka gildi), bætir prótírelín í bláæð helstu þunglyndiseinkenni eins og lágt skap, anhedonia og svefntruflanir innan nokkurra klukkustunda.

Verkunarháttur þess getur falið í sér hraða endurjafnvægi á miðlægum mónóamín taugaboðefnum (dópamíni, 5-hýdroxýtryptamíni) og að snúa við truflun á HPT-ás sem tengist þunglyndi (td sljórri TSH svörun hjá sumum sjúklingum). Hins vegar, vegna stutts-helmingunartíma þess (aðeins mínútur), þörf fyrir gjöf í bláæð og skammvinnra aukaverkana, þ.mt blóðþrýstingssveiflur og ógleði hjá sumum sjúklingum, hefur prótírelín ekki verið samþykkt sem þunglyndislyf. Engu að síður hefur það veitt kjarnaramma fyrir þróun langvirkra TRH hliðstæðna (td taltirelin).

(III) Taugavernd og rannsóknir á taugahrörnunarsjúkdómum

Taugavernd með prótírelíni hefur komið fram sem megináhersla á rannsóknum á undanförnum árum, aðallega miðlað af þremur aðferðum: Að hindra óhóflega losun glútamats til að hindra örvandi taugafrumuafæð, vernd gegn taugaskaða af völdum blóðþurrðar í heila, súrefnisskorti og flogaveiki; Að draga úr oxunarálagi í heila, draga úr súrefnisálagi í heila{0} skaða, og efla taugafrumueyðandi getu-; móta taugabólgu með því að bæla óhóflega örveruvirkjun og draga úr -bólgueyðandi cýtókínlosun (td TNF-, IL-6).

Samkvæmt því er prótírelín mikið notað í forklínískum rannsóknum á Alzheimerssjúkdómi, Parkinsonsveiki, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), mænuskaða og öðrum kvillum. Dýratilraunir sýna fram á að prótírelín dregur úr náms- og minnisskerðingu og dregur úr -amyloid útfellingu í músalíkönum Alzheimerssjúkdóms; léttir hægagang og verndar dópamínvirkar taugafrumur í líkönum með Parkinsonsveiki; og stuðlar að taugafræðilegum virknibata eftir mænuskaða, bætir hreyfingu útlima og skynjunarstarfsemi. Ennfremur,prótírelín peptíðþjónar sem viðbótarmeðferð við meðvitundarsjúkdómum, sem auðveldar meðvitundarbata með því að virkja miðtaugabrautir.

(I) Mechanistic Research on the Hypothalamic-Headinguls-skjaldkirtilsás (HPT)

Protirelin þjónar semstaðlað verkfærapeptíðfyrir grunnrannsóknir á HPT ás, mikið notaðar í in vitro frumugreiningum og dýralíkönum. In vitro, prótírelínörvun á fremri heiladingulsfrumum gerir kleift að rannsaka TSH og PRL nýmyndun og stjórnunarferli seytingar, lýsingu á boðleiðum TRH viðtaka og skimun á HPT-ás -mótandi lyfjum.

In vivo, með því að nota skjaldkirtils-, skjaldkirtils- og dýralíkön sem tekin hafa verið niður í skjaldkirtli, mæling á TSH-, T3- og T4-breytingum í sermi eftir -prótírelínsprautu skýrir endurgjöf á HPT-ás, virkniþroska meðan á þróun stendur og áhrif umhverfisþátta á innkirtlaásinn. Prótírelín auðveldar einnig rannsóknir á þverbundnu-stillingarhlutverki TRH í innkirtlaöxum sem ekki eru-skjaldkirtils, þar á meðal undirstúku-heiladinguls-nýrnahettuás.

(II) Reglugerð um seytingu prólaktíns (PRL).

Prótírelín örvar mjólkurmjólkurkirtla í heiladingli til að seyta PRL, sem gerir það að mikilvægu tæki til að rannsaka prólaktínhækkun og prólaktínæxli í heiladingli.

Í forklínískum rannsóknum metur prótírelínörvunarprófið svörun laktótrófs, og greinir starfrænt prólaktínhækkun frá prólaktínæxlum (einkennist af áberandi hækkuðum grunn-PRL og sljóri svörun við prótírelíni). Samhliða er prótírelín notað til að kanna hlutverk PRL í brjóstaþroska, æxlunarstarfsemi og ónæmisstjórnun, sem og virkni TRH-PRL ferilsins við fjölblöðruheilkenni eggjastokka, þunglyndi eftir fæðingu og aðrar sjúkdómar.