Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum plecanatid duft cas 467426-54-6 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða plecanatid duft cas 467426-54-6 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Plecanatid duft(Prikanatid) er mjög hreint tilbúið peptíð virkt lyfjaefni (API) með byggingu svipaða mannlegu gúanýlatsýklasa-C (GC-C) örva uridín. Það er notað til að meðhöndla langvarandi sjálfvakta hægðatregðu (CIC) og iðrabólguheilkenni með hægðatregðu (IBS-C). Í duftformi er það venjulega hvítt til bein-hvítt frostþurrkað duft og þarf að geyma það við lágt hitastig (2-8 gráður) í myrkri til að viðhalda stöðugleika. Prikanatid virkjar GC-C viðtaka í þörmum, eykur innanfrumu cGMP, örvar seytingu garnasvökva og flýtir fyrir iðrum í iðrum. Duftsamsetning þess er hentug til að undirbúa blöndur til inntöku nákvæmlega (eins og hylki) og hefur mjög lítið aðgengi (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plecanatide COA
Grunnsameinda- og lyfjafræðilegir eiginleikar
Plecanatid dufter tilbúið fínstillt vatns-leysanlegt fjölpeptíð með aðeins einni breytingu á amínósýrustað á upprunalegu úrógúanýli. Í samanburði við innræna bindilinn hefur hann sterkari bindisækni í sýrustig GC-C viðtaka og stöðugri verkunartíma, á sama tíma og hann heldur pH-háðum virknisniði náttúrulegs úrgúanýlins til að laga sig nákvæmlega að sýru-basaumhverfi aðgreindra garnahluta. Eftir inntöku þolir duftið hratt niðurbrot af meltingarensímum í efri meltingarvegi og nær ósnortinn inn í holrými smágirnis og ristils til að hafa áhrif.
Mikilvægast er að prikanatíð frásogast varla yfir garnaslímhúð inn í blóðrásina; Plasmaþéttni þess helst undir greiningarmörkum við lækningaskammta án almennrar lyfjafræðilegrar útsetningar. Það kemur í veg fyrir aukaverkanir eins og svima, þreytu og almenna blóðsöltatruflanir sem tengjast hefðbundnum hægðalyfjum, sem sýnir áberandi meira öryggi en osmótísk og örvandi hægðalyf.
Kjarnaverkunarháttur
Markviss virkjun GC-C viðtaka til að hefja cGMP merkjaleiðina
Prikanatíð miðar sérstaklega að GC-C viðtökum sem staðsettir eru á apical himnu garnaþekjufrumna, kjarnahimnupróteinin sem stjórna garnasalta og vökvajafnvægi. Eftir sértæka bindingu lyfsins við utanfrumusvið GC-C viðtaka í iðrum holunnar, er innanfrumu hvatasvið viðtakans virkjuð, sem hvatar umbreytingu gúanósínþrífosfats í hringlaga gúanósínmónófosfat (cGMP) og hækkar marktækt magn innanfrumu í frumu og utanfrumu eMPli.
Sem miðlægur annar boðberi, virkjar cGMP frekar niðurstreymis cGMP-háðan próteinkínasa G II (PKG II) til að koma af stað síðari keðjuhvörfum, sem mynda kjarnaferilinn þar sem prikanatíð stjórnar iðrastarfsemi.
Mótun jónarása til að auka seytingu vökva innan ljóss
Við virkjun fosfórar PKG II sérstaklega og virkjar cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) jónarás, lykilberi fyrir flutning garnajóna. Virkjaðar CFTR rásir knýja áfram viðvarandi seytingu klóríðs og bíkarbónatjóna frá þekjufrumum í meltingarvegi inn í holrými í meltingarvegi, og eykur osmósuþrýsting í holunni verulega.
Knúið áfram af osmósufalli, rennur vatn úr æðum og millivefsrýmum á óvirkan hátt inn í garnaholið, eykur á áhrifaríkan hátt rúmmál vökva í augum, smyr sýruinnihaldi og mýkir hertar hægðir til að draga úr hægðatregðu í grundvallaratriðum. Þetta aðgreinir það frá hefðbundnum hægðalyfjum sem örva aðeins iðraþekju með einum aðferð.
Hröðun á þarmaflutningi og minnkun á ofnæmi í innyflum
Aukinn intraluminal vökvi víkkar vélrænt út garnavegginn, örvar taktfastan samdrátt sléttra vöðva í garna, styttir tæmingu meltingarvegar og garnaflutningstíma og endurheimtir eðlilega peristaltic hrynjandi.
Á sama tíma verkar hækkuð utanfrumu cGMP á skyntaugaenda undir slímhúð í þörmum til að stilla taugaboð frá meltingarvegi, draga úr ofnæmi í innyflum og létta garnakrampa, uppþembu og kviðverki. Þessi tvöfaldi búnaður gerir honum ekki aðeins kleift að draga úr hægðatregðu heldur einnig draga úr sársauka í tengslum við iðrabólguheilkenni með hægðatregðu (IBS-C), sem hefur samsett hægðalosandi og verkjastillandi áhrif.
Vernd slímhúð í þörmum og viðhald á jafnvægi í þörmum
Nýlegar rannsóknir staðfesta að prikanatíð-miðluð cGMP merkjaleiðin stjórnar tjáningu tight junction próteina í meltingarvegi, gerir við skemmdar slímhúðarhindranir í meltingarvegi og dregur úr endotoxínleka úr þörmum. Það breytir einnig væga samsetningu garnaflóru til að bæta örvistfræðilega dysbiosis af völdum starfrænna þarmasjúkdóma og draga úr lág- langvarandi þarmabólgu. Það bætir þarmastarfsemi á meinafræðilegu stigi til að-stilla langtímastjórnun, kemur í veg fyrir garnavandamál og lyfjafíkn sem stafar af langvarandi notkun hefðbundinna hægðalyfja.
Helstu umsóknareitir
Klínísk meðferð á fullorðnum langvinnri sjálfvakinni hægðatregðu (CIC)
Langvinn sjálfvakin hægðatregða er starfræn þarmasjúkdómur án skýrra lífrænna sára, sem einkennist af minni tíðni hægða, hörðum hægðum, álagi við hægð og uppþemba. Hefðbundin lækningalyf þjást af hægu upphafi, mikilli hættu á fíkn og áberandi aukaverkunum. Munnlegar samsetningar afplecanatid duftþjóna sem klínískri-línumeðferð fyrir fullorðna CIC. Margar III. stigs klínískar rannsóknir sannreyna að það eykur verulega vikulegan fjölda sjálfkrafa hægða, bætir samkvæmni hægða og dregur úr hægðaþreytu, með stöðugri virkni og hagstæðri þol.
Staðbundin verkun þess og engin altæk eituráhrif styðja við reglubundna gjöf í langan tíma til viðvarandi meðhöndlunar á langvinnri hægðatregðu, og forðast á áhrifaríkan hátt aukaverkanir eins og sortubólgur og skerta peristalsis í iðrum af völdum örvandi hægðalyfja.
Markviss meðferð við iðrabólguheilkenni með hægðatregðu (IBS-C)
IBS-C er skilgreint af samhliða hægðatregðu, endurteknum kviðverkjum, uppþembu og ofnæmi í þörmum, sem veldur verulegum klínískum meðferðaráskorunum.
Flest hægðalyf lina aðeins hægðatregðu án þess að lina sársauka. Vegna einstaks innyflaafnæmingarkerfis virkar prikanatíð sem sérstakt lækningaefni fyrir IBS-C. Á meðan það mýkir hægðir og endurheimtir eðlilega garnaflutningstakt, dregur það í raun úr ofsvörun garnatauga, dregur úr tíðni kviðverkja og uppþembakasta og batnar verulega lífsgæði sjúklinga. FDA hefur formlega samþykkt prikanatid fyrir fullorðna IBS-C meðferð, sem gerir það að ákjósanlegu fjölpeptíðlyfinu sem dregur samtímis úr hægðatregðu og kviðverkjum.
Rannsóknarumsóknir í lyfjafræði og tilraunum með þarmasjúkdóma
Með miklum hreinleika, stöðugri lífvirkni og stýranlegri skömmtun, virkar það sem staðlað verkfæraefnasamband til rannsókna á GC-C/cGMP boðleiðinni fyrir sýrustig. Það er mikið notað í grunntilraunarannsóknum sem ná til raflausnaflutninga í þörmum, stjórnun garnatauga, starfsemi þarmahindrana og meingerð starfrænna þarmasjúkdóma. Það er einnig beitt í inngripsrannsóknum með hægðatregðadýralíkönum til að sannreyna lyfjafræðilega virkni lyfja sem miða á sýrustig.
Þar að auki, lítil eituráhrif og staðbundin verkunarmáti gera það að verkum að það hentar til rannsókna sem rannsaka örvistfræðilega stjórnun á iðrum og aðferðum sem liggja að baki lág-gráðu þarmabólgu.
Viðbótarumsókn um endurheimt þarmastarfsemi eftir starfræna þarmasjúkdómaaðgerð
Sjúklingar sem gangast undir kviðarholsskurðaðgerð fá oft fylgikvilla, þar á meðal hæga á hægðatregðu í þörmum, lömun í leggöngum og hægðatregðu eftir aðgerð.
Hefðbundin hægðalyf hafa tilhneigingu til að kalla fram alvarlegan niðurgang og kviðverk, sem hindrar bata eftir aðgerð. Prikanatid stjórnar varlega seytingu garnavökva og peristaltic hrynjandi til að endurheimta garnastarfsemi mjúklega án mikillar garnaörvunar, sem býður upp á öruggan valkost fyrir veiklaða sjúklinga eftir aðgerð. Það styttir í raun tímann fram að fyrstu hægðum eftir aðgerð, dregur úr uppþembu eftir aðgerð og styður við hraðan bata á þarmastarfsemi.
Yfirlit yfir kosti lyfja og klínískt gildi
Samanborið við hefðbundin hægðalyf hefur það marga kjarnastyrkleika: Verkunarháttur þess beinist nákvæmlega að sýru-sértækum viðtökum án þess að trufla almennt blóðsaltajafnvægi; það frásogast hverfandi, með aðeins vægum niðurgangi sem aukaverkun og frábært þol; það skilar margþættum ávinningi, þar á meðal hægðalosun, verkjastillingu, viðgerð á garnaþröskuldi og mótun þarmajafnvægis, sem tekur á bæði einkennum og undirliggjandi meinafræðilegum sjúkdómum.
Sem nýtt GC-C örva fjölpeptíð lyf sigrar það takmarkanir hefðbundinna meðferða við starfrænum þarmasjúkdómum, og veitir nýja langtíma-örugga meðferðaráætlun fyrir langvarandi hægðatregðu og IBS-C. Það þjónar einnig sem ómissandi rannsóknarhvarfefni til að rannsaka lífeðlisfræðilega virkni í iðrum, og státar af miklu þýðingargildi fyrir bæði klínískar framkvæmdir og vísindarannsóknir.
Undirbúningsaðferð fyrirplecanatid duft, sem einkennist af því að það samanstendur af eftirfarandi skrefum:
S1. Að tengja fmoc leu oh við wangresin til að fá fmoc leu wangresin, fylgt eftir með peptíðröðinni frá c-enda að n-enda aðalkeðju prókanapeptíðs, og nota própýlfosfónanhýdríð (t3p) sem þéttingarefni til að fá fullverndandi prókanapeptíð peptíð;17{7} peptíð; Fmoc leu oh var tengt við 2-ctcresin til að búa til fmoc leu ctresin. Eftir peptíðröðina frá c-enda að n-enda aðalkeðjunnar prókaíns, var prókaín 1-6 fullvarið peptíðresin fengið með því að nota t-3p sem þéttingarmiðil.
S2. Framkvæmdu fulla hlífðarklofnun á 1-6 fullum verndandi peptíðplastefninu af Pukanatide, tengdu það við 7-16 fullverndandi peptíðplastefni Pukanatíðs til að fá Pukanatid plastefnið og klofið til að fá línulegt púkanatíð.
S3. Hringrás línulegt prókanapeptíð til að fá prókanapeptíð einhringlaga peptíð.
S4. Hreinsaðu Pukanatide einhringlaga peptíðið, framkvæmdu auka hringrás á hreinsaða Pukanatide einhringlaga peptíðið til að fá Pukanatide tvíhringpeptíð og hreinsaðu það.
S5. Þvoið og þéttið hreinsað Pukanatide bicyclic peptíðið til að fá Pukanatide.
Einkenni þess eru:
Í skrefi s1, taktu í röð fmoc cys (r1) - ó, fmoc gly- ó, fmoc thr (otbu) - ó, fmoc cys (r2) - ó, fmoc ala ó, fmoc val ó, fmoc oh, fmoc oh, {7} fmoc cys (r1) - ó til fmoc leu wangresin til að fá fullkomlega verndandi peptíð plastefni prókanapeptíðs 7-16; Tengist í röð fmoc glu (otbu) - ó, fmoc cys (r2) - ó, fmoc glu (otbu) - ó, fmoc asps (otbu) - ó, boc asn (trt) - ó, á fmoc glu (otbu) - ó, fmoc asps (otbu) - ó, boc asn (trt) - ó inn á fmoc-6 peptíð til að ná fullkomlega verndandi ctre-6 prókanapeptíð; Meðal þeirra eru r1 og r2 sjálfstætt valdir úr trt, acm, mmt eða tbu verndarhópum og r1 og r2 eru ólíkir.
Í skrefi s2, með því að nota própýlfosfat anhýdríð sem þéttingarefni, tengdu fullkomlega verndandi peptíð 1-6 af Pukanatide við fullkomlega verndandi peptíð plastefni 7-16 af Pukanatide. Í þrepi s2 er lýsislausnin sem notuð er til klofnunar á fullkomlega verndandi peptíðinu útbúin með því að blanda triflúoretanóli og díklórmetani í rúmmálshlutfallinu 1:3-5; Rýsulausnin af peptíðplastefni inniheldur 90-95% TFA, sem og eitt eða fleiri af 1-5% tríísóprópýlsílani, 1-5% EDT, 1-5% vatn og 1-5% fenól.
Í þrepi s3 er vetnisperoxíð notað sem hringrásarlausn til að fá eitt hringlaga peptíð af prókanatíð.
Í skrefi s4 var sepax polyrp notað sem fylliefni, 1-5 ‰ tríflúorediksýra var notuð sem hreyfanlegur fasi a og asetónítríl var notaður sem hreyfanlegur fasi b til að hreinsa prókanapeptíð einhringlaga peptíðið. 2. Aðferðin samkvæmt kröfu 1, sem einkennist af því að í skrefi s4 er joðlausn bætt við prókarnatíð einhringlaga peptíðið fyrir auka hringrás. Í þrepi s4 felur hreinsun prókaín bicyclic peptíðsins í sér tvö hreinsunarferli: að nota sepapolyrp sem fylliefni, 1-5 ‰ tríflúorediksýru sem hreyfanlegur fasi a, asetónítríl sem hreyfanlegur fasi b fyrir frumhreinsun, með því að nota c18 sem fylliefni, 1-5% tríetýlamíni og 0 blönduð pH-fósfór1% sýrulausn með pH 1-1% sýru. 7-8 sem hreyfanlegur fasi a, og asetónítríl sem hreyfanlegur fasi b fyrir aukahreinsun.
Í skrefi s5 er hreinsað Pukanatide tvíhringlaga peptíðið hlaðið á Sepaxpolyrp pakkaða súlu og tesaltinu í annarri hreinu sýnislausninni er skipt út fyrir ammoníum asetat jafnajafnvægi í röð. Ammóníumasetatsaltið sem skipt er um er fjarlægt með afjónuðu vatni jafnvægi og skolað með 90% etanólvatnslausn. Í þrepi s5 er metýl tert bútýl eter notað til botnfalls.
Algengar spurningar
Hvert er hlutverk þess?
+
-
Plecanatide er notað til að meðhöndla langvarandi sjálfvakta hægðatregðu (CIC) og iðrabólguheilkenni með hægðatregðu (IBS-C). Það virkar með því að auka vökvaseytingu í þörmum, sem hjálpar til við að auðvelda hægðagang og létta einkenni hægðatregðu.
Er það FDA samþykkt?
+
-
Plecanatide er samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til meðferðar á fullorðnum með CIC eða IBS-C. Ahmed og félagar greindu frá niðurstöðum kerfisbundinnar endurskoðunar og meta-greiningar sem beindist að verkun og öryggi plecanatíðs við meðferð þessara 2 sjúkdóma.
Hvenær er best að taka það?
+
-
Trulance má taka hvenær sem er dags, með eða án matar. Þú ættir ekki að þurfa að skipuleggja daginn í kringum lyfin þín.
maq per Qat: plecanatide duft cas 467426-54-6, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu