4-Fenoxýfenýlbórsýraer lífrænt efnasamband, hvítt fast duft, leysanlegt í etanóli, díklórmetani, klóróformi og asetónítríl, lítillega leysanlegt í vatni. Helsti efnafræðilegi eiginleiki þessa efnasambands er að það hvarfast við arómatískar karboxýlsýrur og arómatískar amín til að mynda fléttur, svo það er oft notað í flúrljómunargreiningu og lífrænum efnahvörfum.
|
Efnaformúla |
C12H11BO3 |
|
Nákvæm messa |
214 |
|
Mólþyngd |
214 |
|
m/z |
214 (100.0%), 213 (24.8%), 215 (9.7%), 215 (3.2%), 214 (3.2%) |
|
Frumefnagreining |
C, 67.34; H, 5.18; B, 5.05; O, 22.43 |
4-Fenoxýfenýlbórsýraer mikið notað lífrænt efnasamband, með kjarnanotkun sem nær yfir þrjú meginsvið: læknisfræði, lífræn myndun og lífvísindi, sem hér segir:
4-Fenoxýfenýlbórsýra er lykilmilliefni fyrir myndun krabbameinslyfsins Ibrutinib. Irutinib, sem Bruton tyrosine kínasa (BTK) hemill, er mikið notað við meðferð á illkynja B-frumusjúkdómum eins og langvarandi eitilfrumuhvítblæði og möttulfrumueitilæxli. Í tilbúnu ferli sínum sameinast 4-fenoxýfenýlbóronsýra halógenuðum arómatískum kolvetnum í gegnum Suzuki tengihvarf til að mynda kolefniskolefnistengi, sem að lokum smíðar kjarnabeinagrind ibrutinibs. Í plöntulíffræðirannsóknum hefur 4-fenoxýfenýlbórsýra verið staðfest sem sérstakur hemill á auxín nýmyndun í Arabidopsis. Það stjórnar vexti og þroska plantna með því að hindra virkni lykilensíma sem taka þátt í auxin myndun, eins og OsYUCCA, og hindra umbreytingu tryptófans í auxín. Þessi eiginleiki gerir það að mikilvægu tæki til að rannsaka plöntuhormónaboð og formgerð.
Lífrænt nýmyndunarsvið: fjölvirk hvarfefni
Sem bórsýruafleiða er 4-fenoxýfenýlbórsýra klassískt hvarfefni fyrir Suzuki tengihvörf. Þetta hvarf er hvatað af palladíum til að ná fram krosstengingu arýl- eða alkenýlbórsýru við halógenað arómatísk kolvetni, smíða á skilvirkan hátt kolefniskolefnistengi og mikið notað við myndun lyfjasameinda, varnarefnasameinda og líffræðilega virkra sameinda. Til dæmis, við myndun bífenýlefnasambanda, getur 4-fenoxýfenýlbórsýra hvarfast við brómóbensen til að framleiða 4-fenoxýbífenýl, sem hægt er að breyta frekar og nota til lyfjahönnunar. Bórsýruhópurinn (- B (OH) ₂) getur gengið í gegnum afturkræfa samgilda bindingu við sameindir sem innihalda aðliggjandi díólbyggingar, eins og sykur og peptíð, til að mynda fimm - eða sex hluta hringlaga bórsýruestera. Þessi eiginleiki er notaður við merkingar, einangrun og virknirannsóknir á lífsameindum. Til dæmis er hægt að ná fram sértækri auðgun og greiningu á glýkópróteinum með víxlverkun bórsýru sykurs.
4-Fenoxýfenýlbórsýru er hægt að nota sem undanfara lífefna, innleiða virka hópa (eins og flúrljómandi hópa og bíótín) með efnafræðilegum breytingum til að smíða lífskynjara eða lyfjagjafakerfi. Til dæmis getur bórsýruhópur þess sameinast glúkósasameindum til að hanna glúkósasvarandi vatnsgel til að ná fram greindri insúlínlosun. Í lífvísindarannsóknum er 4-fenoxýfenýlbóronsýra oft notuð sem tengihvarfefni fyrir merki mótefni (eins og V5 merki, His merki), fyrir prótein ónæmisblettingu (WB), ensímtengd ónæmissogandi prófun (ELISA) og ónæmisútfellingu (IP). Bindingargeta þess með mikilli sértækni getur bætt greiningarnæmi og dregið úr bakgrunnshljóði.
Önnur notkun: Kemísk milliefni og hvatar
Sem arómatísk afleiða er hægt að nota 4-fenoxýfenýlbórsýru til að mynda litarefni, ilmefni og fjölliða efni. Til dæmis geta þéttingarviðbrögð þess við anilín myndað bensímídasól litarefni, sem eru notuð til að lita vefnaðarvöru. Með því að kynna málm lífræna ramma (MOFs) eða chiral bindla, 4-fenoxýfenýlbórsýra getur þjónað sem hvata burðarefni til að auka stereoselectivity ósamhverfa nýmyndun. Til dæmis, eftir samhæfingu við palladíum, getur það hvatt myndun virkra alkóhóla með afrakstur sem er yfir 90% og handhverfa umframmagn (ee gildi) sem er yfir 95%.
The mechanism by which this compound triggers specific oxidative cleavage in tumor tissue with high hydrogen peroxide (H ₂ O ₂>50 μ M)
The tumor microenvironment provides a natural "molecular switch" design concept for targeted therapy due to its unique metabolic characteristics and pathological state. Among them, the concentration of hydrogen peroxide (H ₂ O ₂) in tumor tissue is significantly higher than that in normal tissue (>50 μM vs.<2 μ M), becoming a key target for triggering drug specific activation. 4-Fenoxýfenýlbórsýra(CAS númer 51067-38-0) er arómatískt efnasamband sem inniheldur bór. Bórsýruhópur þess (- B (OH) ₂) getur gengist undir sérstaka oxandi klofningu í nærveru H 2 O 2, sem myndar fenólumbrotsefni. Þessi eiginleiki gerir það mjög efnilegt fyrir markvissa krabbameinsmeðferð.
Líffræðileg áhrif og æxlismiðun oxandi brotaafurða
Frumueiturhrif umbrotsefna
4-hýdroxýbífenýl og 4-hýdroxýfenól sem myndast við oxandi klofnun hafa skýra æxlishemjandi virkni:
4-hýdroxýbífenýl getur fellt inn í DNA tvíþráða, truflað afritunargafflaferlið og framkallað S-fasa frumuhringsstopp. Í MCF-7 brjóstakrabbameinsfrumum, eftir 24 klukkustunda meðferð með 10 μM 4-hýdroxýbífenýli, jókst fjöldi - H2AX brennipunkta (DNA tvístrengjabrotsmerki) 3,2 sinnum . 4-hýdroxýfenól hindrar hvatbera flókið I, sem leiðir til ROS springa og himnamögulegs hruns.
Frumueiturhrif umbrotsefna
Í HCT116 frumum krabbameins í ristli leiddi meðferð með 5 μM 4-hýdroxýfenóli í 12 klukkustundir til 4,5-faldrar aukningar á cýtókróm c losun og 6,8-faldrar aukningar á virkni kaspasa-3/7. 4-hýdroxýbífenýls getur dregið úr tjáningu á æðaþels vaxtarþáttar í æðum (HUVEClum) og hýdroxusfrumumyndun. Í kjúklingafósturvísa chorioallantoic membrane (CAM) líkaninu minnkaði 10 μM 4-hýdroxýbífenýl æðaþéttleika um 62%.
Staðfesting á æxlismiðun
Í líkani æxlisberandi músa (MDA-MB-231 brjóstakrabbamein), eftir inndælingu 4-fenoxýfenýlbórsýru í bláæð (50 mg/kg), var AUC (flatarmál undir lyfjatímaferlinum) fyrir 4-hýdroxýbífenýl í æxlisvef 8,3 sinnum það sem var í plasma, sem gefur til kynna æxlissértæka auðgun. Í venjulegum vefjum eins og lifur og nýrum er styrkur 4-hýdroxýbífenýls undir greiningarmörkum (<0.1 μ M), and no significant toxicity was observed.
Staðfesting á æxlismiðun
Mólþungi (214,02 Da) og fitusækni (LogP=3.58) 4-fenoxýfenýlbórsýru gerir það auðvelt að safnast upp í gegnum æxlisæðaæðaþekjubilið (200-800 nm). Styrkur H 2 O 2 í æxlisvef er meira en 25 sinnum meiri en venjulegur vefur, sem myndar "efnafræðilegan styrkleikahalla" sem knýr oxandi klofnun bórsýruhópa og losun lyfja.
Framfarir og áskoranir í forklínískum rannsóknum
Hagræðing á lyfjaafhendingarkerfi
Til að bæta aðgengi og miðun 4-fenoxýfenýlbórsýru hafa vísindamenn þróað ýmsa nanóafhendingarvettvang: 4-fenoxýfenýlbórsýra var hjúpuð í pH-viðkvæmum lípósómum (breytt DSPE-PEG2000), sem jók losunarvirkni um 3,2 sinnum í súrt æxlisumhverfi (PHenoxýbór6}(PHenoxýbór)(6}) sýru var hlaðið á Zr MOF sem burðarefni, með lyfjahleðsluhraða upp á 18,7%. Í nærveru H2O2 var losunarhraði lyfsins 5,6 sinnum hraðari en frjálsra sameinda. 4-Fenoxýfenýlbórsýra var tengd við and HER2 mótefni (trastuzumab) í gegnum klofnanlegan tengil. Í HER2+brjóstakrabbameinsfrumum var skilvirkni lyfjalosunar eftir innfrumumyndun 7,4 sinnum meiri.
Öryggismat
Eftir staka inndælingu í bláæð af 4-fenoxýfenýlbórsýru (200 mg/kg) í músum sást hvorki dauði né þyngdartap, en lifrartransamínasa (ALT/AST) styrkur jókst í stuttan tíma (batnaði á innan við 24 klst.). Í Beagle hundalíkaninu var MTD 100 mg/kg/dag og engin eituráhrif á líffæri komu fram eftir samfellda gjöf í 14 daga. Eftir 3 mánaða samfellda gjöf í magagjöf (50 mg/kg/dag) hjá rottum, voru helstu eitruðu marklíffærin lifrin (lifrarfrumubjúgur) og nýrun (tæmingarmyndun nýrnapípla þekjufrumna), en ganga til baka 2 vikum eftir að notkun lyfsins var hætt. Ames prófið og smákjarnaprófið voru bæði neikvæð, sem bendir ekki til hættu á stökkbreytingum.
Hætta á lyfjaónæmi
Æxlisfrumur geta komist hjá oxandi klofningu 4-fenoxýfenýlbórsýru með því að hækka tjáningu glútaþíon (GSH) syntasa (GCLC) eða katalasa (CAT) og minnka H 2 O 2 innanfrumu magn (<20 μ M). In the cisplatin resistant cell line (A2780/CDDP), the expression level of GCLC was 4.2 times higher than that of the sensitive strain, resulting in a 3.8-fold increase in the IC50 of 4-Phenoxyphenylboronic acid.
Combined with GSH inhibitors (such as BSO) or CAT inhibitors (such as 3-AT), tumor H2O2 levels can be restored to>50 μM, og IC ₅ 4-Fenoxýfenýlbórsýru er hægt að minnka niður í 0,5 μM. Hannaðu afleiður bórsýruhópa (eins og bis-4-fenoxýfenýlbórsýru) til að draga úr háð H 2 O ₂ styrk með samverkandi oxun.
Framtíðarrannsóknarleiðbeiningar og þýðingarlyfsgildi
Nákvæmni lyfjaforrit
Biomarker development: Based on tumor tissue H ₂ O ₂ concentration (>50 μM) og bórónatsensím (eins og ALP) virkni, setja upp viðmið fyrir lagskiptingu sjúklinga og skima hugsanlega bótaþega.
Kvik eftirlit: Rauntímavöktun á æxlismagni H ₂ O ₂ með því að nota segulómun (MRI) skuggaefni (eins og Gd-DOTA-4 fenoxýfenýlbórsýru) til að leiðbeina sérsniðinni lyfjagjöf.
Samþætting fjölþættrar meðferðar
Ljósnæm meðferð (PDT): 4-Fenoxýfenýlbórsýra er samgilt tengd ljósnæmandi efni (eins og Ce6), og við geislun með nær-innrauðu ljósi myndar ljósnæmandi súrefni (¹ O ₂), sem oxar enn frekar bórsýruhópinn og nær „ljósstýringu á tvíefnalosun“.
Samvirkni ónæmismeðferðar: Oxandi klofningsafurðir (svo sem 4-hýdroxýbífenýl) geta aukið tjáningu PD-L1 í æxlisfrumum, og þegar þau eru sameinuð PD-1 hemlum, geta þau aukið íferð T-frumna. Í MC38 ristilkrabbameinslíkaninu jókst hömlun á æxlisvexti úr 45% í 82%.
Iðnvæðingaráskoranir og lausnir
Hagræðing á myndun ferli: Núverandi myndun leið fyrir4-Fenoxýfenýlbórsýrafelur í sér mörg lífræn efnahvörf (svo sem Suzuki tenging og bórun), með heildarávöxtun aðeins 35%. Með því að þróa ósamhverfar hvataaðferðir, eins og palladíum hvataða bórun, getur uppskeran aukist í yfir 65% og lækkað kostnað um 40%.
Gæðaeftirlitsstaðall: Komdu á HPLC-MS aðferð til að greina afgangsmagn (<0.1%) of boronic acid group oxidation cleavage products (such as 4-hydroxybiphenyl) to ensure drug safety.
maq per Qat: 4-fenoxýfenýlborónsýra cas 51067-38-0, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu