2-brómópýridín-4-karboxýlsýra CAS 66572-56-3

Grundvallar- og mest notaða líffræðilega notkunin er sem lífefnafræðilegt hvarfefni. Í lífvísindarannsóknum getur það þjónað sem lífefni eða lífrænt efnasamband, þjónað ýmsum tilraunasviðum eins og lyfjaskimun, markprófun og rannsóknum á merkjaleiðum. Þetta efnasamband tilheyrir flokki lífefnafræðilegra hvarfefna og sameindabygging þess ber tvo mjög hvarfgjarna virka hópa, brómatóm og karboxýlhóp, sem gerir það mjög sveigjanlegt í síðari afleiðuviðbrögðum.

Vísindamenn geta notað brómatóm fyrir Suzuki tengingu, Buchwald tengingu, núkleófíla útskiptingu og önnur viðbrögð við byggingu kolefnis kolefnis kolefnis eða kolefnis heteróatóma. Þeir geta einnig umbreytt karboxýlhópum í afleiður eins og estera, amíð og hýdrasíð, og myndað þar með hratt uppbyggingarlega fjölbreytt efnasöfn. Það er einmitt þessi „tvívirki“ efnafræðilegi eiginleiki sem gerir hana að alhliða blokk í efnalíffræðirannsóknarstofum.

Í sértækum markskimunartilraunum hefur það verið beitt beint við skimun á RMI-FANCM próteinvíxlverkunarhemlum.

Tilraunin miðar að því að leita að litlum sameindasamböndum sem geta truflað samspil RMI próteins og FANCM próteins og eru afleiður þeirra meðal kandídata sameinda í þessu skimunarkerfi. RMI-FANCM víxlverkunin gegnir mikilvægu hlutverki í viðgerðarferli DNA-skemmda og hindrun á henni gæti skapað nýjan aðgangsstað fyrir æxlishemjandi aðferðir. Þetta forrit sýnir að fullu að það er ekki aðeins tilbúið hráefni, heldur getur það einnig tekið beinan þátt í mati á líffræðilegri virkni í formi móðurefnisins.

Notkun sýru í -æxlislíffræðirannsóknum er sérstaklega áberandi. Krabbameinsstofnunin (NCI) í Bandaríkjunum hefur tekið það inn í tilraunakerfi mannlegrar æxlisfrumulínuvaxtarhindrunar og framkvæmt kerfisbundnar virkniprófanir á mörgum krabbameinsfrumulínum. Nánar tiltekið, í NCI tilraun til að hindra vöxt mannlegrar æxlisfrumulínu, var 2-bróm - notað fyrir stakskammta skimun á MCF7 brjóstakrabbameinsfrumulínu og IGROV1 krabbameinsfrumulínu í eggjastokkum.

MCF7 er estrógenviðtaka jákvæð brjóstakrabbameinsfrumulína, sem er klassískt líkan til að rannsaka lyfjanæmi hormónaháðs brjóstakrabbameins; IGROV1 er frumulína sem er unnin úr krabbameinssjúklingum í eggjastokkum og hefur mismikið næmi fyrir ýmsum krabbameinslyfjum. Tilraunaniðurstöðurnar sýndu að afleiður þess sýndu ákveðna vaxtarhamlandi virkni í þessum frumulínum, sem gefa mikilvægar vísbendingar um blýefnasambönd fyrir síðari þróun æxlislyfja sem byggjast á pýridínkarboxýlsýrubeinagrindinni.

Rétt er að taka fram að and-æxlisgeta 2-bróm-4-pýridínkarboxýlsýruefnasambands takmarkast ekki við frumustig. Í frekari lyfjafræðilegum efnafræðirannsóknum hefur það verið staðfest sem lykilgerviefni fyrir flúoruð og nitur-innihaldandi heteróhringlaga lyf, þar með talið myndun JAK-hemla. JAK (Janus kínasi) er kjarnakínasi í cýtókínboðaleiðinni og JAK hemlar eru mikilvægur flokkur lyfja til að meðhöndla sjálfsofnæmissjúkdóma eins og beinmergstrefjun, iktsýki, ofnæmishúðbólgu og blóðæxli. Með krosstengingarhvarfinu sem felur í sér brómatóm þess, er hægt að ná fram skilvirkri byggingu JAK hemla ramma sem innihalda pýridínhringi, sem gerir það að ómissandi þætti á þessu mikilsverða lyfjasviði.

Að auki hefur það einnig gegnt mikilvægu hlutverki í uppgötvun og rannsóknum á VEGFR-2 hemlum. VEGFR-2 (vascular endothelial growth factor receptor 2) er lykilstýrandi þáttur í æxlismyndun og hindrun á VEGFR-2 getur í raun hindrað blóðflæði til æxla og hindrað þar með æxlisvöxt. Í tengdum rannsóknum tókst að búa til röð bis (arylurea) VEGFR-2 hemla með því að nota það sem upphafsefni í gegnum Suzuki tengihvarf við arýlbórsýru. Þessi efnasambönd sýndu framúrskarandi virkni við könnun á bindandi brotum á lamir svæði, sem sýndu öfluga hæfileika þeirra sem sameinda beinagrind byggingaeiningar lyfja.

Til viðbótar við svið gegn-æxli hefur þróun efnaskiptaensímhemla einnig mikilvægt gildi. Dæmigert tilfelli er notkun þess við þróun músa þríglýseríð lípasa (ATGL) hemla. ATGL er hraðatakmarkandi ensím í fituefnaskiptum, sem hvetur fyrsta skrefið við þríglýseríð vatnsrof og hefur mikilvæg áhrif á tilvik og þróun efnaskiptasjúkdóma eins og offitu, insúlínviðnáms og ó-alkóhólísks fitulifursjúkdóms. Rannsakendur mynduðu röð afleiða með því að nota það sem móðurkjarna og mátu ATGL hamlandi virkni hans með kerfisbundnum uppbyggingu-rannsóknum á virknitengslum.

Niðurstöðurnar benda til þess að efnasambönd sem byggjast á þessari beinagrind hafi miðlungs til góða hamlandi virkni gegn ATGL, sem veita dýrmæta leiðarbyggingu fyrir þróun nýrra lyfja gegn offitu og efnaskiptaheilkenni. Þetta forrit sýnir að fullu einstaka kosti þess í efnalíffræði: köfnunarefnisatómið á pýridínhringnum getur myndað vetnistengi eða samræmt amínósýruleifum á virka ensímstaðnum, en brómatóm og karboxýlhópar veita nóg af afleiðustöðum, sem gerir rannsakendum kleift að fínstilla eðlisefnafræðilega eiginleika og sértækni sameindarinnar á meðan lyfjakjarnan er viðhaldið.

Á breiðari sviði lyfjaefnafræði,2-Brómópýridín-4-karboxýlsýraer notað sem alhliða milliefni til að breyta og búa til sameindabyggingar lyfja. Pýridínhringurinn er einn algengasti heteróhringurinn í lyfjasameindum. Samkvæmt tölfræði innihalda yfir 20% markaðssettra lítilla sameindalyfja pýridín eða minnkaða vöru þess, pýridínhringinn.

Útvegaður pýridínvettvangur með for-stilltum bróm- og karboxýlatómum, sem gerir lyfjaefnafræðingum kleift að framkvæma byggingarbreytingar á skilvirkan hátt í tvær áttir: önnur er að nota brómatóm fyrir ýmis palladíumhvötuð krosstengihvörf, þar sem arómatísk, vínýl-, alkýl- og önnur virkni mólsmíð og önnur stækka hratt; Annað er að nota karboxýlhópa til amíðunar, esterunar, minnkunar og annarra viðbragða til að stjórna pólun, leysni og lyfjahvörfum sameinda.

Við myndun próteinviðtaka mótefna er það einnig mikilvægt upphafsefni. Til dæmis, í rannsókninni á nýmyndun á flokki 2-arýl-4-(1H-pýrasól-3-ýl)pýridíns LSD1/HDAC tvískiptra markhemla, var 2-bróm-4-joðpýridín (mjög fylgni við uppbyggingu 2-bróm-4-pýridínkarboxýlsýru) notað sem lykilefni með dufefni og epidínkarboxýlsýru) eftirlitsvirkni var smíðuð með Suzuki tengingu og pýrasól bórsýruhvarfi. Þessir tvíþættu markhemlar hafa sýnt einstaka kosti við meðhöndlun á blóðfræðilegum og föstum æxlum, og upphafspunktur tilbúnar leiðar þeirra er brómópýridín blokkin táknuð með brómópýridínkarboxýlsýru.