Vinnið 48098(Pradorin), einnig þekkt sem (4 - metoxýfenýl)-[2-metýl-1- (2-mórfólín-4-etýl) indól-3-ýl], er efnasamband með einstaka efnafræðilega uppbyggingu. Hvítt fast efni með sameindaformúlu C23H26N2O3 og CAS 92623-83-1. Hvað varðar eðlisfræðilega eiginleika sýnir pradólín ýmsar marktækir einkenni. Þéttleiki þess er um 1,8 ± 0,1 g/cm ³, sem þýðir að miðað við önnur efnasambönd er massaþéttleiki þess tiltölulega í meðallagi. Í öðru lagi er suðumarkið allt að 553,1 ± 50,0 gráðu C (760 mmHg), sem bendir til þess að lofttegund geti aðeins komið fram við hærra hitastig, sem tryggir góðan stöðugleika þess við stofuhita. Þrátt fyrir að Prado Lin hafi veruleg lyfjafræðileg áhrif og klínískt notkunargildi eru einnig ákveðnar aukaverkanir og varúðarráðstafanir meðan á notkun stendur. Sjúklingar ættu stranglega að fylgja ráðum læknisins þegar þeir nota prabolin og ættu ekki að blindir sjálf lyf. Á sama tíma ætti að huga að því að fylgjast með líkamlegum viðbrögðum við notkun. Ef einhver óþægindi koma fram, ætti að leita til læknis tímanlega. Vinsamlegast hafðu í huga að vörurnar sem framleiddar eru af fyrirtækinu okkar eru að vinna úr efnum og eru aðeins til notkunar á rannsóknarstofu. Það er stranglega bannað að nota það í öðrum tilgangi.
|
|
|
|
Efnaformúla |
C23H26N2O3 |
|
Nákvæm messa |
378 |
|
Mólmassa |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elemental greining |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Vinnið 48098(Venjulega vísað til pralólhýdróklóríðtöflna eða própafenónhýdróklóríðtöflur), sem mikilvægt lyfjafræðilegt innihaldsefni, hefur breitt úrval af forritum á læknissviðinu.
Lyfjafræðileg áhrif pradolíns
Draga úr samdrætti hjartavöðva
Pradolin sem sértæk viðtakablokkar geta bundist samkeppni við adrenvirka viðtaka og þar með dregið úr samdrætti hjartavöðva. Þessi áhrif eru aðallega notuð í klínískri framkvæmd til að meðhöndla sjúkdóma eins og háþrýsting, hjartaöng og skjótan hjartsláttartruflanir. Með því að draga úr samdrætti hjartavöðva getur pradolin dregið úr byrði á hjarta og bætt hjartavöðva.
Hægja á leiðni í gátt
Pradolin getur einnig hægt á leiðnihraða gáttartíghnútsins með því að draga úr rafvirkni hjartans og þar með náð því markmiði að hægja á leiðni gáttartímabilsins. Þessi áhrif hjálpa til við að stjórna hjartsláttartíðni, koma í veg fyrir og meðhöndla sjúkdóma eins og hjartsláttaróreglu.
Hindra samúðarkveðju
Pradolin hefur einnig ákveðin and -- bólgu- og róandi áhrif, sem geta dregið úr tengdum einkennum með því að hindra bólguviðbrögð og spennu taugakerfisins. Þessi áhrif hafa mikla þýðingu fyrir meðhöndlun sjúkdóma af völdum óhóflegrar samúðarkvenna.
Klínísk notkun pradolin
Háþrýstingur
Pradoline, sem blóðþrýstingslækkandi lyf, er mikið notað í klínískri framkvæmd til meðferðar á háþrýstingi. Geta þess til að draga úr samdrætti hjartavöðva og hægja á leiðni í gáttum hjálpar til við að lækka blóðþrýsting og draga úr byrði á hjartað.
Angina pectoris
Angina pectoris er einkenni brjóstverkja af völdum blóðsykursfalls. Pradólín getur dregið úr súrefnisnotkun hjartavöðva og dregið úr hjartaöng með með því að draga úr samdrætti hjartavöðva og hægja á hjartslætti.
Hröð hjartsláttartruflanir
Pradolin hefur veruleg meðferðaráhrif á meðhöndlun á hraðþurrkun. Það getur dregið úr hjartsláttartíðni og komið í veg fyrir tíðni og þróun hjartsláttartruflana með því að hindra sjálfstjórn og leiðni hjartavöðva.
Vinnið 48098er lyf sem notað er til að lækka kólesteról og tilheyra flokknum statína. Það getur dregið úr kólesterólstigi í líkamanum með því að hindra lykilensímið kólesterólmyndunar - HMG CoA redúktasa og koma þannig í veg fyrir æðakölkun og hjarta- og æðasjúkdóm.
Nýmyndun pradólíns er aðallega náð með efnafræðilegum aðferðum. Í fyrsta lagi er það nauðsynlegt að mynda kjarna uppbyggingu pradolin - þalöt. Efnafræðileg uppbygging pradólíns samanstendur af hópum eins og bensenhring, butyryl hópur, asetýlhópi, hýdroxýlhópi osfrv. Þess vegna felur nýmyndunaraðferðin í sér fjöl - skrefviðbrögð.
Eftirfarandi eru myndunarskref Pradolin:
Nýmyndun ftalatestera:
Ftalatesterar eru fengnir með estrunarviðbrögðum með því að nota bensóýlklóríð og malónsýru sem hráefni.
Ortho hýdroxýlering ftalata:
Hitið ftalötin með umfram natríumhýdroxíði (NaOH) í vatni/áfengi blandað leysir til að hýdroxýla þau.
Kjarnarviðbrögð:
Ftalatester er hvarfast með viðeigandi magni af natríumhýdroxíði og ísóprópýlbrómóetanóni (IBB) í blönduðu leysi af natríumhýdroxíði/asetoni til að fá Ortho hýdroxýísóprópýlftalat.
Lækkunarviðbrögð:
Ortho hýdroxýísóprópýlftalatið er hvarfast við afoxunarefni (svo sem vetnisgas, natríumhýdríð osfrv.) Við viðeigandi aðstæður til að draga úr hýdroxýlhópnum í áfengishóp, sem leiðir til undanfara efnasambands pradólíns.
Að lokum
Lokaafurð pradólíns er fengin með viðeigandi umbreytingu hópsins og skipulagsbreytingu.
Á heildina litið er myndunaraðferð pradolins flókið fjöl - skref lífrænt nýmyndunarferli sem krefst þekkingar og tækni á sviðum eins og tilbúið efnafræði og lífræn efnafræði. Á sama tíma eru hagræðing og endurbætur á nýmyndunaraðferðum einnig mikilvægar leiðbeiningar í efnafræðilegum rannsóknum, til að auka ávöxtun, draga úr myndun með - vörum og draga þannig úr framleiðslukostnaði og mæta þörfum lyfjafræðilegs markaðar.
Sammyndunaraðferð pravodólíns felur í sér mörg skref, venjulega sem felur í sér lífræn myndunarviðbrögð. Þar sem sérstök myndunaraðferð pradólíns getur verið mismunandi eftir rannsóknarstofuaðstæðum og einkaleyfisvernd, er eftirfarandi einfölduð og hugmyndalýsing á myndunaraðferðinni sem miðar að því að veita almenna myndunaraðferð:
tilbúið aðferð
Undirbúningur upphafsefna:
Veldu viðeigandi upphafsefni byggt á efnafræðilegri uppbyggingu pradólíns. Þetta getur falið í sér arómatísk efnasambönd með sértækum virknihópum, asýlhvarfefni (svo sem arýlklóríðum, arýl karboxýlsýrum osfrv.) Og önnur nauðsynleg efnahvarfefni.
Acylation viðbrögð:
Notaðu viðeigandi asýleringarhvarfefni, svo sem arýlklóríð eða arýl karboxýlsýru, til að gangast undir acýlerunarviðbrögð við upphafsefnið. Þetta skref miðar að því að kynna lykil asýlbyggingu í pradólínsameindinni.
Þéttingarviðbrögð:
Acylation afurðin er tengd við aðra hluta með þéttingarviðbrögðum til að mynda kjarna uppbyggingu pradólíns. Þetta getur krafist notkunar hvata eða viðeigandi viðbragðsaðstæðna til að stuðla að framvindu viðbragðsins.
Hagnýtur hópbreyting:
Eftir þörfum er virkni hópsins framkvæmd á kjarna uppbyggingu pradólíns til að kynna eða fjarlægja sérstaka virkni hópa, svo sem hýdroxýl, metýl osfrv. Þessar umbreytingarviðbrögð geta verið oxun, minnkun, skipti osfrv.
Hreinsun og kristöllun:
Hreinsaðu samstillta vöruna með viðeigandi hreinsunartækni (svo sem súlu litskiljun, endurkristöllun osfrv.) Til að fá hreint pradólín.
Þess má geta að ofangreind lýsing veitir aðeins hugmyndafræðilega myndunaraðferð og sértæk myndunarskref og viðbragðsskilyrði geta verið mismunandi eftir rannsóknarstofuaðstæðum og verndarvernd. Þess vegna, þegar það er myndaðVinnið 48098Í reynd er mælt með því að vísa til viðeigandi einkaleyfabókmennta eða hafa samband við faglega efnafræðinga til að fá ítarlegri og nákvæmari upplýsingar.
Með því að dýpka vísindarannsóknir og framvindu lyfjaþróunar er búist við að þetta efni muni gegna mikilvægu hlutverki í verkjameðferð, andstæðingur - bólgu meðferðar og annarra sviða og má stækka til annarra notkunarsvæða. Hins vegar eru þróunarhorfur þess einnig undir áhrifum af þáttum eins og stefnu og reglugerðum, eftirspurn á markaði og verndun hugverkar. Þess vegna þurfa verktaki þess að fylgjast náið með gangverki markaðarins og stefnubreytingum, þróa hæfilegar R & D og markaðsáætlanir til að tryggja árangursríka skráningu og árangur á markaðnum.
Aukaverkanir
Vinnið 48098(Viðskiptaheiti pravadoline) er tilbúið efnasamband sem sameinar cyclooxygenase (COX) hömlun og virkjun kannabisefnaviðtaka (CB). Efnafræðilegt nafn þess er (4 - metoxýfenýl) - [2-metýl-1- (2-metýl-4-morpholin-4-etýl) indol-3-ýl] ketón, með sameindaformúlu C ₂ ∝ H ₂₆ N ₂ O3 og mólþunga 378.48. Það hefur bólgueyðandi og verkjastillandi áhrif með því að hindra nýmyndun prostaglandíns (COX hömlun, IC ₅₀ =4.9 μ m) og virkja CB ₁/CB ₂ viðtaka og hefur verið rannsakað til meðferðar á verkjum og bólgu sem tengjast sjúkdómum. Þegar rannsóknir dýpka koma hugsanlegar aukaverkanir smám saman í ljós.
Efnaskipta- og lyfjahvarfatengt aukaverkanir
Veruleg fyrstu áhrif og lítið aðgengi
Dýrartilraunir hafa sýnt að aðgengi Win 48098 eftir inntöku er innan við 10%, aðallega vegna fyrstu áhrifa. Eftir gjöf 10 mg/kg til inntöku á rottum var hámarksstyrkur plasma (C ₘₐₓ) aðeins 0,2 μg/ml, mun lægri en 5 μg/ml eftir inndælingu í bláæð í sama skammti. Lágt aðgengi getur takmarkað klíníska virkni þess og þarf að bæta það með skipulagsbreytingu eða hagræðingu á lyfjagjöf (svo sem forðablöndur).
Hugsanleg eituráhrif á umbrotsefni
Win 48098 umbrotnar með CYP450 ensímum í lifur og framleiðir aðallega hýdroxýleringu og glúkúrónsýru bindandi afurðir. In vitro rannsóknir hafa sýnt að sum umbrotsefni eru 2-3 sinnum eitruðari fyrir lifrarfrumur (HepG2) en upprunalega lyfið, sem birtist með lækkun á getu hvatbera himna og aukningu á viðbragðs súrefnis tegundum (ROS). Langtíma notkun getur leitt til uppsöfnunar umbrotsefna og stafar af hættu á lifrarskemmdum.
Áhætta af milliverkunum lyfja
Sem hvarfefni CYP3A4, þegar Win 48098 er sameinuð öflugum CYP3A4 hemlum eins og ketókónazóli, getur styrkur blóðlyfja aukist um 3-5 sinnum og aukið tíðni aukaverkana. Þvert á móti, gjöf CO með örvum eins og rifampicin getur leitt til minnkunar á verkun. Bannaðar samsetningar ættu að koma skýrt fram í leiðbeiningunum um lyfjameðferð.
Eiturhrif á líffærakerfi
Eituráhrif á lifur
Bráð meiðsl: sólarhring eftir stakan skammt (meiri en eða jafnt og 50 mg/kg) hjá rottum jókst ALT/AST gildi í sermi um 2-3 sinnum, í fylgd með lifrarfrumubjúg og greinar drepi. Meinafræðileg skoðun sýndi lofttæmd hrörnun lifrarfrumna um miðlæga bláæð, sem benti til lípíðperoxíðunarskemmda.
Langvinn meiðsli: Eftir stöðuga gjöf (10 mg/kg/dag, 4 vikur), varð uppbygging lifrar lobule rottna, órólegur, trefjavef fjölgaði og útfelling kollagen jókst um 40%. Langtímanotkun getur valdið lifrarvef.
Eituráhrif á nýrnasjúkdóm
Hagnýtur skerðing: Eftir stöðuga gjöf (5 mg/kg/dag, 2 vikur) til hunda, lækkaði kreatínínúthreinsunarhraði um 30%, ásamt minnkaðri þvagafköst og raflausnarójafnvægi (kalíum í blóði jókst um 0,5 mmól/l). Verkunarhættan getur tengst apoptosis nýrnaþekjufrumna (með 2 - fellt aukningu á jákvæðni TUNEL) og virkjun renín-angíótensínkerfisins.
Formfræðilegar breytingar: Rafeindasmásjá athugun sýnir úthellingu á microvilli í nærlægum rörum og hvatbera rof, sem bendir til orkuumbrotsjúkdóma.
Áhrif á hjarta- og æðakerfið
Sveiflur í blóðþrýstingi: Eftir einn skammt 20 mg hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum lækkaði meðal slagbilsþrýstingur um 15 mmHg (varir í 4-6 klukkustundir), ásamt hækkun á viðbragðs hjartsláttartíðni (+20 slög/mínútu). Verkunarhættan getur tengst virkjun CB ₁ viðtaka sem leiðir til útvíkkunar í æðum.
Hætta á hjartsláttaróreglu: Tilraunir á einangruðum hjörtum naggrísum hafa sýnt að Win 48098 (10 μ m) geta lengt tímalengd aðgerðar möguleika (APD ₉₀ jókst um 25%) og aukið hættuna á apical torsion slegils slegli hraðtakti (TDP). Fara ber að forðast sjúklinga með lengingu á QT millibili.
Öndunarfærakerfi
Berkjuþvingun: Eftir að hafa andað að því að vinna 48098 (0,1 mg), upplifðu astmasjúklingar 15% lækkun á nauðungarrúmmáli (FEV ₁) á fyrstu sekúndu í fylgd með versnandi öndunareinkennum. Verkunarhættan er tengd virkjun CB ₁ viðtaka sem leiðir til samdráttar í sléttum vöðvum.
Erting slímhúðar: Eftir að dýr anda að sér miklum styrk (meiri en eða jafnt og 1 mg/m ³) verður nefslímhúðin þétt og bjúg, með aukinni slím seytingu, sem bendir til staðbundinnar ertingar.
maq per Qat: Vinnið 48098 CAS 92623-83-1, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu