Triclabendazol dufter hvítt eða frá hvítt kristallað duft, CAS 68786-66-3, sameindaformúlan er C14H9CL3N2OS, með mólmassa 359,66 g/mól. Þessi einkenni eru hvít til hvít duft og er nátengt kristalbyggingu þess. Samtengda kerfið milli benzimídasólhringsins og klóraða fenoxýhópsins í sameindinni leiðir til þess að frásog sýnilegs ljóss er einbeitt á útfjólubláu svæðinu og sýnir þannig hvítan lit. Hvítur liturinn getur átt uppruna sinn í mismun á örkristallaðri stærð eða snefil óhreinindum aðsogað á yfirborðið. Efnið er með smá lykt, sem tengist brennisteinsatóminu (- S-CH3) í sameindabyggingu þess. Brennisteinsatóm er hætt við að hægja á oxun með snefilmagni af raka eða súrefni í loftinu og framleiða brennisteinsoxíð eða súlfoxíð efnasambönd með pirrandi lykt.
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
Vara okkar
TricLabendazole +. coa
Algengar myndunaraðferðirTriclabendazol duft
Triclabendazol er bensimídazól antiparasitic lyf sem aðallega er notað til að meðhöndla fascioliasis af völdum lifrarfluks. Nýmyndunaraðferðin felur í sér mörg lykilþrep, þar með talið nítró minnkun, hringrás, metýleringu osfrv. Eftirfarandi eru nokkrar algengar aðferðir til að mynda trichlorobenzothiazol:
Aðferð 1: Synthesis leið frá 4-klór-5- (2,3-díklórófenoxý) -2-nitroaniline
Hráefni: 4-klór-5- (2,3-díklórófenoxý) -2-nítróanilín.
Viðbragðsskilyrði: Í lífrænum leysum er tríklórosilan notað sem afoxunarefni til að draga úr viðbrögðum til að fá fyrsta millistig efnasambandsins (4-klór-5- (2,3-díklórófenoxy) -1,2-fenýlendíamín), sem er beint bætt við næsta hvarfskref án aðskilnaðar.
Lögun: Þetta skref bætir aðferð til að draga úr nítró, dregur úr kröfum um búnað og einfaldar skref eftir vinnslu.
Hráefni: Fyrsta millistig efnasambandsins.
Viðbragðsskilyrði: Í nærveru kalíumhýdroxíðs á sér stað hringrás viðbrögð við kolefnisdisúlfíð til að undirbúa annað millistigið (5-klór-6- (2,3-díklórófenoxý) -2-thiobenzimidazol).
Eiginleikar: Með því að breyta fóðrunarröðinni er losunarhraði vetnissúlfíðs stjórnað og dregur úr áhrifum á umhverfið.
Hráefni: annað millistig.
Viðbragðsskilyrði: Við hvata DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] UNDEC-7-EN) gengur það undir metýlerunarviðbrögð með dímetýlkarbónati til að framleiða tríklórópýrasól að lokum.
Eiginleikar: Notkun dímetýlkarbónats í stað dímetýlsúlfats eða joðmetans sem metýlerandi efni er umhverfisvænni.
Heildarafrakstur þessa ferlis getur orðið 55% í 60% og ýmsir vísbendingar um fengna Triclosan uppfylla staðla evrópsks lyfjaskrár.
Ferlið hefur bætt nítró minnkun og hringrásarskref, einfaldað rekstraraðferðir og aukið ávöxtunina, sem hefur mikla möguleika í iðnaðar.
Aðferð 2: Synthesis leið frá 3,4-díklóranilíni
Acylation viðbrögð:
Hráefni: 3,4-Dichloroaniline.
Viðbragðsskilyrði: Acýleringarviðbrögð eiga sér stað með asetýlklóríð eða ediksýru anhýdríði í ediksýru til að framleiða 3,4-díklórasetanilíð.
Nitrification viðbrögð:
Hráefni: 3,4-dichloroacetanilide.
Viðbragðsskilyrði: Í nærveru brennisteinssýru koma nitration viðbrögð fram með blandaðri sýru saltpéturssýru og ediksýru til að framleiða 4,5-díklór-2-nítróasetanilíð.
Vatnsrof viðbrögð:
Hráefni: 4,5-Dichloro-2-nitroacetanilide.
Viðbragðsskilyrði: Vatnsrof viðbrögð eiga sér stað í viðurvist kalíumkarbónats og vatns til að framleiða 4,5-díklór-2-nítróanilín.
Eterfication viðbrögð:
Hráefni: 4,5-dichloro-2-nitroaniline og 2,3-díklórófenól.
Viðbragðsskilyrði: eteríuviðbrögð eiga sér stað við háan hita í nærveru kalíumkarbónats og fasaflutningshvata (svo sem tetrabutylammonium klóríð) til að framleiða 4-klór-5- (2,3-díklórófenoxý) -2-nítróanilín.
Triclabendazol duft, sem benzimidazol efnasamband, hefur veruleg áhrif á leysni einkenni í þróun lyfja, tilrauna rannsókna og iðnaðar. Leysni þessa efnis er mjög breytileg í mismunandi leysiefni, aðallega undir áhrifum af þáttum eins og sameindaskipulagi, leysir pólun og hitastig.
Leysni triclosan í lífrænum leysum og vatni sýnir verulega skautun. Samkvæmt opinberum gögnum og sannprófun tilrauna eru leysni einkenni þess eftirfarandi:
(1) Mjög leysanleg leysir
Metanól: Sem skautað lífrænt leysi hefur metanól framúrskarandi leysni fyrir trichlorobenzothiazol. Tilraunir hafa sýnt að Trichlorobenzothiazol er hægt að leysa alveg upp í metanóli, mynda gegnsæja lausn og leysni þess eykst verulega með hækkandi hitastigi. Þetta einkenni gerir það að ákjósanlegu leysi fyrir myndun rannsóknarstofu, hreinsun og undirbúning mótunar.
Acetone: Aceton hefur leysni svipað metanóli fyrir trichlorobenzothiazol og getur fljótt leyst efnið við stofuhita. Aceton er almennt notað við kristöllun og hreinsunarferli tríklóbensóþíasóls í iðnaðarframleiðslu og afurðir með mikla hreinleika eru framleiddar með því að stilla leysishlutfallið.
Díklórmetan: Sem miðlungs skautaður leysir, hefur díklórmetan aðeins lægri leysni fyrir tríklórbensóþíasól en metanól og asetón, en getur samt uppfyllt nokkrar tilraunakröfur.
Sérsniðnar minnisbókarlausnir
Einkenni þess með lágum suðumark (39,8 gráðu) gefur því forskot í bata ferli leysisins.
(2) Lítil leysni leysir
Vatn: Trichloronazol er með mjög litla leysni í vatni, næstum óleysanlegt. Þetta einkenni stafar af sterkum vatnsfælnum hópum í sameindauppbyggingu þess, svo sem tríklórfenýl og metýlþíó, sem gerir það erfitt fyrir vatnsameindir að bindast því með vetnistengingu eða tvípól milliverkunum. Í lyfjaformum er nauðsynlegt að bæta vatnsleysni þeirra með nanókristal tækni eða yfirborðsvirkum efnum.
Etýlasetat: Þrátt fyrir að etýlasetat sé lífrænt leysir, er leysni þess í tríklórbensóthiazol takmörkuð og getur aðeins leyst upp að hluta. Þetta fyrirbæri getur tengst ófullnægjandi pólun samsvörun leysisins og þarf að fínstilla upplausnaráhrifin með blönduðu leysiefniskerfi.
Trichlormetane: Svipað og díklórmetan, hefur tríklórmetan lægri leysni og meiri eiturhrif gagnvart tríklórbensóþíasóli og er sjaldan notað í hagnýtum notkun.
Hægt er að skýra mismuninn á leysni Trichlorobenzothiazol á sameindastigi:
Vatnsfælni vatnssækið jafnvægi: Sameindir þess innihalda tríklórófenýl (sterkt vatnsfælið), metýlþíó (miðlungs vatnsfælni) og bensimídazólhring (veikt skautað), sem sýnir sterka vatnsfælni í heild. Í skautuðum leysum eins og metanóli geta leysi sameindir umlykur lyfjasameindir með tvípól milliverkunum og myndað stöðugt SOL; Í skautuðum leysum eins og vatni, eru vatnsfælin áhrif, sem leiða til sameinda samloðunar og úrkomu.
Leysingarhæfni: Rafmagns stöðugir leysir eins og metanól og asetón er tiltölulega hár, sem getur í raun veikt intermolecular krafta lyfja og stuðlað að upplausn; Vetnistengingarkerfi vatns hefur veruleg fráhrindandi áhrif á vatnsfælna sameindir og dregur enn frekar úr leysni.
Hitastigáhrif: Leysni eykst venjulega með hækkandi hitastigi. Sem dæmi má nefna að leysni tríklórbensóþíasóls í metanóli eykst um það bil þrisvar sinnum við 60 gráðu samanborið við 25 gráðu, sem hefur mikilvæga leiðsögn í iðnaðar kristöllunarferlum.
Hagnýt notkun: Aðferðir til að takast á við mismun á leysni
Þróun lyfja: Til að bregðast við lélegu vatnsleysanleika vandamálinu í Triclosan hafa vísindamenn þróað ýmsar aðferðir, svo sem CO sem bræðir lyfið með pólýetýlen glýkóli (PEG) til að útbúa fast dreifingu, eða bæta aðgengi með fitukorn.
Rannsóknarrannsóknir: In vitro lyfjafræðilegar tilraunir þarf að leysa trichlorobenzothiazol í lífrænum leysum eins og DMSO og síðan þynnt með ræktunarmiðli í markstyrkinn. Á þessum tímapunkti er nauðsynlegt að stjórna stranglega leifum leysis til að forðast eituráhrif á frumur.
Iðnaðarframleiðsla: Við myndun hráefna er metanólvatnsblandað leysiefni mikið notað til að hreinsa kristöllun. Með því að stilla leysihlutfall og hitastig er hægt að ná skilvirkri aðskilnað og hreinsun tríklóbensóþíasóls.
Þéttleiki:
Þéttleiki Trichlorobenzothiazol er 1,59-1,6 g/cm ³ (25 gráður), verulega hærri en vatns (1 g/cm ³), sem tengist mikilli mólmassa klóratómanna í sameindinni (35,5 g/mól) og þétt pakkað kristalbygging. Einkenni mikils þéttleika krefjast athygli á setmyndunarmálum í framleiðslu mótunar, sem hægt er að bæta með því að bæta við sviflausn eins og hýdroxýprópýl sellulósa.
Stöflunaraðferð:
Kristall þess tilheyrir einstofna kristalkerfinu og sameindirnar mynda lagskipt uppbyggingu í gegnum π - π staflaáhrif benzimídasólhringsins og van der Waals kraftinn í klóruðu fenoxíðhópnum. Þetta fyrirkomulag hefur í för með sér lélega duftflæðanleika og auðvelda þéttingu, sem krefst rakastigs (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Litrófseinkenni
UV-VIS:
Trichloronazol sýnir sterkan frásogstopp við 254 nm, sem samsvarar π → π umbreytingu benzimídasólhringsins; Það er veik frásog við 300-350 nm, sem er upprunnin frá N → π umbreytingu klórfenoxýhópsins. Hægt er að nota þetta einkenni við megindlega greiningu sína (svo sem HPLC uppgötvun).
Innrautt litrófseinkenni hámark:
3200-3500 cm ⁻¹: NH teygjandi titringur af benzimídasólhring.
1600-1700 cm ⁻¹: Teygja titring C=n tvítengis.
Teygir titring 1200-1300 cm ⁻¹: COC (fenoxý).
600-800 cm ⁻¹: Teygja titring C-Cl tengisins.
Hægt er að rekja þróunarsögu Triclosan aftur til miðrar og seint á 20. öld. Rannsóknir og þróun, notkun og hagræðingarferli endurspegla nána samþættingu efnafræðilegrar tækni og sníkjudýrasjúkdóma. Eftirfarandi er ítarleg kynning á þróunarferli þess:
Um miðja 20. öld var lifrarflukasjúkdómur (af völdum lifrarfluks) dreifður víða í búfjárrækt, sem leiddi til hægs vaxtar, minnkaði mjólkurframleiðslu og jafnvel dauða hjá dýrum eins og nautgripum og sauðfé, sem olli gríðarlegu efnahagslegu tapi fyrir búskap dýrsins. Á sama tíma, þó að tilfelli af sýkingu manna með lifrarflukum sé sjaldgæft, þá er misgreiningarhlutfall mikil, meðferð er erfið og brýn þörf er á skilvirkum lyfjum. Á þeim tíma höfðu hefðbundin deworming lyf eins og Praziquantel og Albendazol takmarkaða skilvirkni gegn lifrarflukum og höfðu viðnámsvandamál, sem varð til þess að vísindamenn leitaði að nýjum aniparasitic efnasamböndum.
1. Samsett skimun og hagræðing
Á áttunda áratugnum uppgötvuðu vísindamenn með mikilli afköstum skimun á því að benzimídazól efnasambönd höfðu hugsanlega virkni gegn flæðum. Frekari skipulagsbreytingar benda til þess að það að kynna metýlþíhóp (- sch ∝) við 2-stöðu benzimídazólshringsins og tengja klóraðan fenoxýhóp í stöðum 5 og 6 getur aukið drápsáhrif á lifrarfluk. Á níunda áratugnum samstillti svissneska fyrirtækið Ciba Geiger (nú Novartis Group) trichloronazol með góðum árangri, með efnaheitinu 5-klór-6- (2,3-díklórófenoxý) -2-metýlþí-1h-benzimídasól, sameindaþyngd 359,66, bráðnunarpunktur 175-176 gráðu, og hvíthærð, og og hvíthærð, og og hvíthærð, og og og hvítt kristallar.
2. Greining á verkunarháttum
Rannsóknir hafa komist að því að Triclosan hefur skordýraeituráhrif sín með því að trufla orkuumbrot skordýra
Hindra berberín redúktasakerfi skordýra, sem hindrar loftfirrða glýkólýsu, sem leiðir til orku (ATP) eyðingar;
Trufla örtúlubyggingu sníkjudýra, hindra próteinmyndun og valda lömun og dauða sníkjudýra;
Það hefur sterk drápsáhrif bæði á lirfurnar og fullorðna fasciola hepatica og sníkjudýrinu er fljótt eytt eftir lyfjum og dregur úr skaða á vefjum.
1. breið notkun í búfjárrækt
Seint á níunda áratugnum var Triclosan samþykkt til notkunar hjá dýrum eins og nautgripum og sauðfé og varð ákjósanlegt lyf til að meðhöndla lifrarfluke. Kostir þess fela í sér:
Skilvirkni: stakur skammtur til inntöku (10-12 mg/kg) getur náð deworming hlutfall yfir 95%;
Öryggi: Lítil eiturhrif á gestgjafann, hentugur til notkunar hjá bæði barnshafandi og ungum dýrum;
Þægindi: Lyfið hefur mikla stöðugleika og er hægt að gera það í töflur, korn eða sviflausnir, sem gerir það auðvelt að gefa.
Með stórum stíl þróun dýraræktar, heldur eftirspurn eftir Triclosan áfram að aukast og árleg sala fer yfir hundruð milljóna dollara.
2.. Byltingarforrit í mannlækningum
Árið 1988 meðhöndluðu breskir læknar fyrst tvö tilfelli af sjúklingum með lifrarsjúkdóm í lifur með trichlorofluazuron og náðu marktæk meðferðaráhrif. Síðan var lyfið notað til að meðhöndla sjúkdóma eins og paragonimiasis (lungnasjúkdóm) og paragonimiasis, sérstaklega vegna ónæmis gegn praziquantel. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur skráð það sem ráðlagt lyf til meðferðar á fasciola lipatica og stuðlað að notkun þess á landlægum svæðum eins og Afríku og Suður -Ameríku.
1. Tæknileg tilbúin leið
Snemma ferlið notaði 4-klór-5- (2,3-díklórófenoxý) -2-nítróanilín sem hráefnið, og útbúið tríklórópýrasól með þremur þrepum af trichlorosilane minnkun, um 55-60%. En þessi leið hefur eftirfarandi mál:
Notkun mjög eitraðs trichlorosilane og kolefnisdisúlfíðs stafar af mikilli öryggisáhættu;
Hringrásarskrefið býr til brennisteinsvetnisgas, sem krefst flókins meðferðarbúnaðar með gasi;
Kostnaður við metýleringarhvarfefni dímetýlkarbónat er tiltölulega hár.
2. Green nýsköpunartækni nýsköpun
Frá 21. öldinni hafa vísindamenn þróað umhverfisvænni myndunarleiðir með hvatahönnun, hagræðingu viðbragðsástands og á annan hátt
Nitro minnkun: Notkun járndufts/saltsýrukerfis eða hvata vetnunaraðferð til að draga úr notkun tríklórósílans;
Hringviðbrögð: Skiptu um kolefnisdísúlfíð með thioacetamide til að forðast myndun brennisteinsvetnis;
Metýleringarferli: Notkun ódýrs dímetýlsúlfats (sem þarfnast strangs hitastýringar) eða joðudómetans (hár ávöxtun en mikill kostnaður), ná sum fyrirtæki í stórum stíl framleiðslu með stöðugum rennslisofnum.
Til dæmis dregur einkaleyfi á tækni við losunarhraða brennisteinsvetnis í hringrásarviðbrögðum um 80% með því að stilla fóðrunarröðina, en auka heildarávöxtunina í 81,5% og ná hreinleika yfir 99%.
maq per Qat: Triclabendazol duft, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu