Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum rapamycin duft cas 53123-88-9 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða rapamycin duft cas 53123-88-9 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Rapamycin duft, einnig þekktur semsirolimus, er gulur fastur kristal með efnaformúlu C51H79NEI13, fitusækin, leysanlegt í lífrænum leysum eins og metanóli, etanóli, asetoni, klóróformeter, dímetýlformamíði, mjög lítið leysanlegt í vatni, n-hexan jarðolíueter, nánast óleysanlegt í eter, er nýtt og skilvirkt ónæmisbælandi lyf. það er hvítt til mjólkurhvítt kristallað fast efni, venjulega í formi nálalaga kristalla eða kristallaðs dufts. Það er óleysanlegt í vatni við stofuhita, örlítið leysanlegt í alkóhólum og klóróformi og leysanlegt í díklórmetani og dímetýlsúlfoxíði. Leysni þess er undir miklum áhrifum af leysiefnum og hitastigi. Tiltölulega stöðugt við birtu- og hitaskilyrði, en viðkvæmt fyrir sýrum og basum. Við súr aðstæður brotnar Rapamycin smám saman niður, svo það er nauðsynlegt að forðast snertingu við mjög súr efni.
Að auki hefur Rapamycin lítið leysni í vatni, svo það ætti að halda þurru meðan á geymslu stendur. Sameindabyggingin samanstendur af stórum innri hring og minni ytri hring. Innri hringur hans er samsettur úr fjórum sameinuðum stórhringjum, sem mynda byggingu svipað og makrólíð. Á sama tíma er ytri hringur Rapamycin samsettur úr mörgum heteróhringjum súrefnis og hliðarkeðjum. Þessi sameindabygging ákvarðar líffræðilega virkni og víxlverkunarmáta Rapamycins. Kornastærð og tiltekið yfirborð hefur mikilvæg áhrif á leysni þess, stöðugleika og lyfjagjöf. Með því að stjórna kristalvaxtarskilyrðum og vali leysiefna meðan á kristöllun stendur er hægt að stilla stærð og formgerð Rapamycin agna. Það er náttúruleg vara sem er mikið notuð á sviði læknisfræði og efnafræði. Það hefur reynst hafa margvíslega líffræðilega virkni og hægt er að nota það til að meðhöndla krabbamein, höfnun ígræðslu, sjálfsofnæmissjúkdóma og fleira.
|
Efnaformúla |
C51H79NO13 |
|
Nákvæm messa |
914 |
|
Mólþyngd |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Frumefnagreining |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamycin duft(viðskiptaheiti Sirolimus) er makróhringlaga laktónefnasamband sem unnið er úr jarðvegsbakteríum Streptomyces. Frá uppgötvun hefur einstakt mTOR (spendýramarkprótein af rapamýsíni) merkjaleiðarhömlun þess sýnt mikið notkunargildi á sviði læknisfræði, vísindarannsókna og öldrun gegn-öldrun.
1. Meðferð gegn höfnun eftir líffæraígræðslu
Það er mikilvægt ónæmisbælandi lyf á sviði líffæraígræðslu, sérstaklega hentugur fyrir skurðaðgerðir eins og nýrnaígræðslu og lifrarígræðslu.
Verkunarháttur: Með því að bindast ónæmissæknispróteininu FKBP12 myndast flókið sem hindrar virkni mTOR. MTOR er lykilstjórnandi þáttur fyrir próteinmyndun innan frumu, frumufjölgun og lifun. Með því að hindra virkni þess getur dregið úr fjölgun T-frumna og B-frumna og dregið úr ónæmissvörun sem framkallast af cýtókínum eins og IL-2 og IL-4.
Klínískir kostir: Í samanburði við hefðbundin ónæmisbælandi lyf eins og sýklósporín, treystir það ekki á kalsíumstýrða fosfatasa, getur dregið úr eiturverkunum á nýru og hefur betri hamlandi áhrif á langvarandi höfnunarviðbrögð. Til dæmis, hjá nýrnaígræðslusjúklingum, getur samsetning rapamýsíns og lágskammta kalsíneurínhemla dregið úr tíðni bráðrar höfnunar um 30% og aukið eins-árs lifun ígræddra líffæra í yfir 90%.
2. Æxlismeðferð
Og afleiður þess (eins og everolimus) sýna möguleika í ýmsum æxlismeðferðum með því að hindra mTOR boðleiðina:
Meðferð við föstu æxli: áhrifarík fyrir föst æxli eins og nýrnafrumukrabbamein, brjóstakrabbamein og lungnakrabbamein. Til dæmis, hjá sjúklingum með nýrnafrumukrabbamein með meinvörpum, getur samsetning everolimus og exemestan lengt lifun án versnunar í 6,9 mánuði, sem er 40% aukning samanborið við einlyfjameðferð.
Blóðfræðileg illkynja sjúkdómar: Í möttulfrumueitlaæxli er hægt að framkalla frumufrumukrabbamein í æxlisfrumum, með hlutlægri sjúkdómshraða upp á 40%.
Samsett meðferð: Þegar það er notað í samsettri meðferð með lyfjum gegn æðamyndun (eins og bevacizumab), getur það samtímis hamlað æxlisfrumufjölgun og æðamyndun. Í lungnakrabbameini sem ekki er -smáfrumu, lengist heildarlifun samsetta meðferðarhópsins um 3,2 mánuði samanborið við einlyfjameðferðarhópinn.
Mechanism greining: nákvæm stjórnun mTOR boðleiða
1. Kjarnastaða mTOR merkjaleiðar
Rapamycin dufter kjarnasameind fyrir skynjun næringarefna innanfrumu og efnaskiptastjórnun, samþættir vaxtarþætti, amínósýrur og orkumerki til að stjórna ferlum eins og próteinmyndun, fituefnaskiptum og sjálfsát. Óeðlileg virkjun þess er nátengd æxlum, efnaskiptasjúkdómum og öldrun.
2. Hamlandi áhrif rapamýsíns á mTOR
Bein hömlun: Eftir tengingu við FKBP12 hamlar það sérstaklega mTORC1 (mTOR flókið 1), hindrar virkjun niðurstreymismarkmiðanna S6K1 og 4E-BP1 og hindrar þar með próteinmyndun og framvindu frumuhrings.
Óbein stjórnun: Með því að framkalla sjálfsát, eru skemmd frumulíffæri og próteinsamstæður innan frumunnar hreinsaðar, sem viðheldur frumujafnvægi. Til dæmis, í Alzheimer-sjúkdómslíkönum, er hægt að auka tjáningu sjálfsátsmerkja LC3-II og - minnka útfellingu amyloids.
3. Fjöl-hlutverk ónæmisstjórnunar
T-frumuhömlun: Það getur hamlað virkjun, fjölgun og frumuseytingu T-frumna, dregið úr árás áhrifa-T-frumna á ígrædd líffæri.
Stjórnun B-frumna: Með því að hamla aðgreiningu B-frumna í plasmafrumur og draga úr mótefnaframleiðslu, dregur það úr höfnunarviðbrögðum sem miðlað er af völdum ónæmiskerfis.
Dendritic frumuáhrif: geta framkallað dendritic frumuþol, stuðlað að myndun stjórnandi T-frumna (Tregs) og bælt enn frekar ónæmissvörun.
Landamærakönnun: frá öldrun gegn-öldrun til taugaverndar
1. Bylting í rannsóknum gegn-öldrun
Rapamycin er fyrsta lyfið sem sannað hefur verið að lengja líftíma líkanlífvera:
Fyrirmyndarlífverurannsóknir: Hjá músum getur rapamýsín lengt líftíma kvenmúsa um 14% og karlkyns músa um 9%. Verkunarháttur getur tengst því að draga úr oxunarálagi, hamla bólgusvörun og stuðla að sjálfsát.
Notkunarmöguleikar hjá mönnum: Klínísk rannsókn sem miðar að öldruðum sýndi að notkun rapamýsíns með hléum (6 mg tvisvar í viku) getur bætt ónæmisvirkni, dregið úr tíðni sýkinga og engar alvarlegar aukaverkanir komu fram.
2. Meðferð við taugahrörnunarsjúkdómum
Rapamycin sýnir möguleika í taugahrörnunarsjúkdómum eins og Alzheimerssjúkdómi og Parkinsonsveiki:
Alzheimerssjúkdómur: Að hindra mTOR boðleiðina getur dregið úr offosfórun tau próteins og bætt vitræna virkni. Í erfðabreyttu músarlíkani, eftir samfellda gjöf í 6 mánuði, batnaði staðbundin minnisgeta um 30%.
Parkinsonsveiki: getur verndað dópamínvirkar taugafrumur og dregið úr alfa synuclein samloðun. Í frumulíkaninu getur vinnsla aukið lifun taugafrumna um 40%.
3. Íhlutun vegna efnaskiptasjúkdóma
Það getur stjórnað efnaskiptaheilkenni og sykursýki:
Insúlínnæmi: Í músalíkönum getur rapamýsín bætt insúlínviðnám og lækkað fastandi blóðsykursgildi. Verkunarháttur getur tengst hömlun á mTORC2 (mTOR complex 2), en það skal tekið fram að langtímanotkun getur hamlað mTORC2 og leitt til hækkaðs blóðsykurs.
Fituefnaskipti: Það getur dregið úr uppsöfnun hvíts fituvef, aukið virkni brúnrar fitu og þannig bætt offitutengda efnaskiptasjúkdóma.
1. Vörn gegn hjarta- og æðasjúkdómum
Rapamycin dufthúðuð stoðnet eru mikilvæg framfarir í inngripsmeðferð í hjarta og æðakerfi:
Forvarnir gegn endurþrengsli í stoðneti: Rapamycin getur hamlað fjölgun sléttra vöðvafrumna í æðum og dregið úr tíðni endurþrengslna í stoðneti. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að rapamýsínhúðuð stoðnet draga úr endurþrengslutíðni úr 20% niður í 5%.
Inngrip í æðakölkun: með því að hindra mTOR boðferil getur það dregið úr myndun froðufrumna og seinkað framvindu æðakölkun.
2. Veirueyðandi og smitandi
Hefur hamlandi áhrif á ýmsa vírusa:
Virkjun duldrar HIV-samstæðu: getur framkallað afritun HIV-veirunnar frá dulda ástandi, útvegað verkfæri fyrir „stuð og drep“ stefnuna.
Cytomegalovirus forvarnir: Hjá líffæraígræðslusjúklingum getur það dregið úr tíðni cýtómegalóveirusýkingar og er áhrifaríkara en að nota gancíklóvír eitt sér.
3. Persónuleg lyf og samsett meðferð
Leiðbeiningar um lífmerki: Með því að greina virkni mTOR boðferilsins (eins og pS6K1 gildi) er hægt að skima hóp sjúklinga sem eru viðkvæmir fyrir rapamýsíni til að bæta nákvæmni meðferðar.
Samsett ónæmismeðferð: Þegar það er notað ásamt PD-1/PD-L1 hemlum getur það aukið virkni T-frumna. Í sortuæxlum er hlutfallslegt sjúkdómshlé í samsetta meðferðarhópnum 20% hærra en hjá hópnum sem fékk einlyfjameðferð.
Við erum birgirRapamycin duft.
Athugasemd: BLOOM TECH(síðan 2008), ACHIEVE CHEM-TECH er dótturfyrirtæki okkar.
Bandaríska einkaleyfislýsingin us20100029933a1 sýnir hreinsunartæknikerfi rapamýsíns. Hreinleiki hreinsaðrar vöru úr gerjunarsoðinu er 98,8%, heildarinnihald óhreininda er minna en 1,2% og stakt óhreinindi er minna en 0,15%. Hreinsunarkerfið er sem hér segir:
Rapamýsín í gerjunarsoðinu var dregið út með vatnsfælinum leysi og þykkt;
Bæta við vatnssæknum leysi til að aðskilja óhreinindi;
Afurðin sem fæst í þrepinu er aðsoguð á óvirku burðarefni, þvegin stöðugt með basa og sýru og síðan skoluð;
Safnaðu skolvatninu sem fékkst í skrefi C eða notaðu beint lausnina sem inniheldur rapamýsín í skrefi B, settu það á kísilgelsúlu og safnaðu skolefninu;
Að kristalla afurðina sem fæst í skrefi d);
Leysið upp kristallaða afurðina í skrefi f og framkvæmið vatnsfælna virkni eða öfugfasaskiljun; Og G var endurkristallað til að fá rapamýsín með miklum hreinleika, en hreinsunarafraksturinn var ekki hár. Í tilteknu dæmi má sjá að endanleg hrein vara af 11 kg rapamýsín gerjunarsoði var aðeins 6G og 3G hrein vara var frekar hreinsuð og kristalluð til að fá 2,5G.
Nýmyndun rapamýsíns: Kjarni nýmyndunar rapamýsíns er fullkominn með polyketide synthasa tegund 1 (PKS) ásamt non-ríbósómal peptíðsyntetasa (NRPS). Ensímsvið rapamýsíns línulegrar pólýketíða lífmyndunar samanstendur af þremur ensímum, þar á meðal RapA, RapB og RapC, sem innihalda 14 einingar. Meðal ensímanna þriggja lauk RapA fyrstu fjórum keðjuframlengingum pólýketíðmyndunar, síðustu sex í RapB og síðustu fjórum í RapC. Síðan var línulegri pólýketíð nýmyndun breytt með NRPS (RapP) og L-hexahýdrópýridín karboxýlsýru var bætt við við endann á pólýketíð nýmynduninni. Að lokum myndar sameindahringrásin forveraafurðina, prerapamýsín.
Kjarna stórhringur pre-rapamýsíns mun að lokum mynda rapamýsín með breytingu á fimm ensímum. Í fyrsta lagi var kjarna stórhringnum breytt með RapI, adenósín metíónín-háður súrefnismetýlasa (MTase) og C39 var metoxýleraður. Í öðru lagi, með RapJ, cýtókróm P450 breytingu, C9 plús karbónýl. Í þriðja lagi annar metýlasi, RapM metoxý C16. Í fjórða lagi er annað P-450, RapN, hýdroxýlerað við C27, fylgt eftir með mismunandi metýlasa, RapQ metoxýlötur C27 til að mynda rapamýsín.
Rapamycin duft(einnig þekkt sem „sirolimus“) er annað umbrotsefni sem er seytt af streptomyces í jarðvegi, sem var fyrst uppgötvað af vísindamönnum úr jarðvegi Páskaeyju í Chile árið 1975. Efnafræðileg uppbygging þess tilheyrir „triene macrolide“ efnasambandinu. Rapamycin reyndist hafa ónæmisbælandi áhrif árið 1977. Árið 1989 var Rapa reynt sem nýtt lyf til að meðhöndla höfnun líffæraígræðslu. Vegna lítillar gerjunarafraksturs rapamýsíns og flókins útdráttarferlis var varan ekki þróuð og markaðssett af bandaríska heimilisefnafyrirtækinu fyrr en árið 1999. Sem stendur (2010) er klínískum fasa I og II rannsóknum á Rapa lokið og III. stigs klínískar rannsóknir eru í gangi. Í kjölfarið var það skráð í meira en tíu löndum í Evrópu og Ameríku.
Á þeim tíma voru vísbendingar um rapamýsín samþykkt af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) ekki sýklalyf heldur "ónæmisbælandi lyf". Þetta er vegna þess að rapamýsín hefur sýnt sterk ónæmisbælandi áhrif í klínískum rannsóknum og það getur komið í stað ciklosporíns með meira en 30 ára klíníska sögu. Þar að auki, samanborið við cyclosporin, hefur rapamycin vökvi til inntöku minni skammt (aðeins 2-3mg á tíma), sterkari andstæðingur höfnunaráhrif og minni aukaverkanir. Þess vegna hefur rapamýsín hratt orðið algengt ónæmisbælandi lyf til inntöku fyrir líffæraþega um allan heim síðan það var skráð.
Rapamycin, nýtt náttúrulyf sem er þekkt sem seint á 20. öld, hefur sögu um vísindarannsóknir og visku í lyfjafræðilegum notum. Fæðing þess veitir ekki aðeins nýjar meðferðaraðferðir fyrir nútíma læknisfræði heldur setur hún einnig nýjan áfanga í rannsóknum og þróun náttúrulyfja.
Sagan hefst árið 1964 þegar prófessor Stanley Scolina frá McGill háskólanum í Kanada framkvæmdi jarðvegssýnisöfnun á Páskaeyju. Þessi venjulega söfnunarstarfsemi, sem virðist, lagði grunninn að þróun rapamýsíns. Prófessor Skolina afhenti söfnuðu jarðvegssýnin til rannsóknarstofu Wyeth Pharmaceuticals í von um að finna ný sýklalyf frá þeim.
Eftir margra ára skimun og rannsóknir tókst vísindamönnum hjá Wyeth Pharmaceuticals að einangra efni með sveppaeyðandi virkni úr jarðvegssýnum árið 1972. Þetta efni var upphaflega hugsað til meðferðar á gersýkingum, en í frekari frumuræktunartilraunum komust vísindamenn að því að það getur í raun hamlað fjölgun ónæmisfrumna. Þessi uppgötvun hefur vakið mikinn áhuga meðal vísindamanna á hugsanlegu gildi þessa efnis.
Á níunda áratugnum, með stöðugum framförum vísindarannsókna og tækni, dýpkuðu vísindamenn smám saman rannsóknir sínar á rapamýsíni. Þeir komust að því að rapamýsín hamlar ekki aðeins fjölgun ónæmisfrumna heldur hefur það einnig hamlandi áhrif á æxlisvöxt. Þessi uppgötvun hefur opnað nýja leið fyrir notkun rapamýsíns á lyfjasviði.
Árið 1999 samþykkti bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) formlega rapamýsín sem ónæmisbælandi lyf við höfnunarmeðferð eftir nýrnaígræðsluaðgerð. Þessi tímamótaviðburður markar umskipti rapamýsíns frá rannsóknarstofu til klínískrar notkunar og færir óteljandi sjúklingum góðar fréttir.
Á 21. öldinni, með hraðri þróun vísindarannsókna og tækni, hafa ný bylting orðið í rannsóknum á rapamýsíni. Vísindamenn hafa uppgötvað að tvær afleiður rapamýsíns, tamoximus og everolimus, hafa sýnt mikla möguleika í meðferð krabbameins. Þessi tvö lyf voru þróuð af Pfizer og Novartis í sömu röð og hafa verið notuð með góðum árangri í klínískri starfsemi.
Verulegur árangur hefur náðst í rannsóknum á rapamýsíni til að lengja líftíma. Árið 2009 greindu rannsóknarstofa Randy Strong við Bashup Institute for Longevity and Aging, teymi David E. Harrison á rannsóknarstofu Jacksons og rannsóknarstofa Richard A. Miller við háskólann í Michigan Ann Arbor sameiginlega frá því að rapamýsín gæti lengt líftíma músa. Þessi uppgötvun gefur nýjar hugmyndir um notkun rapamýsíns á sviði öldrunar gegn-öldrun.
Með stöðugri dýpkun rannsókna á marki og nýjum lyfjafræðilegum áhrifum rapamýsíns, hafa vísindamenn komist að því að það hefur einnig hugsanlegt gildi í meðferð annarra sjúkdóma. Til dæmis hafa vísindamenn frá Xi'an Jiaotong háskólanum staðfest að rapamycin geti bætt einkenni hjá Graves oftalmopathalmopathy (GO) sjúklingum með því að miða á CD4+CTL frumur. Þessi árangur gefur nýja stefnu fyrir notkun rapamýsíns á sviði augnlækninga.
Horft til baka í þróunarsöguþað, við getum séð að það hefur gengið í gegnum áratuga vísindarannsókn og læknisfræðilega beitingu, frá einföldu jarðvegssýni til að verða fjársjóður nútímalæknisfræði. Í þessu ferli hefur sameiginlegt átak ótal vísindamanna og lyfjafyrirtækja fært okkur þetta töfrandi lyf. Í framtíðinni, með stöðugum framförum vísindarannsókna og tækni og dýpkandi þróunar á lyfjasviði, munu umsóknarhorfur rapamýsíns verða enn víðtækari.
Rapamycin duft er notað sem ónæmisbælandi lyf aðallega til að hægja á ónæmishöfnun eftir líffæraígræðslu. Hins vegar fylgir notkun þess ýmsar hugsanlegar aukaverkanir eða aukaverkanir. Sumar af helstu aukaverkunum eða aukaverkunum eru taldar upp hér að neðan:
1. Bæling ónæmiskerfis
Minnkað ónæmi: rapamýsín hefur ónæmisbælandi áhrif með því að hindra útbreiðslu og boðsendingar T eitilfrumna og annarra frumna. Þetta getur leitt til þess að sjúklingar verða næmari fyrir sýkingum eins og bakteríu-, sveppa-, veirusýkingum og öðrum sýkingum í aukinni hættu.
2. Áhrif á blóðkerfi
Blóðflagnafæð: Rapamycin getur skert blóðmyndun, sem leiðir til fækkunar blóðflagna og aukinnar blæðingarhættu.
Hvítfrumnafæð: Hvít blóðkorn eru mikilvægur hluti af ónæmiskerfinu og minnkun þeirra getur veikt ónæmi sjúklingsins enn frekar.
Blóðleysi: Vegna skertrar blóðmyndunar geta sjúklingar einnig fundið fyrir blóðleysi.
3. Efnaskipta- og næringarvandamál
Hækkuð þríglýseríð og kólesteról í sermi: langvarandi notkun rapamýsíns getur leitt til blóðfituhækkunar og aukinnar hættu á hjarta- og æðasjúkdómum.
4. Viðbrögð við meltingarfærum
Ógleði og uppköst: Þetta eru algengar aukaverkanir frá meltingarvegi sem geta haft áhrif á matarlyst og upptöku næringarefna sjúklingsins.
Hækkuð lifrarensím: gefur til kynna mögulegan lifrarskaða og krefst náins eftirlits með lifrarstarfsemi.
5. Aðrar aukaverkanir
Háþrýstingur: rapamýsín getur valdið hækkun á blóðþrýstingi, sem krefst reglubundins eftirlits með blóðþrýstingi og aðlögunar á meðferðaráætlun.
Lyfjaútbrot, unglingabólur: Sumir sjúklingar geta fengið ofnæmisviðbrögð í húð eins og lyfjaútbrot og unglingabólur.
Aukning á öðrum sýkingum: sjúklingar geta verið næmari fyrir ýmsum sýkingum vegna skerts ónæmis.
maq per Qat: rapamycin duft cas 53123-88-9, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu