Pravadoline CAS 92623-83-1

Pravadoline, einnig þekkt sem Win 48098, (R - 76613) er lífræn myndun millistig og lyfjafræðileg millistig, sem hægt er að nota við lífræna myndun á rannsóknarstofunni og í ferli efna- og lyfjafyrirtækja og þróunar. Sameindaformúla C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, mólmassi er um 322,48 g/mól. Það er hvítt til gráhvítt kristallað duft með föstu formi. Það hefur ákveðna leysni í sumum skautuðum lífrænum leysum, svo sem etanóli, dímetýlsúlfoxíði og metýl tert - bútýleter. Hins vegar hefur það lélega leysni í skautuðum leysum, svo sem n-heptan og díklórmetani. Að auki er leysni vöru í vatni einnig takmörkuð. Suðumarkið er venjulega um 400 gráður á Celsíus. Þetta þýðir að undir venjulegum þrýstingi er það ekki auðveldlega sveiflukennt. Það hefur margvíslegar mögulegar notkunar, þar með talið verkjastillandi og bólgueyðandi lyf, svo og notkun í rannsóknum á taugavísindum.

Pravadolinevar fyrst þróað á níunda áratugnum sem nýr andstæðingur - bólgu- og prostaglandin myndunarhemill. Það virkar með því að hindra ensím sýklóoxýgenasa (COX), sem tekur þátt í framleiðslu bólguefnasambanda. Upphaflega var áherslan á möguleika þess sem andstæðingur - bólgueyðandi, svipað og ekki - stera andstæðingur - bólgueyðandi lyf (gigtarlyf) eins og indómetasín. Í forklínískum rannsóknum sáu vísindamenn óvænt sterk verkjastillandi áhrif í skömmtum tífalt minni en þeir sem krafist var fyrir and -- bólguaðgerðir. Þessar niðurstöður bentu til þess að verkunarháttur náði fram úr hlutverki sínu sem COX hemli.

Frekari rannsókn leiddi í ljós að hún tilheyrði nýjum flokki kannabisefna örva, sérstaklega amínóalkýlindól. Það reyndist hafa samskipti við kannabisefnisviðtaka, CB1 og CB2, sem skiptir sköpum við að móta skynjun og ónæmissvörun. Þessi uppgötvun markaði verulega breytingu á skilningi á meðferðargetu sinni og staðsetti það sem hugsanlega meðferð við sársauka og bólgu - tengdum aðstæðum.

Rannsóknirnar hafa verið umfangsmiklar þar sem rannsóknir kanna sköpulag eiginleika þess með því að nota NMR og sameindalíkan, lyfjafræði þess í samanburði við önnur verkjalyf og hugsanleg eiturverkanir á nýru. Sköpunarrannsóknin veitti innsýn í uppbygginguna og hjálpaði til við skilning á samspili þess við kannabínóíðviðtaka. Lyfjafræðirannsóknirnar bentu á einstaka snið þess og aðgreindu það frá öðrum sýklóoxýgenasa hemlum. Hins vegar hefur verið tekið fram áhyggjur af eiturverkunum á nýru, sérstaklega hjá hundum, og þarfnast frekari rannsóknar á öryggissniðinu.

Verkjalyf sem léttir

Vinnið 48098 hefur verið mikið rannsakað sem verkjalyf. Það framleiðir verkjastillandi áhrif með því að virkja innræna kannabisefniskerfið í heilanum. Innrænt kannabisefniskerfið tekur þátt í stjórnun verkjasendingar og léttir sársauka með því að sameina með innrænu kannabínóíð viðtaka. Það bindur þessa viðtaka og dregur þannig úr skynjun á sársauka. Þrátt fyrir að það sé ekki enn oft notað í klínískri framkvæmd hefur það vakið víðtækan rannsóknaráhugamál sem hugsanlegt verkjastillandi lyf.

Bólguáhrif

Til viðbótar við verkjastillandi áhrif þess sýnir Win 48098 einnig ákveðin and -- bólguáhrif. Það getur hindrað bólguviðbrögð og losun bólgusjúklinga og þannig dregið úr bólgu í vefjum og skyldum sársauka. Þetta gerir það að verkum að það hefur möguleika á meðferð sumra bólgusjúkdóma, svo sem liðagigtar, gigtar og bólgusjúkdóms. Hins vegar, eins og flest lyf, þá þarf andstæðingur - bólguáhrifa af því enn frekari rannsóknum og klínískum rannsóknum til að sannreyna.

Taugavarnaáhrif

Í rannsóknum á taugavísindum er Win 48098 mikið notað til að kanna mögulegt hlutverk þess í taugavörn. Rannsóknir sýna að það getur aukið lifun taugafrumna og stuðlað að vexti taugafrumna, sem hægt er að nota til að meðhöndla hrörnunarsjúkdóm, taugaáverka og miðtaugakerfi sjúkdóma í taugakerfinu. Hins vegar eru rannsóknir á þessu sviði enn á fyrstu stigum og fleiri tilraunir og klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar í framtíðinni til að sannreyna enn frekar taugavarnaáhrif þess.

Önnur möguleg notkun

Til viðbótar við ofangreinda tilgangi er Win 48098 einnig rannsakaður og notaður á öðrum sviðum, svo sem hjarta- og æðasjúkdómum, krabbameinsmeðferð og þunglyndi. Það sýnir nokkur áhrif á hjarta- og æðakerfið, þar með talið stjórnun blóðþrýstings og æðavíkkunar. Að auki sýnir það einnig ákveðna and -- æxlisvirkni og hefur möguleika á að hindra vöxt krabbameinsfrumna. Að auki benda bráðabirgðatilraunaniðurstöður til þess að það geti haft ákveðna lækninga möguleika á tilfinningalegum og sálrænum kvillum eins og þunglyndi og kvíða, en rannsóknir á þessu sviði eru enn mjög takmarkaðar.

Lyfjafræðilegur verkunarháttur pradopril er breytilegur eftir sérstöku lyfjaformi. Eftirfarandi fjallar um verkunarhátt þess sem andhistamín og hjartsláttartruflanir, hver um sig.

Í sumum tilvikum er pradorín notað sem andhistamín fyrst og fremst til að draga úr ofnæmiseinkennum. Andhistamín hindra aðallega áhrif histamíns á líkamann með því að binda við histamínviðtaka. Histamín er mikilvægur bólgusmiðill sem tekur þátt í ofnæmisviðbrögðum og bólguferlum. Pradólín getur dregið úr ofnæmiseinkennum með því að hindra histamín af völdum æðavíkkunar, samdráttar á sléttum vöðvum og seytingu kirtla með bindingu við histamínviðtaka.

Það skal tekið fram að árangur prasidólíns sem andhistamíns er mismunandi hjá einstaklingum, þar sem munur er á næmi fyrir histamíni og dreifingu viðtaka hjá mismunandi fólki. Þess vegna, þegar það er notað pradorin til að meðhöndla ofnæmiseinkenni, þarf að gera leiðréttingar eftir sérstökum aðstæðum sjúklings.

Einnig er hægt að nota pradopril sem lyf gegn snyrtiheitum, sérstaklega í formi própafenónhýdróklóríð töflur. Lyfjafræðilegur fyrirkomulag þess hefur aðallega áhrif á hjartsláttartruflanir með því að hindra natríumrásir í hjartafrumuhimnunni og Purkinje fibroblast himnunni.

Lyfjafræðilegur búnaður fjöl - miða á samvirkni

COX hömlun og stjórnun á nýmyndun prostaglandíns

 

Pravadoline hindrar PGH ₂ Framleiðsla með því að bindast samkeppnishæf við COX virka staði og hindra þannig nýmyndun bólgueyðandi miðla eins og segareka A ₂ (TXA ₂) og prostaglandin E ₂ (PGE ₂). Tilraunagögn sýna að:
Microsomal líkan músar: Pravadoline sýnir skammta - háð hamlandi áhrif á COX-1/COX-2, með 90% hömlunarhraða myndunar prostaglandíns í styrkleika 5 μ M.
Ex vivo æðatilraun: 0,45 μ m pravadólín getur alveg hindrað æðasamdrætti af völdum taugafrumunar, sem bendir til þess að það létti á sléttum vöðvakrampi með því að draga úr PGE ₂ stigum.

Virkjun CB viðtaka og innræn reglugerð um kannabisefni

 

Pravadoline, sem að hluta CB ₁/CB ₂ viðtakaörvandi, sýnir tegundir - Sérstakur munur á bindandi sækni
Rottulíkan: CB ₁ viðtaki ic ​​₅₀ =3155 nm, CB ₂ viðtaki ic ​​₅₀ =3155 nm.
Músalíkan: CB ₁ viðtaki IC ₅₀ =319 nm (verulega lægri en rottur), sem bendir til þess að mismunur á næmi tegunda geti haft áhrif á klíníska þýðingu.
Eftir virkjun CB viðtaka hindrar G I prótein adenýlat sýklasa (AC) virkni, dregur úr innanfrumu hringlaga adenósín monophosphate (CAMP) og hindrar þar með prótein kínasa A (PKA) - miðlað bólgandi merki. Að auki getur virkjun CB ₁ viðtaka stuðlað að útstreymi kalíumjóna, stöðugleika möguleika á taugafrumum og dregið úr flogaveiki.

Krossmarkmið samlegðaráhrif

 

Tvískiptur verkunarháttur pravadólíns framleiðir samverkandi áhrif:

Aukin and -- Bólguáhrif: COX hömlun dregur úr losun útlægra bólgusjúklinga, virkjun CB viðtaka hindrar miðlæga verkjamerkjasendingu og myndar „útlæga miðlæga“ tvískipta verkjalyf.
Taugavarnaáhrif: Virkjun CB viðtaka er viðbót við COX hömlun til að draga úr oxunarálagsskemmdum með því að hindra glútamat örvandi eituráhrif, sem dregur verulega úr stærð hjartadreps í blóðþurrðslíkönum í heila.

maq per Qat: Pravadoline CAS 92623-83-1, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu