Penicillin G natríumsalt, Kínverska nafnið er penicillínnatríum, sem er dæmigert - laktamsýklalyf. Útlitið er hvítt til beinhvítt kristallað duft með rakavirkni. Það er mjög leysanlegt í vatni, leysanlegt í etanóli og óleysanlegt í fituolíu, fljótandi paraffíni. Þegar það verður fyrir sýrum, basum, oxunarefnum, penicillinasa o.s.frv., getur það valdið því að - laktamhringur penicillíns opnast og verður óvirkur. Kristallað penicillínnatríumsalt hefur tiltölulega stöðuga eiginleika, en vatnslausn þess er viðkvæm fyrir bilun við stofuhita og er ekki hægt að sjóða það til sótthreinsunar. Það truflar aðallega myndun bakteríufrumuveggja, virkar sem bakteríudrepandi efni við æxlun baktería og hefur bakteríudrepandi áhrif á Gram jákvæðar bakteríur (G ⁺) og sumar Gram neikvæðar bakteríur (G ⁻), þar með talið barnaveiki, stífkrampa, miltisbrandsbakteríur, spirochetes, B. Á sama tíma er það aðallega notað í klínískri starfsemi til að meðhöndla bakteríusýkingar eins og streptókokka, pneumókokka og meningókokka. Þar að auki, þegar það er notað með kólestýramíni, getur það dregið úr frásogi penicillínnatríums, hugsanlega vegna bindingar penicillíns við kólestýramín; Þegar það var notað með Jiangdanning lækkaði plasmaþéttni penicillínnatríums um 78% 79% og flatarmálið undir plasmaþéttni tímaferil (AUC) lækkaði um 75% 85%; Þegar það er notað ásamt metótrexati getur samkeppni um pípluseytingu dregið úr nýrnaúthreinsunarhraða metótrexats og aukið eituráhrif þess.
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
|
Efnaformúla |
C16H17N2O4S- |
|
Nákvæm messa |
333.09 |
|
Mólþyngd |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Frumefnagreining |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Bræðslumark |
209-212 gráður |
|
Þéttleiki |
1.41 |
|
Geymsluskilyrði |
2-8 stig |
|
|
|
Penicillin G Natríumsalt, einnig þekkt sem penicillin G natríumsalt, er mikilvægt hráefni fyrir sýklalyf. Framleiðsluferlið þessa efnis felur í sér nokkur lykilþrep, þar á meðal stofnval, gerjunarræktun, útdrátt og hreinsun, kristöllun og þurrkun, svo og efnablöndur. Eftirfarandi er ítarleg lýsing á framleiðsluupplýsingunum.
Stofnaval og gerjunarræktun
Framleiðsla á penicillín G natríumsalti hefst með vali á stofni. Sem stendur er Penicillium chrysogenum aðal framleiðslustofninn í iðnaði. Með ræktun stökkbreytinga eða erfðatækni er hægt að fá háa-uppskeru og stöðuga stofna. Þessir stofnar eru ræktaðir í sérstökum miðlum, svo sem fljótandi miðli sem inniheldur laktósa, maíssterkju, fosfat o.s.frv. Í gerjunarferlinu þarf að hafa strangt eftirlit með breytum eins og hitastigi, pH-gildi og uppleyst súrefnisinnihald til að hámarka vöxt stofnsins og myndun pensilíns G. Yfirleitt stendur yfir frá nokkrum dögum eftir gerjun, frá nokkrum dögum eftir gerjun. styrkur penicillíns G í gerjunarsoðinu getur náð ákveðnu marki.
Útdráttur og hreinsun
Eftir að gerjunarferlinu er lokið þarf að draga út og hreinsa gerjunarkraftinn til að fá penicillín G með miklum -hreinleika. Þetta ferli felur venjulega í sér eftirfarandi skref:
Sía:Í fyrsta lagi eru sveppahlutar og önnur föst óhreinindi í gerjunarsoðinu fjarlægð með síun, sem leiðir til tærs síuvökva.
Útdráttur:Með því að nýta dreifingarstuðulinn mun á penicillíni G á milli lífrænna leysiefna og vatnsfasa er lífræni leysirinn (eins og bútýl asetat, etýlasetat o.s.frv.) notaður til útdráttar til að flytja pensilín G úr vatnsfasanum yfir í lífræna fasann.
Endur-útdráttur:Lífræni fasinn sem inniheldur penicillín G er settur í snertingu við basíska vatnslausn til að flytja penicillín G í formi natríumsalts yfir í vatnsfasann, til að ná fram bráðabirgðahreinsun penicillíns G.
Aflitun og síun:Með aflitun og síun með virku kolefni eru óhreinindi fjarlægð frekar til að bæta hreinleika penicillíns G.
Kristöllun og þurrkun
Eftir útdrátt og hreinsun þarf penicillín G natríumsaltlausnin sem fæst að gangast undir kristöllun og þurrkun til að fá fasta vöru. Kristöllunarferlið er venjulega framkvæmt með því að stjórna breytum eins og hitastigi, styrk og pH til að láta penicillín G natríumsalt kristallast í formi kristalla. Í kjölfarið fást þurrir penicillin G natríumsaltkristallar með síunar-, þvotta- og þurrkunarskrefum. Meðan á þessu ferli stendur þarf strangt eftirlit með kristöllunarskilyrðum og þurrkunarhitastigi til að forðast niðurbrot vöru eða aukningu á innihaldi óhreininda.
Undirbúningsvinnsla
Natríumsaltkristalla penicillíns G er hægt að vinna frekar í ýmis skammtaform, svo sem stungulyfsduft til inndælingar og stungulausnir. Á meðan á undirbúningsferlinu stendur þarf að bæta við viðeigandi hjálparefnum (eins og sveiflujöfnun, leysiefni o.s.frv.) og skref eins og dauðhreinsun og smitgát fylling eru framkvæmd til að tryggja gæði og öryggi efnablöndunnar. Til dæmis þarf inndælanlega duftið af penicillin G natríumsalti venjulega að blanda penicillín G natríumsalti með viðeigandi magni af glúkósa eða natríumklóríði og öðrum hjálparefnum jafnt og framkvæma áfyllingar- og dauðhreinsunarferli.
Gæðaeftirlit
Gæðaeftirlit er mikilvægt skref í framleiðsluferli penicillin G natríumsalts. Allt frá vali á stofni til blöndunarvinnslu, hvert skref krefst strangs gæðaeftirlits til að tryggja að hreinleiki og virkni vörunnar standist staðla. Til dæmis, meðan á gerjun stendur, þarf að fylgjast reglulega með innihaldi penicillíns G í gerjunarsoðinu og vexti stofnsins; í útdráttar- og hreinsunarferlinu þarf að fylgjast með uppskeru og hreinleikabreytingum hvers þreps; í efnablöndunni þarf að prófa vísbendingar eins og pH-gildi, ófrjósemi og einsleitni innihalds í blöndunni.
|
|
|
|
Penicillin G Natríumsalter mikið notað -laktam sýklalyf í klínískri starfsemi. Kjarni verkunarháttur þess er að hafa bakteríudrepandi áhrif með því að hindra myndun bakteríufrumuveggja. Það er sérstaklega áhrifaríkt gegn Gram-jákvæðum bakteríum og sumum Gram-neikvæðum bakteríum. Eftirfarandi útskýrir notkun þess út frá fimm þáttum: lyfjagjöf, skammtaaðlögun, lyfjagjöf fyrir sérstaka hópa, samsetta meðferð og varúðarráðstafanir.
Stjórnunarleið og ábendingar
Penicillin G natríumsaltmá gefa með inndælingu í bláæð (IV) eða inndælingu í vöðva (IM). Sérstök lyfjagjöf fer eftir alvarleika sýkingarinnar og ástandi sjúklingsins.
Inndæling í bláæð
Hentar fyrir alvarlegar sýkingar eða aðstæður þar sem nauðsynlegt er að ná hröðum virkum lyfjaþéttni í blóði, svo sem blóðsýkingu, heilahimnubólgu, hjartaþelsbólgu o.s.frv. Til dæmis, þegar verið er að meðhöndla heilahimnubólgu af völdum viðkvæmra baktería, getur dagskammtur fullorðinna náð 24 milljónum eininga, gefinn í bláæð í 4-6 skiptum skömmtum. Meðferðarferlið er mismunandi eftir sjúkdómsvaldi og tekur 10-21 dag.
Vöðvasprauta
Notað við vægum til í meðallagi alvarlegum sýkingum, svo sem streptókokkakokbólgu, húð- og mjúkvefssýkingum o.fl. Hefðbundinn skammtur fyrir fullorðna er 800.000-2.000.000 einingar á dag, gefnir í 3-4 skömmtum. Mikilvægt er að velja stórt vöðvasvæði (svo sem gluteus maximus) fyrir inndælingu til að draga úr staðbundnum verkjum.
Meginreglur um skammtaaðlögun
Skammtinn ætti að vera virkan aðlagaður í samræmi við tegund sýkingar, næmi sýkingarinnar og lífeðlisfræðilegu ástandi sjúklingsins:
Tegund sýkingar:Hjá sjúklingum með heilahimnubólgu, vegna aukinnar gegndræpi blóð-heilaþröskuldar, þarf stærri skammt (td fyrir Streptococcus pneumoniae heilahimnubólgu, 2-4 milljónir eininga/kg á dag, gefnir í mörgum skömmtum); á meðan þvagfærasýkingar geta haft hærri styrk lyfsins í þvagi, má minnka skammtinn á viðeigandi hátt.
Skert nýrnastarfsemi:Penicillin G skilst aðallega út um nýrun. Sjúklingar með skerta nýrnastarfsemi þurfa að aðlaga skammtinn í samræmi við kreatínínúthreinsunarhraða. Til dæmis, þegar kreatínínúthreinsunarhraði er 30-50 ml/mín., er skammturinn helmingaður; þegar það er lægra en 10 ml/mín. er gjöfarbilið lengt í 12-18 klst.
Börn og gamalmenni:Skammturinn fyrir börn er reiknaður út frá líkamsþyngd (500.000-2.000.000 einingar/kg á dag), en fyrir aldraða, vegna skertrar nýrnastarfsemi, ætti að aðlaga skammtinn vandlega og fylgjast náið með nýrnastarfsemi.
Lyf fyrir sérstaka hópa
Þungaðar og mjólkandi konur
Penicillin G natríumsalt er flokkað sem flokkur B af FDA. Notkun þess á meðgöngu er tiltölulega örugg, en ábendingunum verður að vera strangt stjórnað; eftir að konur með barn á brjósti hafa tekið lyfið getur lyfið borist örlítið út í brjóstamjólk, en venjulega er ekki nauðsynlegt að gera hlé á brjóstagjöf.
Nýfædd börn
Fyrirburar, vegna óþroskaðrar lifrar- og nýrnastarfsemi, þurfa að hafa lengri skammtabil (svo sem einu sinni á 12 klst. fresti) og fylgjast skal með styrk lyfja í blóði til að forðast eiturverkanir.
Ofnæmissjúklingar
Áður en lyfið er tekið þarf að spyrjast fyrir um ítarlega sögu um ofnæmi og gera húðpróf (eins og penicillín húðpróf). Ef húðprófið er jákvætt ætti að banna penicillín og cephalosporin flokka (cross-ofnæmishætta) og nota önnur sýklalyf í staðinn.
Lyfjasamsetning og milliverkanir
Samverkandi áhrif
Þegar það er notað ásamt amínóglýkósíðum (eins og gentamísíni) getur það aukið bakteríudrepandi áhrif gegn Gram-neikvæðum bakteríum. Hins vegar er nauðsynlegt að vera meðvitaður um eiturverkanir amínóglýkósíða á nýru og forðast að blanda og dreypa þeim í sama ílát.
Andstæð áhrif
Þegar það er notað í samsettri meðferð með bakteríudrepandi lyfjum eins og tetracýklínum og klóramfenikóli getur verkunin minnkað vegna þess að bakteríudrepandi efnin geta hamlað æxlun baktería og dregið úr markstöðum penicillíns G.
Lyfjamilliverkanir
Þegar það er notað ásamt próbenesíði (bútasólidíni) getur það dregið úr nýrnapípluseytingu penicillíns G, lengt helmingunartíma þess, en verið vakandi fyrir uppsöfnun eiturverkana; þegar það er notað í samsettri meðferð með segavarnarlyfjum (eins og warfaríni), getur það aukið segavarnarlyfið og nauðsynlegt er að fylgjast með storkuvirkni.
Varúðarráðstafanir við lyfjanotkun
Frábendingar um samrýmanleika lyfja
Natríumsaltlausn penicillíns G er hætt við að rýrna við stofuhita. Það ætti að útbúa og nota strax og það má ekki blanda því saman við -lausnir sem innihalda kalsíum (eins og Ringers lausn) til að forðast útfellingu.
Vöktun aukaverkana
Algengar aukaverkanir eru meðal annars ofnæmisviðbrögð (eins og útbrot, ofsakláði og alvarleg tilfelli geta leitt til bráðaofnæmislosts), blóðsaltasjúkdómar (stór skammtur í bláæð getur valdið blóðnatríumhækkun) og eiturverkanir á miðtaugakerfi (svo sem krampar, sem eru algengari þegar um skerta nýrnastarfsemi eða skerta nýrnastarfsemi er að ræða).
Námskeiðsstjórnun
Eftir að sýkingareinkennin hafa minnkað á að halda áfram að nota lyfið til loka meðferðarlotunnar (við streptókokkakokbólgu þarf að taka það í 10 daga) til að forðast að baktería endurtaki sig eða komi fram-lyfjaónæmar bakteríur.
Algengar spurningar
1. Spurning: Hvers vegna er penicillin G gefið í bláæð í klínískum aðstæðum en ekki í formi töflu til inntöku?
Svar: Aðalástæðan er sú að efnafræðileg uppbygging penicillíns G er afar óstöðug. Það verður fljótt og næstum alveg vatnsrofið og tapar virkni sinni í mjög súrri magasýrunni. Þess vegna getur það ekki náð virkri blóðþéttni með inntöku og verður að gefa það með því að fara framhjá meltingarveginum (svo sem inndælingu í vöðva eða í bláæð). Þetta er einn af lykilmuninum á því og mörgum nútíma pensilínlyfjum-.
2. Spurning: Hvaðan kom einingin „alþjóðleg eining“ fyrir penicillín G og hvers vegna er hún ekki gefin upp í milligrömmum eins og nútíma lyf?
Svar: Penicillin G var upphaflega unnið úr gerjunarsoði í örverum sem blanda. Ekki var hægt að mæla hreinleika þess og virkni nákvæmlega út frá þyngd. Þess vegna skilgreindi vísindasamfélagið „alþjóðlega eininguna“ út frá hamlandi áhrifum hennar á staðlaða Staphylococcus aureus, sem var leið til að mæla virkni hennar. Jafnvel þó að nú sé hægt að framleiða há-hreinleikakristalla, vegna sögulegra venja og samfellu klínískra lyfjagjafa, er „einingin“ enn notuð til ábendinga (um það bil 1 milligrömm jafngildir 1667 einingum), sem endurspeglar fyrri sögu sýklalyfjaiðnaðarins.
3. Spurning: Hvers vegna er talað um penicillín G sem eitt af "þröngu-rófs" pensilínunum? Hvaða áskoranir hefur þetta í för með sér fyrir nútíma lyf?
Svar: Penicillin G er aðallega mjög áhrifaríkt gegn Gram-jákvæðum hníslum í fjölgunarfasa, sumum bacilli og nokkrum Gram-neikvæðum hníslum (eins og Neisseria gonorrhoeae). Bakteríudrepandi litróf hennar er mjög "klassískt" og þröngt. Í nútíma klínískri framkvæmd, vegna útbreiddrar lyfjaónæmis, er það aðallega takmarkað við að meðhöndla sýkla sem eru enn mjög viðkvæmir fyrir því, eins og Treponema pallidum, Streptococcus og Neisseria meningitidis, meðal fáeinna sýkinga. Þess vegna, þótt það sé „forfaðirinn“, er það orðið „nákvæmt“ vopn sem krefst nákvæmrar greiningar sem stuðning, frekar en breitt-fyrsta-lyf.
maq per Qat: penicillin g natríum salt cas 69-57-8, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu