Paclitaxel duft(PTX) er mjög skilvirkt, lítið eituráhrif og breitt-náttúrulegt krabbameinslyf með-sameindaformúlunni C47H51NO14 og CAS 33069-62-4. Það hefur verið mikið notað við meðferð á brjóstakrabbameini, krabbameini í eggjastokkum, sumum höfuð- og hálskrabbameini og lungnakrabbameini klínískt. Paclitaxel, sem díterpenoid alkalóíða efnasamband með krabbameinsvirkni, hefur vakið mikla athygli grasafræðinga, efnafræðinga, lyfjafræðinga og sameindalíffræðinga vegna nýrrar og flókins efnafræðilegrar uppbyggingar, umfangsmikillar og mikilvægrar líffræðilegrar virkni, nýs og einstaks verkunarmáta, og fárra náttúruauðlinda, sem gerir það að heimsþekktu og heimsþekktu rannsóknaefni krabbameinslyfja á 20.
Hlutfallsleg mólþyngd er 853,91. Paclitaxel er hvítt kristallað duft sem er lyktarlaust, bragðlaust og óleysanlegt í vatni. Það er auðveldlega leysanlegt í lífrænum leysum eins og metanóli, asetónítríl, klóróformi og asetoni og næstum óleysanlegt í vatni. Eins og er nota klínískar samsetningar 50:50 lausn af pólýoxýetýlen laxerolíu (Cremophor EL) og vatnsfríu etanóli (v/v) sem leysi. Paclitaxel er viðkvæmt fyrir ó-sértækri tengingu við yfirborð glers eða plasts í lausn, sem leiðir til lækkunar á styrk.
Paclitaxel, þekkt sem krabbameinslyf, getur hamlað fjölgun krabbameinsfrumna með því að framkalla frumuhringstopp og framkalla mítósuhamfarir. Eins og kunnugt er getur paklítaxel valdið ýmsum frumudauða í krabbameini. Auk þess að framkalla mítósuhamfarir meðan á mítósu stendur, hefur verið sýnt fram á að paklítaxel hvetur til tjáningar nokkurra frumudauðamiðla og stjórnar virkni mótefnalyfja.
|
|
|
Paclitaxel er náttúrulegt-æxlislyf sem unnið er úr berki Taxus chinensis. Frá því að það uppgötvaðist árið 1962 hefur það orðið eitt af kjarnalyfjum á sviði krabbameinsmeðferðar vegna einstaks krabbameins gegn-virkni og víðtækrar klínískrar notkunar. Verkunarháttur þess kemur á stöðugleika í uppbyggingu örpípla, hindrar mítósu æxlisfrumna og hefur veruleg lækningaleg áhrif á ýmis illkynja æxli.
Það er fyrsta krabbameinslyfið af náttúrulegum jurtaríkinu sem FDA hefur samþykkt. Helstu vísbendingar þess ná yfir þrjú illkynja æxli með há tíðni: krabbamein í eggjastokkum, brjóstakrabbameini og lungnakrabbameini sem ekki er-smáfrumukrabbamein, og stækka smám saman yfir í fast æxlissvið eins og krabbamein í höfði og hálsi, krabbamein í vélinda og leghálskrabbamein.
1. Krabbamein í eggjastokkum: tvöfalt hlutverk fyrstu-meðferðar og endurkomubjörgunar
Krabbamein í eggjastokkum var elsta samþykkta ábendingin fyrir paklítaxeli. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að samsetning platínulyfja, eins og karbóplatíns, getur lengt verulega framvindulausa lifun sjúklinga með langt gengið krabbamein í eggjastokkum. Fyrir platínuþolið krabbamein í eggjastokkum er hlutlæg svörunarhlutfall einlyfjameðferðar 20% -30%, sem gerir það að staðlaðri björgunaráætlun fyrir endurtekna sjúklinga.
Verkunarháttur þess er að hindra affjölliðun örpípla, hindra skiptingarferil æxlisfrumna og sýna sértækar eiturverkanir, sérstaklega gagnvart æxlisfrumum sem fjölga sér hratt.
2. Brjóstakrabbamein: heildarhringrás frá viðbótarmeðferð til krabbameins með meinvörpum
Það gegnir kjarnastöðu í meðferð brjóstakrabbameins. Til viðbótarmeðferðar við eitla jákvætt brjóstakrabbamein getur samsetning antrasýklínlyfja (eins og doxórúbicín) dregið úr hættu á endurkomu um 50%; Fyrir brjóstakrabbamein með meinvörpum, sem önnur-lína meðferðarlyf, getur hlutlægt sjúkdómshlé hjá antracýklínónæmum sjúklingum samt verið 30% -40%. Nýsköpun á skammtaformi þess (eins og albúmínbindandi paklítaxel) bætti virknina enn frekar og sýndi betri lifun í þreföldum neikvæðum undirtegundum brjóstakrabbameins.
3. Lungnakrabbamein sem ekki er af smáfrumugerð: staðlað meðferð fyrir samsetta krabbameinslyfjameðferð
Samsett platínulyf (eins og cisplatín) eru fyrsta-lína krabbameinslyfjameðferð við lungnakrabbameini sem ekki er -smáfrumukrabbamein (NSCLC), sérstaklega hentugur fyrir langt gengna sjúklinga eða sjúklinga með meinvörp. Rannsóknir hafa sýnt að þessi aðferð getur lengt miðgildi lifun sjúklinga í 10-12 mánuði og er áhrifaríkari en kirtilkrabbamein við meðhöndlun undirtegunda flöguþekjukrabbameins. Með því að hindra æxlismyndun og auka samverkandi æxlisáhrif með lyfjum sem byggjast á platínu, hefur það orðið mikilvægur þáttur í alhliða meðferð við lungnakrabbameini.
4. Önnur föst æxli: stækkandi notkunarmörk
Það hefur einnig sýnt meðferðaráhrif á sviðum eins og höfuð- og hálsæxlum, vélindakrabbameini og leghálskrabbameini. Til dæmis, í staðbundnu háþróuðu flöguþekjukrabbameini í höfði og hálsi, getur TPF meðferð paklítaxels ásamt cisplatíni og flúorúracíli bætt verulega staðbundið eftirlitshraða; Í krabbameinslyfjameðferð við vélindakrabbameini hefur DC meðferð ásamt cisplatíni orðið staðlað val fyrir lengra komna sjúklinga. Að auki eru könnunarrannsóknir einnig í gangi á sjaldgæfum æxlum eins og Kaposi sarkmeini og magakrabbameini.
Umsóknin er ekki takmörkuð við hefðbundna krabbameinslyfjameðferð heldur endurspeglar hún einnig hagnýta stefnu nákvæmni lyfja hjá sérstökum hópum, lyfja-ónæmum sjúklingum og nýjum lyfjaformum.
1. Meðferð fyrir sérstaka hópa: skammtaaðlögun og áhættustjórnun
Aldraðir sjúklingar: Hjá eggjastokkakrabbameinssjúklingum eldri en 70 ára getur vikuleg einlyfjameðferð (svo sem 60 mg/m ² einu sinni í viku) dregið úr hættu á beinmergsbælingu en viðhalda virkni.
Sjúklingar með skerta lifrarstarfsemi: Sjúklingar með væga lifrarstarfsemi þurfa að minnka skammtinn um 20% -30%, en sjúklingar með alvarlega skerta lifrarstarfsemi ættu að forðast að nota það til að forðast taugaeiturverkanir af völdum lyfjasöfnunar.
Þungaðar konur: Það hefur eiturverkanir á fósturvísa og er frábending fyrir barnshafandi og mjólkandi konur. Strangar getnaðarvarnir eru nauðsynlegar þar til 6 mánuðum eftir lok lyfjameðferðar.
2. Meðferð við lyfja-ónæmum sjúklingum: könnun á kerfi og hagræðingu forrita
Fyrir platínu ónæmt krabbamein í eggjastokkum getur samsetning gemcitabíns eða bevacizumabs sigrast á sumum mótstöðuaðferðum og aukið hlutlæga svörunarhlutfallið í 40% -50%. Fyrir þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein getur samsetning ónæmislyfjameðferðar með ónæmiseftirlitshemlum (eins og pabolizumab) lengt lifunartímabil án versnunar verulega með því að auka íferð T-frumna.
3. Notkun nýrra lyfjaforma: bæta verkun og öryggi
Albúmínbundið paklítaxel: Það sameinar paklítaxel með albúmíni með nanótækni, dregur úr eiturverkunum tengdum leysiefnum, leyfir gjöf stærri skammta (svo sem 260 mg/m2 á 3 vikna fresti) og sýnir virkni við þolgengum æxlum eins og krabbameini í brisi og sortuæxlum.
Paclitaxel lípósóm: notkun lípósómhlífunartækni til að draga úr dreifingu lyfja í eðlilegum vefjum, lágmarka ofnæmisviðbrögð og taugaeiturhrif, hentugur fyrir sjúklinga með ofnæmi.
Paclitaxel fjölliða micellur: mynda nanó micellur í gegnum fjölliða efni, lengja helmingunartíma lyfja og ná fram langvarandi-viðvarandi losun. Það hefur möguleika í viðhaldsmeðferð lungnakrabbameins og brjóstakrabbameins.
Verkunarháttur:
Árið 1979 útskýrði Dr. Horwitz, sameindalyfjafræðingur við Einstein College of Medicine í Bandaríkjunum, hið einstaka and-æxlisverkun paclitaxels: paclitaxel getur valdið því að kraftmikið jafnvægi örpíplapróteina og örpíplupróteina sem mynda örpípla tapast, framkalla og stuðla að örpíplumyndun, fjölliða prótein, affjölliðun, þar með stöðugleika örpípla og hamla mítósu krabbameinsfrumna og koma af stað frumudauða, koma í veg fyrir útbreiðslu krabbameinsfrumna á áhrifaríkan hátt og hafa and-krabbameinsáhrif.
Reyndar eru örpíplaprótein sem eru nátengd frumumítósu nánast almennt til staðar í öllum heilkjörnungafrumum og þau geta sameinast afturkræf í örpíplum, sem eru nauðsynlegar til aðskilnaðar litninga. Örpíplar eru hluti af umfrymi sem dreifast um umfrymi frumna. Það hefur kraftmikla eiginleika samsöfnunar og sundrunar og gegnir mikilvægu hlutverki við að viðhalda frumuformi, frumuskiptingu, merkjaflutningi og efnisflutningi. Örpíplar viðhalda uppbyggingu frumna og mynda frumubeinagrind ásamt örþráðum og millitrefjum.
Þeir mynda einnig innri uppbyggingu cilia og flagella, sem veita vettvang fyrir innanfrumuflutninga og taka þátt í ýmsum frumuferlum, þar á meðal hreyfingu seytingarblaðra, frumulíffæra og innanfrumuefna. Að auki taka þeir einnig þátt í frumuskiptingu (mítósu og meiósu), þar á meðal myndun snælda og sundrun heilkjörnunga litninga. Eftir mítósu sundrast þessar örpíplar aftur í örpíplaprótein. Stutt sundrun eftirlíkingahamarlaga örpípla getur helst drepið óeðlilega frumur sem deila sér.
Sum mikilvæg krabbameinslyf, eins og kolkísín, vinblastín, vinkristín o.s.frv., hafa and-æxlisáhrif með því að koma í veg fyrir endurforritun próteina í örpíplum. Andstætt mítósueyðandi-æxlislyfjum var paklítaxel fyrsta lyfið sem uppgötvaðist til að hafa samskipti við próteinsamstæður örpípla og koma þeim á stöðugleika með því að bindast örpíplum. Það reyndist einnig hafa góð áhrif á ýmsar fastar æxlisfrumur. Þessi nýja uppgötvun hefur laðað fleiri líffræðinga til að nota paklítaxel sem líflæknisfræðilegt rannsóknartæki, kanna óþekkt svæði frumuvirkni og uppgötva nýjar aðferðir fyrir krabbameinslyf.-
Paclitaxel dufter náttúrulegt afleidd umbrotsefni sem er aðskilið og hreinsað úr berki spermunnar Taxus chinensis, sem hefur verið klínískt sannreynt að hafi góð-æxliseyðandi áhrif, sérstaklega fyrir krabbamein í eggjastokkum, legkrabbameini og brjóstakrabbameini með háa tíðni krabbameina. Paclitaxel er vinsælasta krabbameinslyfið á alþjóðamarkaði undanfarin ár og er talið eitt áhrifamesta krabbameinslyfið fyrir menn á næstu 20 árum.
Á undanförnum árum hefur fjöldi fólks og krabbameinstíðni á jörðinni orðið fyrir mikilli vexti og eftirspurn eftir paklítaxeli hefur einnig aukist verulega. Paclitaxel sem þarf til klínískra og vísindalegra rannsókna er aðallega unnið beint úr kínversku yew. Vegna tiltölulega lágs innihalds paklítaxels í plöntulíkamanum (aðeins 0,069% er viðurkennt sem hæsta innihald í berki kínversku tágunnar), getur um 13,6 kg af berki framleitt 1 g af paklítaxeli. Til að meðhöndla eggjastokkakrabbameinssjúkling þarf 3-12 rauð yew tré sem eru yfir hundrað ára gömul, sem hefur leitt til mikillar skógarhöggs á kínversku yew, sem veldur því að þessi dýrmæta trjátegund er á barmi útrýmingar. Að auki eru auðlindir Taxus mjög af skornum skammti og vöxtur Taxus plantna er hægur sem veldur miklum erfiðleikum fyrir frekari þróun og nýtingu paklítaxels.
Lífmyndunarferill paklítaxels hefur að mestu verið skýrður, sem samanstendur af um það bil 20 ensímþrepum frá hinum algenga díterpenóíð forvera kúmarín tvífosfati yfir í paklítaxel sjálft. Þessu flóknu ferli má skipta í þrjá hluta: Uppruni og myndun taxan kjarna, breyting á taxan kjarna beinagrind, nýmyndun ß - fenýlprópanóíð CoA hliðarkeðja og samsetning paklítaxels. Þrátt fyrir að efnafræðilegri myndun sé lokið skortir það iðnaðarþýðingu vegna strangra krafna, lágrar ávöxtunar og mikillar fjármögnunar. Hálfgerviaðferð paklítaxels er nú tiltölulega þroskuð og er talin áhrifarík leið til að auka uppsprettur paklítaxels auk gerviræktunar. Hálfgerviaðferðin getur hámarkað nýtingu auðlinda plantna, en hún er ekki í grundvallaratriðum frábrugðin beinni útdrætti paklítaxels, sem krefst neyslu á miklum fjölda Taxus trjáa og getur enn ekki leyst vandamálið með skort á plöntum. Augljóslega er útdráttur paklítaxels úr vefjum Taxus chinensis plantna mjög takmörkuð og það skiptir miklu máli að finna nýjar leiðir til að fá paklitaxel.
Grasafræðingurinn Arthur S. Barclay safnaði gelta úr kyrrahafsstofni í skóginum norður af Parkwood, Washington, og safnaði efni frá yfir 200 mismunandi plöntum. Þessi sýni voru send til Wisconsin Alumni Research Foundation til að undirbúa hráþykkni til að prófa á húðþekju eins og krabbameinsfrumurækt í munni.
Það kom í ljós við frumulífvænleikapróf að eitt af trjásýnunum sýndi frumueiturhrif.
Brotunar- og aðskilnaðarrannsóknarstofan staðsett í Triangle Research Park í Norður-Karólínu, undir forystu Monroe E. Wall, byrjaði að rannsaka fersk sýni af Taxus chinensis.
Virka efnið var einangrað.
Tilkynnt var um uppgötvun þeirra á fundi American Chemical Society sem haldinn var á Miami Beach.
Hreini virki útdrátturinn var nefndur Taxol.
Shanghai Yizhong tilkynnti að paclitaxel mísellur séu mikið notaðar við meðferð ýmissa föstu æxla og viðurkennd ábending er fyrsta-meðferð við lungnakrabbameini sem ekki-smáfrumukrabbamein; III. stigs klínísk rannsókn á brjóstakrabbameini með paclitaxel micellum hefur verið samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirlitinu.
Hópur frá Northwestern University School of Medicine greindi frá niðurstöðum úr I. stigs klínískri rannsókn á mönnum, þar sem þeir notuðu nýtt höfuðkúpuígræddan ómskoðunartæki til að opna blóð-heilaþröskuldinn og smjúga ítrekað krabbameinslyf inn á stór lykilsvæði mannsheilans til að auka virkni meðferðar. Rannsóknarniðurstöðurnar voru birtar í nýjasta hefti The Lancet Oncology. 4-mínútna aðferðin til að opna blóð-heilaþröskuldinn er framkvæmd þegar sjúklingurinn er vakandi og getur snúið heim nokkrum klukkustundum síðar. Niðurstöðurnar benda til þess að meðferðin sé örugg og þolist vel og að opna blóð-heila þröskuldinn leiðir til þess að lyfjastyrkur í heila manna eykst um það bil 4-6 sinnum. Vísindamenn sáu þessa aukningu með því að nota tvö mismunandi öflug krabbameinslyf, paklítaxel og karbóplatín.
Albúmínbundið paclitaxel er skáldsagapaclitaxel duftlyfjaform sem hefur verið notað við meðhöndlun á ýmsum föstu æxlum. Þetta lyf hefur sterk and-æxlisáhrif og er nú notað við meðferð á krabbameini í eggjastokkum, brjóstakrabbameini, briskrabbameini og öðrum sjúkdómum. Hins vegar hefur það alvarleg taugaeiturhrif og getur valdið úttaugakvilla. Sjúklingar lýsa oft dofa og sviðaverkjum í höndum og fótum, sem getur leitt til truflunar á meðferð í alvarlegum tilfellum. Hingað til hefur engin árangursrík forvarnir og meðferð verið til.
Algengar spurningar
Það er frábært að vinna með Creative. ótrúlega skipulagt, auðvelt að eiga samskipti við. móttækilegur við næstu endurtekningar og fallegt verk.
Hvers konar krabbameinslyfjameðferð er paclitaxel?
Taxol (efnaheiti: paclitaxel) er krabbameinslyf. Taxol er ataxane krabbameinslyfjalyf. Það er notað til að meðhöndla bæði-brjóstakrabbamein á frumstigi og langt gengið, eða meinvörpað, brjóstakrabbamein. Önnur taxan sem notuð eru til að meðhöndla brjóstakrabbamein eru nab-paclitaxel (Abraxane) og docetaxel (Taxotere).
Hver er verkunarmáti paclitaxels?
Paclitaxel virkar með því að koma á stöðugleika í örpíplum, koma í veg fyrir sundurliðun þeirra, sem leiðir til frumuhringsstopps og að lokum frumudauða. Það binst beta-túbúlínundireiningum örpípla, stuðlar að myndun stöðugra, ó-virkra örpíplabúnta og truflar kraftmikið ferli frumuskiptingar, eins og að mynda mítósuspindul. Þessi truflun veldur því að krabbameinsfrumur festast í G2/M fasa frumuhringsins.
Hversu lengi er hægt að vera á paklítaxeli?
Það fer eftir tegund krabbameins sem þú gætir verið meðallt að 8 lotur sem geta tekið allt að 6 mánuði. Læknirinn þinn, hjúkrunarfræðingur eða lyfjafræðingur mun útskýra meðferðaráætlun þína fyrir þér og hverju þú átt von á. Þú færð paklítaxel sem dreypi í blóðrásina á 3 klukkustundum (í bláæð).
maq per Qat: paclitaxel duft cas 33069-62-4, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu