Adrenvirkir viðtakar tilheyra yfirfjölskyldu G-próteina-tengdra viðtaka og mynda sameindagrundvöllinn að baki lyfjafræðilegu verkunnoradrenalín tartrat. Mismunur á vefjadreifingu og niðurstreymis boðleiðum milli viðtakaundirtegunda ákvarðar markviss lækningaáhrif lyfsins. Eftir að lyfið er komið inn í blóðrásina í bláæð dreifist lyfið hratt til markvefsins, þar með talið almennar æðar, hjarta- og taugaenda, þar sem það binst sérstaklega við tengda viðtaka og kemur af stað merkjaflutningi.

₁ viðtakar eru ríkulega tjáðir á frumuhimnum sléttra vöðva í æðum í almennum slagæðum og bláæðum, með mesta þéttleika í æðum í húð og slímhúð, nýrnaæðum, mesenteric æðum, heilaæðum og æðum beinagrindarvöðva.

Binding þess við ₁ viðtaka virkjar viðtaka-tengd Gq prótein og kemur af stað niðurstreymis boðefnafalli; þetta táknar kjarnabúnaðinn sem miðlar æðasamdrætti og auknu útlæga æðaviðnám. ₂ viðtakar eru aðallega staðsettir á presynaptic himnu sympatískra taugaenda, með minniháttar tjáningu í miðtaugakerfinu og sléttum vöðvum í æðum.

Við tengingu við presynaptic ₂ viðtaka virkjar lyfið hamlandi Gi prótein til að beita neikvæðri endurgjöf, bæla frekari losun innræns noradrenalíns frá sympatískum taugastöðvum, kemur í veg fyrir óhóflega sympatíska virkjun og gerir sjálf-stjórnun lyfjafræðilegra áhrifa kleift.

₁ viðtakar einbeita sér aðallega á himnur hjartavöðvafrumna, sinoatrial hnút og atrioventricular hnút.

Lyfjabinding við ₁ viðtaka virkjar Gs prótein til að miðla niðurstreymisboðum og stilla varlega samdráttarhæfni hjartavöðva og hjartsláttartíðni. Vegna þess að lyfið sýnir verulega minni sækni í ₁ viðtaka en viðtaka, eru hjartaörvandi áhrif þess veikari en æðaþrengjandi áhrif þess og marktækur hraðtaktur kemur ekki fram. Þetta er lykilástæðan fyrir betri blóðaflfræðilegum stöðugleika þess miðað við önnur katekólamín í klínískri starfsemi.

(I) Mechanism of Peripheral Vasoconstriction and Peripheral Resistance Regulation

Æðakerfið er aðalmarkmið þess. Lyfið kallar fram öfluga, breiðvirka æðasamdrátt með því að virkja ₁ viðtaka að fullu á sléttum vöðvum í æðum. Á örhringrásarstigi hækkar samdráttur slagæða, mótstöðuæðanna, verulega heildarviðnám útlæga; þrenging á bláæðum, rýmdaræðum, dregur úr samsöfnun útlægs blóðs og eykur endurkomu bláæða. Saman stjórna þessi tvö áhrif blóðrásarrúmmáli og slagæðaþrýstingi.

Æðasvörun er breytileg eftir mismunandi vefjum.

Æðasamdráttur í húð og slímhúð er mest áberandi, bætir á áhrifaríkan hátt útlæga gegnflæði og snýr við köldu, klöppu húðinni sem sést í losti.

Æðasamdráttur í nýrum og mesenteric er millistig og beinir blóði frá minna mikilvægum innyflum til að forgangsraða gegnflæði hjarta og heila. Samdráttaráhrif á heila- og kransæðar eru lítil; Blóðþrýstingshækkun bætir í staðinn gegnflæði á þessum svæðum. Þetta mynstur markvissrar æðasamdráttar snýr nákvæmlega við losta-tengdri æðavíkkun og minni útlæga mótstöðu, hækkar hratt meðalslagæðaþrýsting og-komur á stöðugan kerfisþrýstingshalla.

(II) Mechanism of Bidirectional Heart Regulation

Noradrenalín tartrathefur tvíátta hjartaáhrif sem fela í sér beina lyfjafræðilega verkun og óbeina viðbragðsstillingu. Beint virkjar lyfið hjartavöðva ₁ viðtaka, örvar innanfrumu adenýlýlsýklasa, hækkar þéttni hringlaga adenósínmónófosfats (cAMP), eykur innstreymi kalsíums í gegnum himnu og eykur þar með samdrátt hjartavöðva, flýtir fyrir leiðni og eykur í meðallagi höggrúmmál.

Óbein viðbragðsleiðin ræður stjórn hjartans. Öflugur útlægur æðasamdráttur af völdum lyfsins hækkar slagæðaþrýstinginn hratt, örvar baróviðtaka í sinus hálsslags og ósæðarboga, virkjar leggangaviðbragð og bælir útflæði.

Niðurstaðan er hægsláttur og minni súrefnisþörf hjartavöðva. Þetta sameinaða „jákvæða inotropy plús-hjartsláttartíðni gerir kleift að hækka blóðþrýsting án þess að auka verulega álag á hjarta, sem dregur í raun úr aukaverkunum eins og hraðtaktur og blóðþurrð í hjarta. Það er því hentugur fyrir sjúklinga með lost eða lágþrýsting sem er flókið vegna hjartavandamála.

Á heildina litið hefur lyfið lítil áhrif á útfall hjartans, styður við stöðugleika í blóðrásinni en viðheldur stöðugri hjartastarfsemi.

(III) Mechanism of Neuroendocrine Negative Feedback

Fyrir utan útlæga blóðrásaráhrif, vekur lyfið neikvæða endurgjöf taugainnkirtla með því að virkja presynaptic ₂ viðtaka á sympatískum taugaenda. Virkjun ₂ viðtaka virkar með Gi próteinum til að hamla adenýlýlsýklasa, lækka innanenda cAMP styrk, draga úr innstreymi kalsíums og bæla losun taugaboðefna í bláæðum.

Þetta hindrar óhóflega seytingu innrænna noradrenalíns og adrenalíns. Aðgerðin kemur í veg fyrir þrýstiáhrif utanaðkomandi lyfs til að koma í veg fyrir of háan háþrýsting, á sama tíma og það kemur í veg fyrir viðvarandi sympatíska ofvirkjun og takmarkar katekólamín-miðlaðan æðakrampa og hjartavöðvaskaða, og viðheldur þar með tauga- og innkirtlaskaða.

Stórsæja lyfjafræðileg áhrif þess stafa í grundvallaratriðum af virkjun sérstakra innanfrumuboðafalla í markfrumum. Sérstök G próteintenging þvert á viðtakaundirgerðir framkallar ólík frumuviðbrögð, sem mynda heildarverkunarhátt sameinda.

₁ viðtaka-miðluð æðasamdráttarleið: lyfjabinding við ₁ viðtaka virkjar Gq prótein, stuðlar að vatnsrof fosfatidýlínósítóls bisfosfats í inósítóltrísfosfat (IP₃) og díacýlglýseról (DAG). IP₃ kveikir á losun kalsíums úr innanfrumugeymslum og eykur þéttni óbundins kalsíums í frumum; DAG virkjar próteinkínasa C og eykur samverkandi kalsíum-háð samdráttarsvörun.

Kalsíum binst tróponíni, knýr vöðvaþráða til að renna í sléttum vöðvum í æðum og veldur að lokum æðasamdrætti og aukinni útlægu viðnám.

₂ viðtaka-miðluð hindrunarferill: virkjaðir ₂ viðtakar tengjast Gi próteinum, hamla adenýlýlsýklasa, lækka innanfrumu cAMP, draga úr virkni próteinkínasa A, draga úr kalsíumflæði við taugaenda og bæla losun taugaboðefna til að fullkomna neikvæða endurgjöf. Þessi leið takmarkar einnig óhóflegan samdrátt í sléttum vöðvum í æðum, jafnvægi á öflugt þrengjandi merki frá ₁ viðtökum og forðast smáblóðrásarstíflu.

₁ viðtaka-miðluð stjórnunarferill hjartavöðva: virkir ₁ viðtakar tengjast Gs próteinum, örva adenýlýlsýklasa, hækka cAMP gildi hjartavöðva og virkja próteinkínasa A. Þetta opnar kalsíumgöng af L-gerð á himnum hjartavöðva, eykur samdráttarflæði kalsíums, eykur samdráttarflæði það flýtir einnig fyrir sjálfvirkni sinoatrial og gáttasleglaleiðni til að framleiða væga jákvæða inotropy. Bein áhrif brautarinnar eru hófleg og að hluta til brugðist við með vagal baroreflex sem kemur af stað með hækkun blóðþrýstings, þannig að óhófleg hjartaörvun á sér ekki stað.