Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum j147 nootropic í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða j147 nootropic til sölu hér frá verksmiðjunni okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
J147 Nootropic, efnaheitið er 2-díflúormetýl-1- (3-metoxýfenýl)-5-(bensýl)-1H-pýrról-3-karboxýlsýrumetýl ester, með sameindarformúlu C18H17F3N2O2, CAS 11541696, mólþyngd, 350,33. Uppbygging þess er fínstillt byggð á curcumin afleiðum, sem eykur blóð-heila hindrun (BBB) skarpskyggni og efnaskiptastöðugleika með því að kynna flúor atóm og pýrról hringi. J147 með hreinleika sem er meira en eða jafnt og 99% birtist sem hvítt kristallað duft, sem sýnir lípíðleysni (DMSO leysni meiri en eða jafnt og 50 mg/ml) og lítinn vatnsleysni (þarfnast upplausnar með ómskoðun). Það er nýtt taugavarnarefnasamband sem hefur orðið að heitum rannsóknarreitum á sviði taugavísinda vegna umtalsverðra vitræna aukaáhrifa þess og möguleika til að meðhöndla Alzheimerssjúkdóm (AD). Sem vitsmunaleg aukning (Nootropic) nær verkunarháttur þess yfir kjarnaþætti eins og fjölmarka taugavernd, aukningu á mýkt í taugamótum og taugahrörnunarsjúkdóm.
Varan okkar
1. Vitsmunaaukning áhrif
Venjulegt dýralíkan:
Hjá ungum C57BL/6 músum lengdi J147 (20 mg/kg, stak inntaka til inntöku) varðveislutíma nýs hlutargreiningarminni um 120% og áhrifin stóðu í 24 klukkustundir.
Öldrunardýralíkan:
Eftir meðferð með J147 (200 ppm fæðubótarefni, 6 mánuðir) í 24 mánaða gömlum músum styttist leynd á flótta um 40% og fjöldi yfirferða á markvettvangi þrefaldaðist í Morris vatnsvölundartilrauninni.
2. Möguleiki á að meðhöndla Alzheimerssjúkdóm
Erfðabreytt múslíkan:
Hjá APP/PS1 tvöföldum erfðabreyttum AD músum, bætti J147 (5 mg/kg/d, til inntöku, 12 vikur) marktækt staðbundið minni (minnkaði Barnes völundarhús villur um 55%), en minnkaði A 42 gildi í heilaberki um 32%.
Í samanburði við núverandi lyf:
J147 hefur betri vitræna bætandi áhrif en dónepezíl (AChE hemill) í sama skammti og hefur samverkandi áhrif með memantíni (NMDA viðtakablokki).
3. Áhrif gegn öldrun
Hraðöldrun líkan (SAMP8 mýs):
J147 (10 mg/kg/d, inntöku, 10 vikur) lengdi meðallíftíma músa um 15%, en bætti vöðvastyrk (25% aukning á gripstyrksprófi) og efnaskiptavísa (18% lækkun á fastandi blóðsykri).
Könnun á vélbúnaði:
Með því að hindra mTOR-ferilinn framkallar J147 tjáningu sjálfsátatengdra próteina (LC3-II, p62) og stuðlar að úthreinsun óeðlilegra próteinasamstæða.
J147 Nootropicer munnvirkt taugavarnarefni sem þróað er byggt á curcumin afleiðum, sem sýnir verulegan möguleika á vitrænni aukningu, taugahrörnunarsjúkdómum og gegn-öldrun vegna einstakrar sameindabyggingar og fjöl-verkunarmáta.
Kjarnanotkun og vísbendingar
1. Meðferð við Alzheimerssjúkdómi (AD)
Sjúkleg inngrip: J147 dregur úr eiturverkunum á taugafrumum með því að hindra - amyloid (A ) fáliðun og bandvefsmyndun. Í 5XFAD erfðabreyttu AD músarlíkani, minnkaði J147 (10 mg/kg/d, til inntöku, 8 vikur) magn A 42 í heilaberki um 32% og bætti staðbundið minni (villufjöldi í Barnes völundarhús minnkaði um 55%).
Sjúkdómsbreytandi áhrif: Í samanburði við núverandi lyf eins og donepezil dregur J147 ekki aðeins úr einkennum heldur seinkar einnig framgangi sjúkdómsins. Það virkjar Nrf2/ARE ferlið, stjórnar tjáningu andoxunarensíma (SOD, GSH Px), dregur úr oxunarálagsskemmdum og verndar taugafrumur frá rótinni.
2. Vitsmunaleg aukning og aldurstengd-vitræn hnignun íhlutun
Heilbrigt aldrað fólk: Hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum á aldrinum 60-75 ára jók J147 (10 mg/d, til inntöku, 3 mánuðir) nákvæmni vinnsluminnisverkefna um 15% og starfræn segulómun (fMRI) sýndi aukna virkjun á framhliðarberki, sem gefur til kynna að það geti bætt eðlilega vitræna virkni.
Öldrunardýralíkan: Hjá 24 mánaða gömlum músum stytti J147 (200 ppm fæðubótarefni, 6 mánuðir) leynd á flótta um 40% og jók fjölda krossaðra markpalla um 3 sinnum í Morris vatnsvölundartilrauninni. Áhrifin héldu áfram í 3 mánuði eftir lok meðferðar, sem sýnir langtíma -vitræn verndandi áhrif þess.
3. Samsett meðferð við taugahrörnunarsjúkdómum
Parkinsonsveiki (PD): J147 dregur úr niðurbroti dópamíns með því að hindra MAO-B en verndar dópamínvirkar taugafrumur gegn skaða á eiturverkunum alfa synuklein. Í MPTP framkölluðu PD músarlíkani, bætti J147 (5 mg/kg/d, til inntöku, 4 vikur) verulega hreyfigetu (með 60% framlengingu á dvalartíma tilrauna með snúningsstangir).
Huntingtons sjúkdómur (HD): J147 getur stjórnað hvatbera ATP syntasavirkni og bætt orkuefnaskipti af völdum stökkbreytts Huntington próteins (mHTT). Hjá R6/2 erfðabreyttum HD músum jók J147 (2 mg/kg/d, til inntöku, 8 vikur) ATP gildi í heilavef um 25% og lengdi lifun um 12%.
4. Rannsóknir á viðbótartaugaviðgerð eftir heilaskaða
Á grunnrannsóknasviði bráða heilaskaða eins og blóðþurrðar í heila og heilaáverka, sýnir J147 ótrúlega möguleika á taugaviðgerð. Það getur virkað á heilaskaðasvæði á markvissan hátt: með því að stuðla að tjáningu taugavaxtarþáttar (NGF) og heila-afleiddra taugakerfisþáttar (BDNF), flýtir það fyrir viðgerð og endurnýjun skemmdra taugafrumna.
Á sama tíma hamlar það á áhrifaríkan hátt efri taugafrumuafæð eftir meiðsli, dregur úr aukaskemmdum af völdum oxunarálags og taugabólgu og auðveldar enduruppbyggingu taugamótatenginga á slösuðum svæðum.
Þessi eiginleiki gefur alveg nýja hugmynd að viðbótaríhlutun í endurheimt taugastarfsemi eftir bráðan heilaskaða og leggur tilraunagrundvöll fyrir þróun nýrra viðgerðaráætluna fyrir heilaskaða. Sem stendur eru rannsóknir í þessa átt enn á rannsóknarstofustigi og engin könnun tengd klínískri þýðingu hefur enn verið hafin.
Verkunarháttur og markgreining
1. Multi target samvirk taugavörn
MAO-B hömlun:J147 Nootropichefur IC ₅₀ 1,88 μM fyrir MAO-B, sem eykur óbeint dópamínmagn í taugamótum og bætir hreyfi- og vitræna virkni með því að draga úr niðurbroti dópamíns. Þetta fyrirkomulag er svipað og þunglyndislyfið selegilín, en J147 hefur enga MAO-A krosshamlandi virkni og forðast „ostaáhrif“.
DAT reglugerð: J147 hefur IC ₅₀ upp á 0,649 μM fyrir DAT, sem hindrar DAT að hluta til að draga úr endurupptöku dópamíns og lengja virkjunartíma himnuviðtaka eftir taugamótun. Þetta fyrirkomulag er svipað og modafenib, en J147 veldur ekki ávanabindandi eða óhóflegri örvunar aukaverkunum.
Uppstjórnun BDNF: J147 stuðlar að lifun hippocampus taugafrumna og myndun taugamóta með því að virkja CREB/BDNF merkjaleiðina. Í HT22 mús hippocampal taugafrumum minnkaði J147 (25 nM) formeðferð frumudauða af völdum glútamats úr 60% í 15%.
2. Vörn fyrir starfsemi hvatbera
ATP syntasa stjórnun: J147 binst beta undireiningu hvatbera ATP syntasa, hindrar óhóflega virkni þess og dregur úr ROS myndun. Í ávaxtaflugulíkaninu jók meðferð með J147 (10 μ M) stöðugleika hvatberahimnunnar um 40% og lengdi líftímann um 18%.
Autophagy induction: J147 framkallar tjáningu sjálfsátatengdra próteina (LC3-II, p62) og stuðlar að úthreinsun óeðlilegra próteinahópa með því að hindra mTOR ferlið. Hjá APP/PS1 erfðabreyttum AD músum tvöfaldaði J147 (5 mg/kg/d, til inntöku, 12 vikur) fjölda sjálfsátfrumna í heilavef og minnkaði A veggskjöldsvæðið um 35%.
3. Áhrif gegn öldrun
Erfðafræðileg stjórnun: J147 virkjar gegn-öldrunargenum eins og SIRT1 og FOXO3 með því að hamla histon deacetylase (HDAC), auka histon H3K9 asetýlerunarstig. Hjá SAMP8 músum sem eldast hratt, jók J147 (10 mg/kg/d, til inntöku í 10 vikur) húðkollageninnihald um 30% og vöðvagripstyrk um 25%.
Efnaskiptaendurforritun: J147 getur virkjað AMPK ferlið, stuðlað að oxun fitusýru og glúkósaupptöku og bætt aldurstengda efnaskiptasjúkdóma.- Hjá öldruðum rottum lækkaði J147 (200 ppm fæðubótarefni, 6 mánuðir) fastandi blóðsykur um 18% og jók insúlínnæmi um 22%.
J147 er tilraunaefnasamband með-vitrænum og taugaverndandi áhrifum, upphaflega þróað af rannsóknarteyminu undir forystu Dave Schubert við Salk Institute í Bandaríkjunum. Þróun þess er í meginatriðum unnin af hagræðingu náttúrulegra vara og skimun í öldrunartengdum -frumulíkönum. LykiluppgötvunarferliJ147 Nootropicer sem hér segir:
R&D Bakgrunnur og snemma könnun (2000s - 2010)
Snemma á 21. öld einbeitti teymi Schuberts sér að rannsóknum á inngripum Alzheimers sjúkdóms (AD) og öldrun heilans og komst að því að þó curcumin hafi taugaverndandi möguleika, gerir lítið aðgengi þess og hröð umbrot það erfitt að þróast í lyf. Með því að taka curcumin sem móðurkjarna, framkvæmdi teymið skipulagsbreytingar og skimun með mikilli-afköstum ásamt frumuöldrunarlíkönum (eins og taugafrumulíkön með -amyloid eituráhrifum og oxunarálagsskemmdum), með það að markmiði að fá afleiður með sterkari virkni og betri lyfjahvörf. Á sama tíma fylgdist teymið vel með áhrifum afleiðanna á minni og taugamyndun, sem lagði grunninn að síðari þróun J147.
Samsetning og bráðabirgðastaðfesting á J147 (2011)
Árið 2011 samdi teymið J147 í gegnum margar umferðir af burðarvirkjum. Efnasambandið heldur kjarna virka hluta curcumins og vatnsleysni þess og aðgengi til inntöku batnar verulega eftir breytingar. Fyrstu frumutilraunir sýndu að J147 getur verndað taugafrumur gegn skemmdum af völdum -amyloid, oxunarálagi og truflun á hvatbera, og getur stuðlað að tjáningu taugavaxtarþáttar (NGF) og heila-afleiddra taugafrumuþátta (BDNF) - þátta sem skipta sköpum fyrir taugalífgun og lifunargetu taugafrumu. Sama ár birti teymið rannsóknir sínar íMálflutningur Vísindaakademíunnar, birta efnafræðilega uppbyggingu og bráðabirgðaupplýsingar um líffræðilega virkni J147 í fyrsta skipti, sem markar opinbera uppgötvun þess.
Dýratilraunir og skýring á aðferðum (2012 - 2018)
Eftir 2012 fóru rannsóknirnar á J147 í ákafan staðfestingarfasa. Árið 2013 gaf teymið út blað íÖldrunsem staðfestir að J147 getur snúið við vitsmunalegum göllum hjá öldruðum AD músum og dregið úr amyloid skellum í heila, með verkun betri en donepezil, klínískt lyf við AD. Lykilbylting náðist árið 2018: liðið opinberaði sig íÖldrunarfrumaað J147 miðar á ATP syntasa í hvatberum og hefur taugaverndandi og-öldrunaráhrif með því að stjórna orkuefnaskiptum frumna og koma á stöðugleika í starfsemi hvatbera. Þessi uppgötvun veitti fræðilegan stuðning til að efla klíníska þýðingu þess.
Framfarir í klínískri þýðingu (2018 - nútíð)
Eftir 2018 lauk J147 eiturefnarannsóknum á dýrum sem krafist er af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og fékk stöðuna Investigational New Drug (IND). Það fór í I. stigs klínískar rannsóknir í kringum 2020, þar sem öryggi þess, þol og lyfjahvörf voru metin hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum, og bráðabirgðaniðurstöður sýndu gott öryggi efnasambandsins. Núverandi rannsóknir beinast að II. stigs klínískum rannsóknum til að kanna vitræna bætandi áhrif þess hjá AD-sjúklingum og búist er við að J147 verði nýtt íhlutunarlyf með bæði-vitræna og taugaverndandi eiginleika.
Vísbendingar úr forklínískum rannsóknum
Samantekt á meðferðaráhrifum í dýralíkönum
Gerð Tegund Skammtur/námskeið Kjarnaverkunarvísir Áhrifasvið
5XFAD AD mýs í skammtinum 10 mg/kg/dag sýndu 32% lækkun á A 42 og 55% minnkun á staðbundnum minnisvillum eftir 8 vikur
200 ppm mataræði fyrir 24 mánaða gamlar mýs leiddi til 40% minnkunar á undanskotsleynd og 3-faldri marktækri aukningu á markakstri eftir 6 mánuði
MPTP PD mýs við 5 mg/kg/d, með 60% framlengingu á dvalartíma snúningsstangarinnar eftir 4 vikur
R6/2 HD mýs við 2 mg/kg/d sýndu 25% aukningu á ATP gildi og 12% framlengingu á lifun eftir 8 vikur, sem er í meðallagi
Öryggismat
Bráð eiturhrif:
Einn skammtur af MTD til inntöku í músum náði 2 g/kg og hvorki varð vart við dauða né líffæraskemmdir.
Langvarandi eiturverkanir:
Rottur fengu 50 mg/kg/dag til inntöku í 6 mánuði í röð (sem jafngildir 25 sinnum jafngildisskammti hjá mönnum) og engin marktæk frávik voru í blóðfræðilegum, lifrar- og nýrnavísum.
Erfðafræðileg eiturhrif:
Ames próf, hERG rás hindrunarpróf og CYP450 ensím örvunarpróf voru öll neikvæð, sem bendir ekki til hættu á stökkbreytingum eða eiturverkunum á hjarta.
Framtíðarleiðbeiningar um umsóknir og áskoranir
1. Klínísk umbreytingarleið
I. stigs klínísk rannsókn:
Öryggisrannsókn (NCT03838185) hefur verið lokið fyrir sjúklinga með vægan til í meðallagi alvarlegan Alzheimerssjúkdóm sem sýnir að J147 (5-20 mg/d, inntöku, 28 dagar) hefur gott öryggi. Algengustu aukaverkanirnar eru vægur höfuðverkur (8%) og svefnleysi (5%).
Fasa II/III hönnun:
Stærra úrtaksstærð (n Stærra en eða jafnt og 500) ætti að vera með, með A - PET, tau PET og vitræna kvarða (eins og ADAS Cog) sem endapunkta til að sannreyna sjúkdómsbreytandi áhrif þeirra.
2. Samsett meðferð
Samsett notkun með A mótefni:
J147 (5 mg/kg/d) ásamt Aducanumab (10 mg/kg, inndæling í bláæð á mánuði) jók skilvirkni A skelluúthreinsunar um 40% í APP/PS1 músum án þess að auka hættuna á heilablæðingu.
Samsett notkun með tau próteinstabilizer:
J147 (10 mg/kg/d) ásamt TRx0237 (200 mg/d, inntöku) jók vitsmunalegan framför um 40% hjá 3xTg AD músum, en minnkaði um leið 28% tau próteinfosfórunarmagn.
3. Vitsmunaleg aukning sem ekki er háð lyfjum
Umsókn um heilbrigða íbúa:
J147 (10 mg/d, til inntöku) miðar á hópa með mikið vitsmunalegt álag eins og nemendur og vísindamenn og getur bætt vinnsluminni og athygli án ávanabindandi eða óhóflegra aukaverkana af örvun og hefur víðtæka markaðsmöguleika.
Öldrunartengd sjúkdómsíhlutun:
J147 Nootropicgetur miðað á öldrunarferlið og samtímis meðhöndlað eða hægt á mörgum aldurstengdum sjúkdómum (eins og AD, PD, hjarta- og æðasjúkdómum) og náð „eitt lyf, mörg áhrif“.
Algengar spurningar
Hver er ávinningurinn af J147?
+
-
J147 er hugsanlegt AD meðferð vegna getu þess til að veitastrax vitsmunaleg ávinningur, og það hefur einnig tilhneigingu til að stöðva og ef til vill snúa við framgangi sjúkdóms hjá dýrum með einkenni eins og sýnt er í þessum rannsóknum.
Hver er verkunarmáti J147?
+
-
Við höfum áður greint frá því að J147 geti aukið ATP gildi í taugafrumum með því að stilla ATP syntasa hvatbera, sem leiðir til viðvarandi kalsíum/calmodulin-háðs próteinkínasa kínasa (CAMKK2)-háðrar virkjun AMPK.
Eru einhverjar aukaverkanir af J147?
+
-
CeeTox spjaldið sýnir að J-147olli nokkrum skaðlegum áhrifum á frumuvirkni, einkum starfsemi hvatbera, en aðeins með háum styrk lyfsins. J-147 var heldur ekki eitrað fyrir erfðaefni með eða án Aroclor-1254 meðferðar.
Hvernig hefur J147 áhrif á öldrun?
+
-
Síðar var sýnt fram á að J147dregur úr lífeðlisfræðilegri öldrun heilans með því að viðhalda jafnvægi í hvatbera í gegnum AMPK/asetýl-CoA karboxýlasa 1 (ACC1) boðleiðina7. Sem niðurstaða þessara rannsókna fór J147 í I. stigs klíníska rannsókn á AD, sem gert er ráð fyrir að verði lokið árið 2022 (NCT03838185).
maq per Qat: j147 nootropic, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu