Sómatóstatín tafla

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum sómatóstatín töflu í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða sómatóstatín töflu til sölu hér frá verksmiðjunni okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.

Sómatóstatín taflaeru nú ekki hefðbundin lyfjaform í klínískri framkvæmd. Sómatóstatín er aðallega notað í formi inndælinga til meðferðar á ýmsum sjúkdómum sem fela í sér óeðlilega hormónseytingu eða truflun á starfsemi líffæra. Það hindrar seytingu ýmissa hormóna og líffærastarfsemi með því að bindast sómatóstatínviðtökum (SSTR 1-5) á yfirborði markfrumna. Kjarnastarfsemi þess felur í sér að hindra losun vaxtarhormóns (GH) og skjaldkirtilsörvandi hormóns (TSH). Það hindrar einnig seytingu gastrins, cholecystokinins (CCK), glúkagons, vasoactive intestinal peptide (VIP) og annarra hormóna. Þar með dregur úr seytingu insúlíns, glúkagons og meltingarensíma.

Sómatóstatín COA

Sómatóstatín tafla(SST), sem innrænt hringlaga peptíð, er mikið notað í innkirtla, meltingarfærum, neyðartilvikum, skurðaðgerðum og öðrum sviðum í klínískri starfsemi. Verkunarháttur þess felur aðallega í sér að hindra seytingu ýmissa hormóna, stjórna blóðflæði í innyflum og vernda slímhúð vefja. Á undanförnum árum, með aukinni útbreiðslu klínískrar samsettrar lyfjameðferðar, hefur áhrif sómatóstatíns á CYP450 ensímkerfið smám saman orðið að heitum reitum fyrir rannsóknir. Það getur ekki aðeins stjórnað tjáningu og virkni ýmissa undirtegunda CYP450 ensímkerfisins beint, heldur hefur það einnig óbeint áhrif á efnaskipti lyfja með því að hindra seytingu hormóna og stjórna efnaskiptum örumhverfis lifur, þar með af stað hugsanlegum lyfjamilliverkunum og hafa áhrif á öryggi og virkni klínískra lyfja.

Grunneiginleikar og lífeðlisfræðileg virkni CYP450 ensímkerfis

 

Virkni og tjáningarstig CYP450 ensímkerfisins er aðallega stjórnað af ýmsum þáttum eins og erfðaþáttum, umhverfisþáttum, lyfjaþáttum, hormónamagni osfrv. Þar á meðal eru lyfjaþættir og hormónamagn helstu þættir sem hægt er að breyta klínískt:

1. Erfðafræðileg stjórnun: Fjölbreytni gena er kjarnaþátturinn sem ákvarðar einstaklingsmun á CYP450 ensímvirkni. CYP450 ensímgenaröðin er breytileg milli einstaklinga, sem leiðir til mismunar á skilvirkni ensímmyndunar, virkni og stöðugleika, sem aftur hefur áhrif á efnaskiptahraða lyfja.

2. Lyfjastjórnun: Flest lyf geta virkað sem hvatar eða hemlar CYP450 ensíma. Örvarar virkja kjarnaviðtaka (eins og pregnane X viðtaka PXR og arómatíska kolvetnisviðtaka AhR), stuðla að umritun og tjáningu CYP450 ensímgena og auka ensímvirkni; Hemlar draga úr ensímvirkni með því að bindast í samkeppni við virka staði ensíma, trufla uppbyggingu ensíma eða hindra tjáningu ensímgena.

3. Hormónastjórnun: Fjölmörg hormón í líkamanum, eins og sykursterar, skjaldkirtilshormón, estrógen og sómatóstatín, geta stjórnað virkni kjarnaviðtaka og haft áhrif á tjáningu og virkni CYP450 ensíma. Til dæmis geta sykursterar framkallað tjáningu CYP3A4 og CYP2C9, skjaldkirtilshormón geta framkallað virkni CYP1A2 og CYP3A4 og sómatóstatín getur óbeint stjórnað virkni CYP450 ensímkerfisins með því að hindra seytingu ýmissa hormóna.

4. Umhverfis- og mataræðisreglur: Reykingar, áfengisneysla og ákveðnir þættir í fæðunni (eins og greipaldinsafi, greipaldin, hvítlaukur) geta haft áhrif á virkni CYP450 ensíma. Til dæmis geta fjölhringa arómatísk kolvetni í reykingum framkallað CYP1A2 virkni, en fúranókúmarín í greipaldinsafa getur hamlað CYP3A4 virkni.

Tengsl CYP450 ensímkerfisins og lyfjamilliverkana

 

Lyfjamilliverkan vísar til gagnkvæmra áhrifa tveggja eða fleiri lyfja þegar þau eru notuð samtímis eða í röð, sem leiðir til breytinga á styrk lyfja í blóði, efnaskiptahraða, verkun eða aukaverkunum eins eða fleiri lyfja. CYP450 ensímkerfið er aðalmarkmið lyfjamilliverkana og lyfjamilliverkunum sem það miðlar er aðallega skipt í tvo flokka:

1. Ensímörvunaráhrif: Þegar lyf er notað sem CYP450 ensímhvati getur það aukið efnaskiptahraða annars lyfs, sem leiðir til lækkunar á blóðþéttni þess og veiklaðrar meðferðaráhrifa. Til dæmis getur samsetning rifampicíns (CYP3A4 hvata) og cyclosporíns (CYP3A4 hvarfefni) flýtt fyrir umbrotum cyclosporins, dregið úr styrk lyfja í blóði, veikt ónæmisbælandi áhrif þess og aukið hættuna á höfnunarviðbrögðum.

2. Ensímhömlun: Þegar lyf er notað sem CYP450 ensímhemill getur það dregið úr efnaskiptahraða annars lyfs, sem leiðir til aukinnar blóðþéttni þess og aukinnar verkunar, en það getur einnig aukið hættuna á aukaverkunum. Til dæmis getur samsetning ketókónazóls (CYP3A4 hemils) og paklitaxels (CYP3A4 hvarfefni) hægt á umbrotum paklítaxels, aukið styrk lyfja í blóði, aukið virkni gegn-æxli, en getur einnig aukið aukaverkanir eins og beinmergsbælingu og taugaeiturhrif.

Uppspretta tilvísunarupplýsinga:

1. „Klínískar lyfjaleiðbeiningar fyrir lyfjaskrá Alþýðulýðveldisins Kína - bindi efna- og líffræðilegra vara“ (2020 útgáfa)
2. Zhou Honghao, "Pharmacogenomics and Individualized Drug Therapy" (3. útgáfa), People's Health Press, 2022

3. Nelson DR, *Sýtókróm P450 yfirfjölskyldan: uppfærð skráning á genum, samsætum og tengdum svipgerðum*, Lyfjaerfðafræði og erfðafræði, 2023

4. Klínísk lyfjafræðideild kínverska læknafélagsins, leiðbeiningar um klínískar lyfjamilliverkanir (2023 útgáfa)

5. FDA, *rannsóknir á milliverkunum lyfja: Hönnun rannsókna, gagnagreining og klínískar afleiðingar*, 2022

6. Wang Yanping, "Regulatory Mechanism and Clinical Application Progress of Cytochrome P450 Enzyme System", China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912

Bein áhrif sómatóstatíns á helstu undirgerðir CYP450 ensímkerfisins

Bein áhrif afsómatóstatín taflaá CYP450 ensímkerfinu er aðallega með því að bindast kjarnaviðtökum (eins og PXR, AhR, CAR o.s.frv.) í lifrarfrumum, sem stjórnar umritun og tjáningu CYP450 ensímgena og hefur þar með áhrif á ensímvirkni. Sem stendur hafa innlendar og erlendar rannsóknir sýnt að marktækur munur er á áhrifum sómatóstatíns á kjarnaundirgerðir CYP450 ensímkerfisins. Meðal þeirra eru áhrifin á CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 marktækari, en áhrifin á CYP1A2 og CYP2D6 eru tiltölulega lítil og þessi áhrif hafa skammtaháð og tímaháð einkenni.

Skammta- og tímaháð áhrif sómatóstatíns á CYP450 ensímkerfi-

 

Áhrif sómatóstatíns á CYP450 ensímkerfið sýna verulega skammta-- og tíma-háð einkenni, sem krefjast sérstakrar athygli við klíníska notkun þess.
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/klst.), hamlandi áhrifin aukast verulega; Í litlum skömmtum (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Tímaháð: Hamlandi áhrif sómatóstatíns á CYP450 ensímkerfið eykst smám saman með lengingu lyfjatímans, nær yfirleitt hámarki eftir 24-48 klukkustunda lyfjagjöf og stöðugleika eftir 72 klukkustunda samfellda lyfjagjöf; Eftir að meðferð var hætt veiktist hamlandi áhrifin smám saman og tjáning og virkni CYP450 ensímkerfisins fór smám saman í eðlilegt horf innan 48-72 klst.

Uppspretta tilvísunarupplýsinga:

1. Zhang L, *Somatostatin hindrar tjáningu cýtókróm P450 3A4 með því að minnka virkni pregnane X viðtaka*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, "Áhrif sómatóstatíns á virkni helstu undirtegunda CYP450 ensímkerfis manna í lifur", Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Áhrif sómatóstatíns á cýtókróm P450 2C9 og 2C19 tjáningu í aðallifrarfrumum manna*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023

4. Klínísk lyfjafræðideild kínverska læknafélagsins, samstaða sérfræðinga um skynsamlega klíníska notkun sómatóstatíns (2022)

5. EMA, *Somatostatin: Samantekt á eiginleikum vöru*, 2022

6. Chen Li, "Grunnrannsóknir og klínísk beiting áhrifa sómatóstatíns á CYP450 ensímkerfi," Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462

7. FDA lyfjamerki fyrir sómatóstatínsprautur (2023)

8. Liu Min, "Rannsóknaframfarir á samspili cýtókróm P450 ensímkerfis og sómatóstatíns", China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549

Óbein áhrif sómatóstatíns á CYP450 ensímkerfið

Auk þess að stjórna tjáningu og virkni CYP450 ensímkerfisins beint, getur sómatóstatín einnig haft áhrif á virkni CYP450 ensímkerfisins með óbeinum leiðum eins og að hindra seytingu ýmissa hormóna, stjórna efnaskiptum örumhverfis lifur og hafa áhrif á frásog í þörmum og blóðflæði í lifrinni, og þar með haft áhrif á lyfjaefnaskipti. Þessi óbeinu áhrif, þó ekki eins marktæk og bein áhrif, eru jafn mikilvæg í klínískri samsettri lyfjameðferð og eru nátengd klínískri notkun sómatóstatíns.

Óbein áhrif hamla seytingu vaxtarhormóns (GH).

 

Vaxtarhormón er mikilvægt hormón sem er seytt af fremri heiladingli, sem getur stuðlað að nýmyndun próteina, stjórnað efnaskiptum glúkósa og fitu og einnig stjórnað tjáningu og virkni CYP450 ensímkerfisins. Vaxtarhormón getur framkallað tjáningu CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19, aukið ensímvirkni þeirra.

Sómatóstatín getur á áhrifaríkan hátt hamlað seytingu vaxtarhormóns, dregið úr örvunaráhrifum vaxtarhormóns á CYP450 ensímkerfið og hamlað óbeint virkni CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19, sem myndar samverkandi áhrif með beinum hamlandi áhrifum sómatóstatíns á þessi ensím.

Grunnrannsóknir hafa sýnt að innrennsli vaxtarhormóns í rottur með skort á vaxtarhormóni getur aukið mRNA tjáningarmagn CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 í lifur um 30% til 50% og aukið ensímvirkni um 25% til 40%; Eftir samtímis innrennsli sómatóstatíns hömluðust örvunaráhrif vaxtarhormóns og tjáning og virkni CYP450 ensímkerfisins var aftur í eðlilegt horf.

Í klínískum rannsóknum hafa sjúklingar með æðastækkun (óhóflega seytingu vaxtarhormóns) marktækt meiri CYP3A4 og CYP2C9 virkni en venjulegir einstaklingar. Eftir meðferð með sómatóstatíni minnkar styrkur vaxtarhormóna og virkni CYP450 ensíma fer smám saman í eðlilegt horf.

Óbein áhrif þess að hindra seytingu skjaldkirtilshormóns (TH).

 

Skjaldkirtilshormón (T3, T4) geta framkallað tjáningu og virkni CYP1A2, CYP3A4 og CYP2C9 með því að virkja skjaldkirtilshormónaviðtaka (TR) og stuðla að umritun CYP450 ensímgena. Sómatóstatín getur hæglega hamlað seytingu heiladinguls skjaldkirtilsörvandi hormóns (TSH), óbeint dregið úr myndun og losun skjaldkirtilshormóna, þar með veikt örvun CYP450 ensímkerfisins með skjaldkirtilshormónum og hamlað óbeint virkni CYP1A2, CYP2A4C, CYP2A4C.

Klínískar athuganir hafa sýnt að virkni CYP1A2 og CYP3A4 hjá sjúklingum með ofstarfsemi skjaldkirtils (óhófleg seyting skjaldkirtilshormóna) er marktækt aukin. Eftir að sómatóstatín hefur verið notað sem viðbótarmeðferð lækkar styrkur skjaldkirtilshormóna og virkni CYP450 ensíma minnkar einnig, sem, í tengslum við bein hamlandi áhrif sómatóstatíns, hefur enn frekar áhrif á umbrot lyfja.

Óbein áhrif þess að hindra seytingu sykurstera (GC).

 

Barksterar geta örvað tjáningu og virkni CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 með því að virkja sykursteraviðtaka (GR), sem gerir þá að mikilvægum örvum CYP450 ensímkerfisins. Sómatóstatín getur óbeint hamlað nýmyndun og losun sykurstera með því að bæla virkni nýrnahettuáss undirstúku heiladinguls (HPA ás), draga úr seytingu nýrnahettubarkahormóns (ACTH) og þar með veikt örvunaráhrif sykurstera á ensímkerfið, sem hindrar óbeina virkni ensímkerfisins CYP450. CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.

In vitro tilraunir sýndu að eftir meðferð með sykursterum jókst tjáningarstig CYP3A4 mRNA um 40% til 60% og ensímvirkni jókst um 35% til 50% í frumum í lifrarfrumum manna; Eftir að hafa verið bætt viðsómatóstatín tafla, hamluðust örvunaráhrif sykurstera og tjáning og virkni CYP3A4 minnkaði verulega. Í klínískri starfsemi hafa sjúklingar sem hafa notað sykurstera í langan tíma aukið CYP3A4 virkni. Þegar það er notað ásamt sómatóstatíni hægir á umbrotshraða lyfja og styrkur lyfja í blóði eykst. Nauðsynlegt er að huga að því að stilla skammtinn.

Uppspretta tilvísunarupplýsinga:
1. Brissjúkdómahópur meltingarsjúkdómadeildar kínverska læknafélagsins, "Leiðbeiningar um greiningu og meðferð bráðrar brisbólgu í Kína (2021)"

2. Li Li, "Áhrif sómatóstatíns á efnaskipti í lifur og CYP450 ensímkerfi", Kínversk lyfjafræðirit, 2023, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Somatostatin mótar virkni cýtókróm P450 ensíma með því að hindra seytingu hormóna og stjórna örumhverfi lifur*, Journal of Hepatology, 2024

4. Lifralæknadeild kínverska læknafélagsins, "Leiðbeiningar um forvarnir og meðferð á blæðingum í vélinda og maga hjá skorpulifursjúklingum með háþrýsting (2022)"

5. Wang Hao, "Áhrif sómatóstatíns á frásog í þörmum og lifrarblóðflæði, og óbein áhrif þess á efnaskipti lyfja," Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "Stjórnandi áhrif vaxtarhormóns á CYP450 ensímkerfi og inngripsáhrif sómatóstatíns", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS), 《ENETS Guidelines for GEP-NETs》(2023)

maq per Qat: somatostatin tafla, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu