Triclabendazól inndælinger bensímídazól sníkjudýralyf hannað fyrir hraða og nákvæma almenna gjöf með beinni inndælingu í bláæð eða í vöðva, sérstaklega hentugur fyrir alvarlega veika sjúklinga eða aðstæður þar sem inntöku er ekki möguleg (svo sem uppköst, dá). Mikið notað við lifrarbólgusjúkdómum í jórturdýrum eins og nautgripum og sauðfé, með stakum inndælingarskammti sem nemur 10-12mg/kg líkamsþyngdar og endurtekinni gjöf eftir 5 vikur við bráðri sýkingu.
Varan okkar
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
| Vöruheiti | Triclabendazól duft | Triclabendazól töflur | Triclabendazól stungulyf |
| Vörutegund | Púður | Spjaldtölva | Inndæling |
| Hreinleiki vöru | Stærra en eða jafnt og 99% | Stærra en eða jafnt og 99% | Stærra en eða jafnt og 99% |
| Vörulýsing | Sérhannaðar | Sérhannaðar | Sérhannaðar |
| Vörupakki | Sérhannaðar | Sérhannaðar | Sérhannaðar |
Varan okkar
Triclabendazole +. COA
 |
||
Greiningarvottorð |
||
|
Samsett nafn |
Triclabendazól | |
|
CAS nr. |
68786-66-3 | |
|
Einkunn |
Lyfjafræðileg einkunn | |
|
Magn |
Sérsniðin | |
|
Pökkunarstaðall |
Sérsniðin | |
| Framleiðandi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lóð nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. janúarþ 2025 |
|
|
EXP |
8. janúarþ 2029 |
|
|
Uppbygging |
|
|
| PRÓFSTAÐLUR | GB/T24768-2009 Iðnaður. Stnndard | |
|
Atriði |
Enterprise staðall |
Niðurstaða greiningar |
|
Útlit |
Hvítt eða næstum hvítt duft |
Samræmd |
|
Vatnsinnihald |
Minna en eða jafnt og 4,5% |
0.30% |
| Tap við þurrkun |
Minna en eða jafnt og 1,0% |
0.15% |
|
Þungmálmar |
Pb Minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. |
|
Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Minna en eða jafnt og 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hreinleiki (HPLC) |
Stærra en eða jafnt og 99,0% |
99.5% |
|
Einstök óhreinindi |
<0.8% |
0.48% |
|
Leifar við íkveikju |
<0.20% |
0.064% |
|
Heildarfjöldi örvera |
Minna en eða jafnt og 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Minna en eða jafnt og 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanól (eftir GC) |
Minna en eða jafnt og 5000ppm |
400 ppm |
|
Geymsla |
Geymið á lokuðum, dimmum og þurrum stað við -20 gráður |
|
|
|
||
Triclabendazól inndælinger bensímídazól sníkjudýralyf þróað af svissneska fyrirtækinu Ciba Geigy (nú Novartis) á níunda áratugnum. Það hefur orðið ákjósanlegasta lyfið til að meðhöndla Fascioliasis og er mikið notað í dýralækningum til að koma í veg fyrir og stjórna lifrarbólgusjúkdómi hjá jórturdýrum. Verkunarháttur þess felur í sér líffræðilega ferla með mörgum markmiðum og leiðum, þar á meðal bein truflun á örpíplukerfi sníkjudýrsins og óbein truflun á orkuefnaskipti og taugaleiðni.
1.1 Túbúlínbinding og fjölliðunarhömlun
Kjarnamarkmið triclosan er - túbúlín sníkjudýrsins. Örpíplar eru mikilvægur þáttur í frumubeinagrindinni, sem myndast við fjölliðun alfa/beta örpíplapróteindímera, og taka þátt í lykilferlum eins og frumuskiptingu, efnisflutningi og formgerð viðhalds. Tríklóronazól truflar starfsemi örpípla á eftirfarandi hátt:
Binding með mikilli sækni: Bensímídazól hringbygging tríklórbensóþíasóls binst sérstaklega við kolkísínbindingarstað - túbúlíns og hindrar fjölliðun túbúlíndímera.
Aukinn kraftmikill óstöðugleiki: binding leiðir til váhrifa á örpípluenda, flýtir fyrir affjölliðun örpípla og truflar stöðugleika örpíplunetsins innan frumunnar.
Frumuflutningsblokkun: Örpíplaháð blöðruflutningur, staðsetning frumulíffæra og aðskilnaðarferli litninga er hindrað, sem leiðir til truflana á orkuefnaskiptum sníkjudýra og efnamyndun.
Tilraunagögn:
Í Fasciola hepatica sundrast örpíplakerfi sníkjudýrsins eftir meðferð með tríklónazóli, sem leiðir til stöðvunar á flutningi innan frumunnar og taps á hreyfigetu fullorðinna.
In vitro rannsóknir hafa sýnt að sækni tríklórbensóþíasóls í örpíplaprótein úr sníkjudýrum er 10-100 sinnum meiri en sækni í örpíplapróteinum spendýra, sem skýrir sértækar eiturverkanir þess á hýsilinn.
1.2 Eyðing frumufrumum og formfræðilegar breytingar
Hrun örpíplakerfisins kallar fram keðjuverkun sníkjudýrafrumna formgerð og virkni:
Frumuhimnurof: Hrun á frumuhimnuuppbyggingu sem styður örpípla leiðir til leka á frumuinnihaldi.
Vanstarfsemi hvatbera: Óeðlileg dreifing örpíplaháðra hvatbera, skert ATP nýmyndun og niðurbrot orkuefnaskipta.
Stífluð seyting meltingarensíma: Meltingarkirtlafrumur flukes treysta á flutningsensím í örpíplum. Eftir eyðingu örpípla er ekki hægt að skilja meltingarensím út og sníkjudýrið getur ekki tekið upp næringarefni.
Umsókn um dýralyf:
Við meðhöndlun á lifrarbólgusjúkdómi í nautgripum getur tríklóronazól (12 mg/kg líkamsþyngdar, stak inntaka) valdið rýrnun á meltingarkirtlum ormsins, varðveislu þarmainnihalds og að lokum dauða vegna hungurs.
Orkuefnaskipti truflanir: hömlun á glúkósaupptöku og ATP-tæmingu
2.1 Hömlun á glúkósaflutningsefni (GLUT)
Tríklóronazól hindrar upptöku glúkósa sníkjudýra í gegnum eftirfarandi leiðir:
Bein hömlun á GLUT-virkni: Glúkósaflutningsefni á frumuhimnu sníkjudýra (eins og FhGLUT1 frá F. hepatica) verða fyrir breytingabreytingum við tengingu við tríklóronazól, sem leiðir til minnkunar á glúkósaflutningsgetu.
Möguleg truflun á himnu: Örpípluröskun leiðir til ójafnvægis í jónahalla frumuhimnunnar, sem hefur óbeint áhrif á GLUT virkni.
Tilraunagögn:
Eftir meðferð með 20 μM af tríklórbensótíazóli minnkaði glúkósaupptökuhraði Fasciola hepatica um 80% og ATP gildi lækkaði í 20% af grunnlínu innan 6 klst.
Samanburðarrannsóknir hafa sýnt að hamlandi áhrif triclosan á GLUT af sníkjudýrum eru meira en 50 sinnum meiri en á GLUT spendýra.
2.2 Glýkólýsa og blokkun á þríkarboxýlsýruhringrás
Minni glúkósaneysla kallar fram keðjuverkun:
Glýkólýsuhömlun: Virkni lykilensíma eins og hexókínasa og fosfófrúktókínasa minnkar og framleiðsla pýruvats minnkar.
Stöðnun á tríkarboxýlsýruhringrás: Ófullnægjandi framboð af asetýl CoA, minni myndun NADH og FADH2 og hindrun á rafeindaflutningskeðju.
Lokun ATP nýmyndunar: Oxandi fosfórun leysir upp tengingu og orkuforði skordýranna tæmist innan 24 klukkustunda.
Klínísk þýðing:
Orkuþurrð leiðir til taps á hreyfigetu sníkjudýra, stöðvunar á seytingu meltingarensíma og niðurbrots æxlunarkerfisins, sem að lokum hreinsast af ónæmiskerfinu hýsilsins eða skilst út með saur.
Eituráhrif á taugavöðva: viðvarandi krampar og lömun
3.1 Acetýlkólínesterasa (AChE) hömlun
Tríklóronazól truflar taugaleiðni sníkjudýra með eftirfarandi aðferðum:
AChE-virknihömlun: binst samgilt við serínleifar í virku miðju ensímsins og kemur í veg fyrir vatnsrof asetýlkólíns (ACh).
Uppsöfnun taugaboðefna: ACh heldur áfram að verka í taugamótaklofinum, sem veldur viðvarandi afskautun vöðvaþráða.
Raflífeðlisfræðilegar rannsóknir:
Eftir meðferð með 10 μM af tríklórondazóli jókst virknimöguleiki tíðni líkamsveggsvöðva Fasciola hepatica þrefalt og vöðvasamdráttarkrafturinn minnkaði um 50%.
Samanborið við praziquantel (annað lyf gegn fluke) eru taugaeiturverkanir tríklósan viðvarandi (vara í meira en 48 klukkustundir).
3.2 Óeðlileg stjórnun kalsíumjónaganga
Tríklóronazól hefur einnig áhrif á kalsíumboð í gegnum eftirfarandi leiðir:
Virkjun ryanodinviðtaka: aukin losun kalsíumforða í endoplasmic reticulum og hækkuð kalsíumstyrkur umfrymis.
Spennustýrð kalsíumgangahömlun: Innstreymi kalsíums inn í frumuhimnuna minnkar, en losun kalsíums úr endoplasmic reticulum ræður ríkjum, sem leiðir til ójafnvægis á kalsíumsveiflum.
Svipgerðarathugun:
Vöðvar skordýrsins sýna tvífasa svörun „krampalömunar“: upphaflegur viðvarandi samdráttur (krampi), fylgt eftir með algjörri lömun vegna orkuþurrðar og óvirkjunar kalsíumdælunnar.
Apoptosis og pyroptosis örvun: virkjun forritaðrar frumudauða
4.1 Kaspasa háð frumufrumu
Triclabendazól inndælinggetur virkjað apoptotic feril sníkjudýra:
Breytingar á gegndræpi hvatberahimnu: truflun á örpíplum leiðir til rofs á hvatberakristum og losun cýtókróms c.
Apaf-1 apoptótísk líkamsmyndun: Cytókróm c binst Apaf-1 og vekur procaspase-9 virkjun.
Caspase-3/7 fossahvörf: framkvæmir frumudauða, sem leiðir til DNA sundrungar og frumuhimnublöðrumyndunar.
Rannsóknarmál:
Í brjóstakrabbameinsfrumulíkani (MDA-MB-231), eftir 24 klukkustunda meðferð með tríklórbendazóli (50 μM), sýndi Annexin V/PI tvöföld litun að hlutfall apoptotic frumna jókst úr 5% í 45%.
4.2 GSDME háð frumu pyroptosis
Einstök virkni tríklórbensóþíasóls:
Caspase-3 virkjar GSDME: Apoptosis sem framkvæmir prótein caspase-3 klýfur gasdermin E (GSDME) og losar um N-enda svitaholuna til að mynda byggingarhluta.
Rof frumuhimnu: GSDME-N myndar 10-20 nm svitahola á frumuhimnunni, sem leiðir til frumubólgu og losunar innihalds.
Aukin bólgusvörun: Pyroptocytes gefa frá sér-bólguþáttum eins og IL-1 og IL-18, sem virkja ónæmissvörun hýsilsins.
Hugsanleg forrit:
Pyroptosis-örvandi áhrif triclosan geta útskýrt virkni þess í -æxlisrannsóknum, svo sem hamlandi áhrif þess á MDA-MB-231 frumur.
Multi target samvirkni og lyfjaónæmi forvarnir og eftirlit
Multi target samstarfskerfi
Tríklórónazól nær fram skilvirkum skordýraeyðandi áhrifum með eftirfarandi leiðum:
Örpípluröskun (hröð verkun): Skordýrahreyfing hættir innan 1 klukkustundar eftir meðferð.
Orkusömun (áhrif á meðal-tíma): ATP gildi minnka um 80% innan 6-24 klukkustunda.
Forritaður dauði (-langtímaáhrif): Apoptosis/pyroptosis merki eru verulega uppstillt 24-48 klukkustundum síðar.
Samanburðarrannsókn:
Í samanburði við albendazól (sem hamlar aðeins fjölliðun örpípla) hefur tríklósan þrefalda aukningu á skordýraeitri og lækningartíðni úr 70% í 95%.
Aðferðir til að koma í veg fyrir lyfjaónæmi og eftirlit
Viðnámskerfi triclosan inniheldur aðallega:
- stökkbreytingar í túbúlíngeni, eins og Phe167Tyr stökkbreyting, draga úr bindingarsækni lyfja.
Oftjáning P-glýkópróteins: dæla lyfjum út úr sníkjudýrinu og draga úr innanfrumuþéttni.
Viðbragðsráðstafanir:
Snúningslyf: Notkun til skiptis með klóramfenikóli og levamisóli til að seinka þróun lyfjaónæmis.
Samsett meðferð: Notað ásamt ALDH2 hemlum til að loka fyrir efnaskiptaafeitrun lyfja-ónæmra sníkjudýra.
Triclabendazól inndælingnær skilvirku drepi á sníkjudýrum með fjöl-samlegðaráhrifum eins og örpípluhömlun, truflunum á orkuefnaskiptum, eiturverkunum á taugavöðva og forritaða dauðaörvun. Einstakur verkunarháttur þess staðfestir ekki aðeins kjarnastöðu þess í meðhöndlun á skistósýki, heldur veitir hann einnig mikilvæga innsýn í þróun nýrra sníkjudýra- og-æxlislyfja.
aukaverkun
Viðbrögð meltingarfæra
niðurgangur, með tíðni um 10% -30%. Lyf örva beint slímhúð meltingarvegar, eða losa mótefnavaka vegna dauða sníkjudýra, sem leiðir til bólguviðbragða. Til dæmis getur tíðni kviðverkja eftir inntöku náð 20% hjá sjúklingum með fluke-sjúkdóm og inndælingin getur versnað einkenni vegna hraðara frásogs lyfja og hærri staðbundinnar styrks.
Óeðlileg lifrarstarfsemi kemur fram með hækkuðu magni transamínasa (ALT/AST), bilirúbíns og alkalísks fosfatasa (ALP). Lyf sem umbrotna í lifur geta aukið lifrarskemmdir af völdum sníkjudýrasýkinga eða valdið lifrarskaða af völdum lyfja-. Tíðni ALP hækkunar eftir inntöku er um 5% -10% og inndælingartegundin getur aukið hættuna vegna meiri sveiflna í styrk lyfja í blóði.
Viðbrögð gallkerfisins koma fram sem gallkrampa, gula og gallstopp. Dauði sníkjudýra getur valdið hindrun í gallvegum eða gallkrampa af völdum lyfja-.
Taugasvörun
Einkenni miðtaugakerfisins eru meðal annars höfuðverkur, sundl, þreyta og syfja, með tíðni um 5% -15%. Lyf eða umbrotsefni þeirra fara í gegnum blóð-heila þröskuldinn og trufla umbrot taugaboðefna eða orku. Tíðni höfuðverkja eftir inntöku er um 8% og inndælingartegundin getur aukið hættuna vegna hærri lyfjaþéttni í blóði.
Úttaugakvilli kemur fram sem dofi, stungandi sársauki og vöðvaslappleiki í útlimum. Bein eituráhrif lyfja á úttaugar eða ónæmisskemmdir af-miðluðum skaða af völdum sníkjudýrasýkinga. Langtíma eða stór-notkun bensímídazóllyfja getur valdið úttaugakvilla, en fáar skýrslur eru tengdar Triclabendazóli.
Lenging á QT bili kemur fram sem lengt QT bil á hjartalínuriti, sem getur valdið sleglahraðtakti af oddssnúningi. Lyf hamla kalíumgöngum í hjarta (eins og hERG rásir) og lengja endurskautun hjartavöðva. Tíðni lengingar á QT bili eftir inntöku er um 1% -2% og sprautuútgáfan getur aukið hættuna vegna meiri sveiflu í styrk lyfja í blóði. Nauðsynlegt er að forðast að nota önnur lyf sem lengja QT-bilið, svo sem ákveðin lyf við hjartsláttartruflunum, sýklalyfjum og þunglyndislyfjum.
Húð og ofnæmisviðbrögð
Útbrotin koma fram sem roði, papules og kláði, með tíðni um 5% -10%. Lyfjaofnæmi eða ónæmissvörun af völdum losunar mótefnavaka fyrir sníkjudýr. Tíðni útbrota eftir inntöku er um 7% og inndælingartegundin getur fundið fyrir einkennum fyrr vegna hraðara frásogs lyfja.
Alvarleg ofnæmisviðbrögð koma fram sem bráðaofnæmislost, ofsabjúgur og berkjukrampi. IgE miðlað ofnæmisviðbrögð af tegund I. Sjaldgæft, en varkár, sérstaklega fyrir þá sem hafa sögu um lyfjaofnæmi.
Viðbrögð hjarta- og æðakerfisins
Lágþrýstingur einkennist af lækkun á slagbilsþrýstingi um meira en eða jafnt og 20 mmHg, samfara sundli og þreytu. Lyf geta víkkað út æðar eða kallað fram ofnæmisviðbrögð, sem leiðir til aukinnar gegndræpi í æðum. Inndælingarformið getur valdið lágþrýstingi vegna hraðrar lyfjagjafar eða of stórra skammta.
Hjartsláttartruflanir koma fram sem ótímabært sleglaslag, gáttatif TdP. Lenging á QT bili, ójafnvægi í blóðsalta (svo sem blóðkalíumlækkun og blóðmagnesíumlækkun). Tíðni hjartsláttartruflana eftir inntöku er um 1% -2% og nauðsynlegt er að fylgjast náið með stungulyfjum.
maq per Qat: triclabendazól innspýting, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu