Ll 37 Innspýting

Amínósýruröð LL-37 er:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Mólþungi þess er 4,5 kDa, með jafnrafmagnspunkti 9,62, og það ber jákvæða hleðslu við lífeðlisfræðilegt pH. Aukabygging LL-37 sýnir amfísílan alfa-helix, með vatnsfælin svæði á N-endanum og vatnssækið svæði í C-endanum. Þessi uppbygging gerir það kleift að bindast vatnsfælna lípíðlaginu og vatnssæknum fosfólípíðhaus bakteríufrumuhimna samtímis, myndar svitahola yfir himnu eða truflar heilleika himnunnar, sem leiðir til leka og dauða frumuinnihalds. Að auki getur LL-37 einnig hamlað bakteríuvöxt með því að bæla kjarnsýru- og próteinmyndun baktería, trufla frumuveggmyndun og aðra aðferð.

ll 37 Innspýtinghefur hamlandi eða bakteríudrepandi áhrif á Gram jákvæðar bakteríur (eins og Staphylococcus aureus og Streptococcus), Gram neikvæðar bakteríur (eins og Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa), sveppi (eins og Candida albicans) og vírusa (eins og HIV og inflúensuveiru). Bakteríudrepandi verkun þess felur í sér að LL-37 bindist anjónískum íhlutum bakteríuhimnunnar (eins og lípópólýsykrum, LPS) með jákvæðum hleðslum, sem myndar alfa-heilical uppbyggingu sem er sett inn í lípíð tvílagið, sem leiðir til himnuupplausnar eða myndunar á himnuholum (teppalíkan eða hringlaga svitaholakerfi). LL-37 getur hindrað upphaflega viðhengi og þroskaferli bakteríulíffilma, aukið gegndræpi sýklalyfja fyrir bakteríum innan líffilmunnar.

LL-37 er ekki aðeins bakteríudrepandi sameind, heldur einnig mikilvægur ónæmisstýriþáttur. Hlutverk þess felur í sér að virkja G prótein tengd merki með því að bindast formýl peptíð viðtaka eins og 1 (FPRL1), sem örvar daufkyrninga, einfrumu og T frumuflutning á sýkingarstaðinn. Að auki getur LL-37 stuðlað að seytingu chemokines eins og IL-8 og MCP-1, myndað jákvæða endurgjöf mögnunarónæmissvörun. Á bráða sýkingarfasanum virkjar LL-37 TLR7/8/9 boð í plasmafrumum eins og dendritic frumur (pDCs), knýr IFN - seytingu og Th17 aðgreiningu, eykur bakteríudrepandi ónæmi;

LL-37 gegnir tvíþættu hlutverki í æxlismyndun og -þroska, og áhrif þess eru háð æxlisgerð og örumhverfi: í krabbameini í eggjastokkum, lungnakrabbameini og brjóstakrabbameini, eykur LL-37 innrás æxlisfrumna og stuðlar að þekjuþekjuhimnubreytingum (EMT) með því að virkja EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2-feril; Á sama tíma getur LL-37 ráðið til sér mesenchymal stofnfrumur (MSCs) til að seyta þáttum eins og VEGF og IL-6, sem myndar æða- og ónæmisbælandi örumhverfi sem flýtir fyrir æxlisframvindu. Í sortuæxlum hamlar LL-37 æxlisvöxt með því að efla mótefnavaka og íferð T-frumna;

Sýking í húð og mjúkvef: Bakteríudrepandi og sáragræðandi áhrif LL-37 gera það að verkum að lyfi til að meðhöndla brunasárssýkingu og fótsár í sykursýki. Í klínískri rannsókn stytti LL-37 staðbundin samsetning marktækt sáragræðslutíma og minnkaði sýklalyfjanotkun.
Öndunarfærasýking: LL-37 innöndunarsamsetning má nota til að meðhöndla langvinna sýkingu af Pseudomonas aeruginosa hjá sjúklingum með slímseigjusjúkdóm. LL-37 getur bætt úthreinsun sýkinga með því að trufla líffilmur og auka gegndræpi sýklalyfja.

Psoriasis: LL-37 er mjög tjáð í psoriasisskemmdum og virkjar TLR9 með því að mynda fléttur með eigin DNA, sem knýr pDC til að seyta IFN - og Th17 aðgreiningu. Sýnt hefur verið fram á að mótefni sem miða á LL-37, eins og hlutleysandi mótefni IMS-1, í II.
Ofnæmishúðbólga (AD): Börn með AD hafa minni tjáningu á TLR2 og LL-37, sem leiðir til skertrar húðhindranastarfsemi og aukinnar hættu á sýkingu. D-vítamín getur stuðlað að tjáningu LL-37 í gegnum TLR2 leiðina og í framtíðinni gætu LL-37 tengd lyf verið hönnuð til að aðstoða við D-vítamín meðferð við AD.
Bólgusjúkdómur í þörmum (IBD): Lítill skammtur LL-37 hamlar slímhúðbólgu í þörmum í gegnum TLR9-ERK leiðina, á meðan hár styrkur getur stuðlað að bandvefsmyndun. Verið er að meta staðbundnar samsetningar með viðvarandi losun (eins og nanóagnir sem miða á ristli) með tilliti til virkni þeirra og öryggis.

Blóðþurrðarhjartasjúkdómur: Höggbylgjumeðferð (SWT) getur losað LL-37 með vélrænum þrýstingi, virkjað TLR3 til að framkalla endurnýjun æða og endurnýjun blóðþurrðar í hjartavöðva og hindrað örmyndun í hjartavöðva. Þessi uppgötvun hefur opnað nýtt svið fyrir notkun örverueyðandi peptíða.
Alzheimerssjúkdómur (AD): LL-37 er innræn örvandi klóríðrásarpróteins 1 (CLIC1), sem getur virkjað CLIC1 rásir, framkallað taugaeituráhrif á glial frumur og framkallað AD eins sjúklegar svipgerðir í músum. Inngrip í CLIC1-LL-37 milliverkun gæti orðið nýtt markmið fyrir AD meðferð.