Tadalafil gummieser gúmmísk undirbúningur sem inniheldur tadalafil, sem tilheyrir flokknum lyfseðilsskyld lyf og er notað til að meðhöndla ristruflanir (ED). Í samanburði við hefðbundnar töflur hafa gummies kostina við góðan smekk, auðvelda tyggingu og kyngingu, sérstaklega hentugur fyrir sjúklinga sem eiga í erfiðleikum með að kyngja töflum. Sem dæmi má nefna að dagleg hækkun gúmmí inniheldur 7 mg af tadalafil á hverja pillu, tekin einu sinni á dag til að viðhalda styrk blóðs og ná áhrifum „að bregðast við kynferðislegum þörfum hvenær sem er“ með stöðugri gjöf. Það ætti að taka það ekki oftar en einu sinni á dag og ber að forðast það að vera tekin með öðrum ED lyfjum sem innihalda tadalafil til að koma í veg fyrir ofskömmtun lyfja. Það tekur venjulega 2-5 daga samfellda notkun til að fylgjast með verulegum áhrifum og hægt er að viðhalda verkuninni í langan tíma og veita skyndilega kynferðislega virkni.
Vörur okkar
 |
 |
 |
 |
 |
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
|
|
|
Tadalafil coa
Orrustan við sameindastöðugleika: efnafræðileg niðurbrotsferlar og geymsluþol í Tadalafil mjúku nammi
Tadalafil gummies, sem PDE5 hemill til meðferðar á ristruflunum (ED), hefur orðið kjarnalyf á sviði ED meðferðar vegna langrar - leikarabúnaðar (helmingur - lífsins 36 klukkustundir). Hins vegar, þegar Tadalafil er afhent í formi gúmmí, stendur sameindastöðugleiki frammi fyrir nýjum áskorunum: raka, kolvetnisþættir og hitastigssveiflur í gummy fylkinu geta virkjað efnafræðilega niðurbrotsleiðir, sem leiðir til óvirkjun virkra innihaldsefna eða framleiðslu á eitruðum óhreinindum.
Sameindaeinkenni og niðurbrotsáhætta tadalafil
Kjarna efnafræðileg uppbygging og stöðugleiki veikleiki
Tadalafil sameindin inniheldur pýridín pýrimidín ketón beinagrind, píperazínhring og metoxýfenýl hliðarkeðju og stöðugleiki þess er bundinn af eftirfarandi þáttum:
Ester vatnsrof: Það er ester byggð uppbygging í sameindinni, sem er auðveldlega vatnsrofin við súr eða basísk skilyrði til að framleiða karboxýlsýru og áfengis niðurbrotsafurðir.
Oxun niðurbrots: Tertiary amínbygging píperazínhrings oxast auðveldlega í N - oxíð, sem leiðir til minnkunar á verkun lyfja.
Ljósgreiningarviðbrögð: Samtengdu kerfið af metoxýfenýl hliðarkeðjum er viðkvæmt fyrir útfjólublári geislun og getur framkallað ljósefnafræðilega myndbrigði.
Tvöföld virkni mjúkra nammi fylkisins
Mjúkt nammi fylki samanstendur venjulega af gelatíni, pektíni, sykuralkóhólum (svo sem sorbitóli) og vatni (15% -25%) og samsetning þess hefur misvísandi áhrif á óstöðugleika tadalafil:
Verndandi áhrif: Gelatín getur bundist við lyfjasameindir með vetnistengingu, myndað líkamlega hindrun og dregið úr oxunarviðbrögðum.
Niðurbrot sem stuðla að áhrifum: Vatn, sem efnafræðileg viðbragðsmiðill, getur flýtt fyrir vatnsrofi esterbindinga; Galacturonic sýru leifar í pektíni geta stuðlað að niðurbroti með sýru hvata.
Hreyfiorka á efnafræðilegum niðurbrotsleiðum
Arrhenius líkan fyrir vatnsrof viðbrögð
Vatnsrof esterbindinga fylgir fyrst - pöntunarviðbrögðum hreyfiorka og sambandið milli hraðastöðunnar (k) og hitastigs (t) fylgir Arrhenius jöfnu:
Meðal þeirra er a fyrirfram veldisvísisþátturinn,
er virkjunarorkan og r er gas stöðug.
Tilraunagögn: Tadalafil ekki vatnsrofin í pH 5,0 stuðpúða lausn
Við 68,2 kJ/mól bendir það til þess að fyrir hverja 10 gráðu hækkun hitastigs eykst niðurbrotshraði um 2,3 sinnum. Þegar vatnsvirkni
Í mjúku nammi fylkinu er 0,6-0,8 er vatnsrofshraði 5-8 sinnum hærri en þurrduftið.
Frjáls róttæk keðjuverkun fyrir oxunar niðurbrot
Epoxíðun píperazíns á sér stað í gegnum eftirfarandi leið:
Upphafsstig: Ljós útsetning eða málmjónaþétting býr til hýdroxýl radíkala (· OH).
Útbreiðslustig: · OH árás á piperazínhringinn til að mynda köfnunarefni miðju sindurefna.
Uppsagnarstig: Sindur róttækar tenging býr til N - oxíð eða epoxidation vörur.
Hömlunarstefna: Með því að bæta við 0,1% E -vítamíni (andoxunarefni) getur dregið úr oxunar niðurbrotshraða um 72%, en það er nauðsynlegt að koma jafnvægi á kröfur um gagnsæi og stöðugleika fylkis.
Skammtaefnisuppgerð af ljósgreiningarviðbrögðum
Með útreikningum á þéttleika virkni (DFT) kom í ljós að
Umbreyting orkustig metoxýfenýl hliðarkeðjunnar er 4,2 eV, sem samsvarar 295 nm frásogi útfjólubláu ljóss. Eftirlíking sýnir að eftir 12 klukkustunda ljósútsetningu nær hlutfall ljósgeislafurða 18%, þar sem CIS -myndbrigði tapar 90% af lyfjafræðilegum áhrifum þess.
Verkfræðilausn: Títaníoxíð (Tio ₂) nanoparticles (agnastærð<50 nm) are used as ultraviolet shielding agents, which can absorb 99% of UV-A/B band light at a dosage of 0.5%, reducing the generation of photolysis products to 2.3%.
Sameindaferli samspils fylkislyfja
- nh ₂ og - COOH hópa í gelatín sameindum geta myndað vetnistengi við karbónýl (c=o) og köfnunarefnisatóm af tadalafil, og bindandi orka þeirra er reiknuð til að vera -12,4 kcal/mol í gegnum molecular bryggju Simals. Í mikilli rakaumhverfi raskast hins vegar vetnistengslanetið samkeppnishæf vegna vatnsameinda, sem leiðir til 2,1 sinnum aukningar á losunarhlutfalli lyfja.
Kraftmikið jafnvægislíkan:
Að 25 gráðu er aðgreiningarstöðin (151) 0,32 mm, sem bendir til þess að um það bil 23% lyfsins séu til í frjálsu formi og sé viðkvæmt fyrir niðurbroti.
Stjórn á uppbyggingu aðgreiningar á örfasa og áhrifum jónstyrks
Með því að skanna rafeindasmásjá (SEM) athugun kom í ljós að hátt - gæði mjúkt nammi fylkis sýnir sjávareyju eins og örfasa aðskilnaðarbyggingu, þar sem gelatínfasinn (samfelldur fas) umbúðir um amorphous tadala og sykur áfengisfasinn (dreifður fas) myndar hlífðarlagið. Þegar massahlutfall sykuralkóhóls/gelatíns er 1,5: 1 lækkar niðurbrotshraði um 64% samanborið við handahófi blandaðs uppbyggingar.
Rheological sannprófun: Dynamísk tíðni skönnun sýndi að geymslu stuðullinn (G ') bjartsýni fylkisins hélst stöðugur á bilinu 0,1-10 Hz, sem benti til þess að smásjáin bældi á áhrifaríkan hátt flutning og samsöfnun lyfjakristalla.
Natríumsítrat (0,1% -0,5%) er oft bætt við til að stilla sýrustigið við undirbúning gúmmía og natríumjónir þess (Na ⁺) geta dregið úr leysni gelatíns með því að salta út áhrif, sem leiðir til minnkunar á skilvirkni lyfja. Tilraunir hafa sýnt að þegar styrkur NAE eykst úr 0,01 m í 0,1 m minnkar hleðsla tadalafil um 19%.
Önnur lausn: Kalíumjónir (K ⁺) eru notaðir í stað natríumjóna. Vegna veikrar samspils K ⁺ og gelatíns er hægt að viðhalda skilvirkni lyfja um yfir 98%.
Smíði og beiting forspá fyrir geymsluþol
Multi Factor hraðari tilraunahönnun
Byggt á ASAP -aðferðinni fyrir hraðari geymsluþol (ASAP), hannaðu þriggja þátta þriggja - stigs tilraun:
Hitastig: 30 gráðu, 40 gráðu, 50 gráðu
Raki: 60% RH, 75% RH, 90% RH
Lýsing: 0 LX, 500 LX, 2000 LX
Rannsóknir á niðurbroti hreyfiorka var staðfest með því að nota svörun yfirborðsaðferðar (RSM) og kom í ljós að samspil hitastigs og rakastigs við niðurbrot var marktækt (P<0.01), while the effect of light only manifested when humidity was greater than 75%.
Vélanámsspár líkan
Safnaðu 120 settum af hraðari prófunargögnum og smíðaðu forspá líkans fyrir geymsluþol byggða á XGBoost reiknirit. Inntakstærðirnar fela í sér hitastig, rakastig, ljósstyrk, pH undirlags og styrkur andoxunarefna og framleiðsla er niðurbrotsafurðinnihald. Líkan staðfesting sýnir það
nær 0,94, með meðaltal ferningsvilla (RMSE) 0,78%.
Fylgni greining milli skynjunarmats og eðlisefnafræðilegra vísbendinga
Teikna á rannsóknaraðferðir matargeymslu matarins, koma á skynskynjunarlíkani fyrirTadalafil gummies. Með því að þjálfa pallborð til að meta hörku, klístur og lykt af gummies kom í ljós að skynjunarstig (SS) voru marktækt neikvætt í samræmi við niðurbrot vöruinnihalds (C):
Þegar SS lækkar í 70 stig eru samsvarandi niðurbrotsafurðarmörk 1,5%, sem hægt er að nota sem skynjunardómsviðmið við lokun geymsluþol.
Verkfræði Framkvæmd stöðugleika aukahluta
Nanoprecitation tækni
Leysa uppTadalafil gummiesog pólýlaktísk sýru hýdroxýediksýru (PLGA) samfjölliða í díklórmetani í massahlutfalli 1: 5, og útbúa nanoparticles (agnastærð<200 nm) by ultrasonic emulsification method. Nanotechnology increases the surface area of drugs by 12 times, but the degradation rate decreases by 58% through the barrier effect of PLGA.
Klínísk gögn: Eftir að hafa verið geymd við 30 gráðu /75% RH í 6 mánuði, náði lyfjagjafarhlutfall nanoparticle gummies 92%, aukning um 31 prósentustig miðað við hefðbundna gummies.
Sérsniðin 3D prentun
Með því að nota Fused Deposition Modeling (FDM) tækni er porous uppbyggingar fylki smíðað með því að nota pólývínýlalkóhól (PVA) sem prentunarefnið. Porosity er stjórnað með því að stilla prentunarþykkt (0,1-0,3 mm). Þegar porosity er 65%lækkar staðalfrávik (SD) losunarhlutfall lyfja úr 18%í 5%og samkvæmni milli lotna er verulega bætt.
Greindur umbúðakerfi
Þróa umbúðaefni sem innihalda súrefnisvísar. Þegar innri súrefnisstyrkur fer yfir 5%breytist vísirinn úr litlausri í blátt, sem gefur til kynna að deoxidizer skipti. Raunveruleg prófun sýnir að kerfið getur dregið úr oxunar niðurbrotsafurðum gúmmía um 76% innan 12 mánaða.
maq per Qat: Tadalafil gummies, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu