Skópólamín bútýlbrómíð(tengill:https://www.Bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-Researching-only/Scopolamine-Butylbromide-CAS-149-64-4.html) er lyf sem er mikið notað til að meðhöndla einkenni frá meltingarvegi og efnafræðileg uppbygging þess er svipuð og Scopolamine hydrobromide. Fyrir lyfjaframleiðendur getur það að finna skilvirka og framkvæmanlega nýmyndunaraðferð ekki aðeins dregið verulega úr framleiðslukostnaði heldur einnig tryggt vörugæði og afrakstur.
Hefðbundin efnasmíði aðferð:
1.1 Syntetísk leið eitt:
Tilbúna leiðin kemur úr rannsóknarskýrslu ("Synthesis of buscopan derivatives"), helstu skrefin eru sem hér segir:
Skref 1: Hvarf 2-brómísóprópýlasetófenóns við N-metýl-2-pýridínkarboxamíð:
Blandið 2-brómísóprópýlasetófenóni saman við N-metýl-2-pýridínkarboxamíði og hvarfið við 85 gráður í nokkrar klukkustundir í nærveru sesíumklóríðs til að fá vöruna.
Skref 2: Hvarf 2-brómísóprópýl-N-metýl-2-pýridínkarboxamíðs við própýlenoxíð:
Ofangreind afurð er blandað saman við própýlenoxíð og hrært við stofuhita í viðurvist natríumhýdroxíðs í nokkrar klukkustundir til að fá skopólamín bútýlbrómíð.
Kosturinn við þessa tilbúnu leið er að hvarfskilyrðin eru væg og það er engin þörf á að nota of mörg eitruð og skaðleg leysiefni og hvarfefni. Hins vegar eru aðskilnaðar- og hreinsunarþrep þessarar aðferðar tiltölulega fyrirferðarmikil og afraksturinn er ekki ákjósanlegur.
1.2 Syntetísk leið tvö:
Gervileiðin er fengin úr einkaleyfisskjali (US einkaleyfi 4418109 A), og helstu skrefin eru sem hér segir:
Skref 1: Hvarf cis-4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru við 2,3-díbrómprópíónýlbrómíð:
cis-4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru var blandað saman við 2,3-díbrómóprópíónýlbrómíð og hvarfað í nokkrar klukkustundir við stofuhita í nærveru etanóls til að gefa 2-({{5 }}hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýra)-2,3-díbrómprópýlester.
Skref 2: Endurkristöllun á 2-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru)-2,3-díbrómprópýlester:
Ofangreind afurð var endurkristölluð til að fá afurð með meiri hreinleika.
Skref 3: Hvarf 2-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru) própíónamíns við metabrómsýru:
Blandið 2-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru)própíónamídíni saman við metabrómíð og hvarfið við stofuhita í nokkrar klukkustundir í nærveru etanóls til að fá skopólamín bútýlbrómíð.
Kosturinn við þessa tilbúnu leið er að aðskilnaðar- og hreinsunarþrepin eru fínstillt, varan hefur mikla hreinleika og afraksturinn er tiltölulega tilvalinn. Hins vegar eru hvarfskilyrðin tiltölulega erfið og krefjast ákveðins efnafræðilegrar rannsóknarstofu.
Ensím nýmyndun aðferð:
2.1 Syntetísk leið þrjú:
Tilbúna leiðin kemur frá rannsóknarskýrslu sem birt var í Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic ("Ensímfræðileg nýmyndun scopolamine bútýlbrómíðs um hitakæran esterasa"), helstu skrefin eru sem hér segir:
Skref 1: Nýmyndun 2-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru) própíónýlklóríðs:
Blandið 2-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru) saman við própíónýlklóríð og hvarfast við stofuhita í nokkrar klukkustundir í nærveru hvata til að fá 2-({{4} }hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýra) própíónýlklóríðsýruklóríð.
Skref 2: Hvarf 2-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýlediksýru) própíónýlklóríðs við n-bútýlammoníumbrómíð.
Ofangreind vara er blandað saman við n-bútýlammoníumbrómíð og í viðurvist fosfatjafna, við viðeigandi hitastig og pH aðstæður, er ensímið Thermomyces lanuginosus lípasa (TLL) með miklum hitastöðugleika notað til að hvetja hvarfið til að fá Scopolamine bútýlbrómíð.
Í samanburði við fyrstu tvær efnafræðilegu efnamyndunaraðferðirnar hefur þessi gervileið vægari hvarfskilyrði og betri sértækni og afrakstur. Hins vegar gerir þessi aðferð miklar kröfur til hvata og ensíma og ákveðna hagræðingu ferla er nauðsynleg.
Samanburður og samantekt á myndunaraðferðum:
Miðað við ýmsar tilbúnar aðferðir Scopolamine bútýlbrómíðs sem kynntar eru hér að ofan, hafa hefðbundnar efnafræðilegar nýmyndunaraðferðir og ensímmyndunaraðferðir sína eigin kosti og galla. Hin hefðbundna efnasmíði er einföld og auðveld, en hvarfskilyrðin eru tiltölulega erfið og aðskilnaðar- og hreinsunarskrefin eru fyrirferðarmikil. Ensímmyndunaraðferðin hefur væg hvarfskilyrði, mikla sértækni og afrakstur, en krefst mikillar ensímvirkni og hreinleika hvata og frekari hagræðingar á ferlinu er krafist.
Að lokum stendur tilbúið aðferð Scopolamine bútýlbrómíðs enn frammi fyrir nokkrum áskorunum og erfiðleikum. Hins vegar, með þróun líftækni og efnafræðilegrar nýmyndunartækni, er talið að skilvirkari, umhverfisvænni og framkvæmanlegri nýmyndunaraðferðir verði uppgötvaðar og kynntar, sem veita þar með betri möguleika á stórfelldri iðnaðarframleiðslu á Scopolamine bútýlbrómíði.
Skópólamín bútýlbrómíð er flókið lífrænt efnasamband með sameindaformúluna C21H30BrNO4. Það tilheyrir dímetýloxýmúskarínflokki lyfja, svipað atrópíni, en samanborið við atrópín kemur brómíðjón þess í stað hýdroxýlhópsins.
1. Sameindabygging:
Sameindabygging Scopolamine bútýlbrómíðs inniheldur karboxýlsýru mónóester uppbyggingu (COOCH2CH2CH2CH3) og bensýloxýkarbónýl uppbyggingu (C6H5CH2OCO) sem inniheldur brómatóm. Meðal þeirra eru bensýlhópurinn og metýlhópurinn tengdur á karbónýlinu til að mynda sex-atóma hring og sex-atóma hringurinn er tengdur við annan fimm-atóma hring. Það er maleýlhópur með þremur vetnisatómum, einum amínóhópi og einu súrefnisatómi á fimmliða hringnum. Í ímínbyggingunni eru atómin í fjórum mismunandi stöðum fimmliða hringsins tengd mismunandi hópum, eins og sýnt er á myndinni:
Þessi sameindabygging gerir Scopolamine bútýlbrómíði kleift að hafa andkólínvirk áhrif svipuð og atrópín, og á sama tíma dregur skipting brómatóma úr miðlægum áhrifum atrópínlyfja. Að auki veitir uppbygging fimm hluta hringhlutans einnig ákveðna stöðugleika Scopolamine bútýlbrómíðs.
2. Andkólínvirk lyfjafræðileg áhrif:
Skópólamín bútýlbrómíð er andkólínvirkt lyf og áhrif þess eru aðallega til að veikja áhrif asetýlkólíns með því að mótvirka virkni asetýlkólíns á M1-M5 viðtaka. Í meltingarvegi getur Scopolamine bútýlbrómíð slakað á sléttum vöðvum, dregið úr seytingu vatns og haft lækningaleg áhrif á meltingartruflanir, kviðóþægindi og aðra sjúkdóma. Í hreyfikerfinu getur Scopolamine bútýlbrómíð létt á vöðvakrampa og hefur ákveðin áhrif til að lina hreyfikerfissjúkdóma eins og spastic torticollis. Að auki, í öndunarfærum, er einnig hægt að nota Scopolamine bútýlbrómíð sem berkjuvíkkandi lyf.
3. Lyfjahvörf:
Skópólamín bútýlbrómíð getur borist inn í líkamann í gegnum meltingarveginn og blóð-heilaþröskuldinn eftir inntöku eða inndælingu. Í meltingarvegi frásogast það tiltölulega hratt, nær hámarki í blóði á um 1-2 klukkustundum og nær hámarki í blóði á 0.5-1 klukkustundum eftir inndælingu. Skopólamín bútýlbrómíð til inntöku umbrotnar aðallega í lifur, þar sem það er asýlerað eða hýdroxýlerað til að mynda samsvarandi umbrotsefni, sem síðan skiljast út úr líkamanum með nýrum eða galli. Inndæling með Scopolamine bútýlbrómíði umbrotnar auðveldara og skilst út um nýru. Almennt séð eru umbrot og brotthvarf Scopolamine bútýlbrómíðs í líkamanum tiltölulega hröð og helmingunartími þess er á milli 2-4 klst.
Í stuttu máli, Scopolamine bútýlbrómíð er lífrænt efnasamband með flókna uppbyggingu og sterka líffræðilega virkni, sem hefur ýmis andkólínvirk áhrif. Sameindabygging þess inniheldur bensýloxýkarbónýl uppbyggingu og karboxýlsýru mónóester uppbyggingu, sem er mikilvægur grunnur fyrir andkólínvirka lyfjafræðilega eiginleika þess. Hvað varðar lyfjahvörf hefur Scopolamine bútýlbrómíð gott aðgengi og efnaskiptaáhrif og er mikið notað í klínískri framkvæmd.