Pregabalíner hvítt kristallað fast efni, venjulega í formi litlausra eða nánast litlausra korna eða dufts. Efnaheitið fyrir er (3S)-3-{[(2S)-1-(metýl)etýl]amínó}própansýra. Sameindaformúla þess er C8H17NEI2, CAS 148553-50-8 og mólþungi þess er 159,23 g/mól. Það er kíral efnasamband með einni kiral miðju. Það hefur mikla leysni í vatni og er hægt að leysa það upp fljótt. Það hefur einnig góðan leysni í öðrum leysum, þar á meðal metanóli, etanóli og dímetýlsúlfoxíði. pH er lágt (súrt), yfirleitt á milli 2-3. Það er tiltölulega stöðugt við stofuhita og er ekki auðvelt að brjóta niður eða brjóta niður. Hins vegar getur það verið viðkvæmt fyrir sterkum oxunarefnum og ljósi. Nákvæmar greiningaraðferðir fela venjulega í sér hágæða vökvaskiljun (HPLC) og gasskiljun-massagreiningu (GC-MS), sem gerir magngreiningu þeirra og auðkenningu kleift.
(Vöruhlekkur 1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Vörutengill 2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Pregabalín (pragueline hýdróklóríð) er flogaveikilyf og verkjastillandi lyf. Nokkrar tilbúnar aðferðir við Pregabalín verða kynntar.
1. Rosenmund-Von Braun hvarfaðferð:
a. Skref 1: Í fyrsta lagi er 3-amínóprópíónítríl minnkað í 3-amínóprópanól með vetnun.
Viðbragðsformúla: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
b. Skref 2: hvarfðu 3-amínóprópanól við etýlenoxíð til að mynda samsvarandi esterunarafurð.
Hvarfformúla: H2C=CH2+ CH2O → CH3KÓLUMBÍA2CH2Ó
c. Skref 3: Við súr skilyrði, hvarfðu esterinn við glýsídón til að mynda Pregabalín.
Hvarfformúla: CH3KÓLUMBÍA2CH2OH + CH3SÓFI2O → (CH3)2Kólumbía2CH2OC(O)CH3
d. Skref 4: Að lokum er pregabalíni breytt í hýdróklóríðform með saltsýrumeðferð.
Hvarfformúla: (CH3)2Kólumbía2CH2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2Kólumbía2CH2OC(O)CH3·HCl
2. S-metýlerunaraðferð:
a. Skref 1: Í fyrsta lagi er 3-amínóprópíónítríl minnkað í 3-amínóprópanól með vetnun (sama og Rosenmund-Von Braun hvarfið).
b. Skref 2: hvarf 3-amínóprópanól við metýlnatríumjoðíð og framkvæmið S-metýlerunarhvarf við basísk skilyrði.
Hvarfformúla: CH3ég + NH2CH2CH2OH → NH2CH2CH2ÚFF3+HÆ
c. Skref 3: S-metýl-pregabalíni er breytt í hýdróklóríðformið með saltsýrumeðferð.
Hvarfformúla: NH2CH2CH2ÚFF3·HCl
3. Þalsýruamíðaðferð:
a. Skref 1: Fyrst er anhýdríðið myndað með því að hvarfa þalsýrudíkarboxýlanhýdríð við 2-amínóetanól.
Hvarfformúla: C6H4(CO)2Kl2 + H2Ísland2CH2Ó → C6H4(CO)2(ONHCH2CH2Ó)
b. Skref 2: Hvarfðu anhýdríð við -bútýrólaktón við súr skilyrði til að mynda millihring.
Hvarfformúla: C6H4(CO)2(ONHCH2CH2OH) + C4H6O2 → C9H7NEI3
c. Skref 3: Umbreyttu hringnum í Pregabalín með minnkun og alkýleringu.
d. Skref 4: Að lokum er pregabalíni breytt í hýdróklóríðform með saltsýrumeðferð.
Vinsamlegast athugaðu að ofangreind skref geta einnig falið í sér notkun annarra milliefna og hjálparhvarfefna, og hægt er að fínstilla sértækar hvarfskilyrði og notkunarupplýsingar og aðlaga í samræmi við tiltekna myndun kerfisins. Að auki, þegar efnafræðileg nýmyndun er framkvæmd, er mikilvægt að fylgja viðeigandi öryggisaðferðum og framkvæma hana í viðeigandi rannsóknarstofuumhverfi.
1. Efnafræðileg uppbyggingargreining:
Nafnefnaferlið pregabalíns hófst með greiningu á efnafræðilegri uppbyggingu þess. Efnafræðingar ákvarða starfræna hópa sameindar með því að greina samsetningu hennar og hvernig hún er tengd. Fyrir Pregabalín sýnir efnaheiti þess "(3S)-3-{[(2S)-1-(metýl)etýl]amínó}própansýra" helstu starfrænu hópana í sameindinni og uppsetningu þeirra.
1.1. Virkur hópur:
Efnafræðileg uppbygging Pregabalíns inniheldur nokkra virka lykilhópa sem gegna mikilvægu hlutverki í lyfjafræðilegri virkni og verkun. Í fyrsta lagi getum við séð karboxýlsýruhóp (-COOH) í lok sameindarinnar, sem er sameiginlegur eiginleiki margra lífrænna sýra. Í öðru lagi er amínóhópur (-NH2) tengd við kolefnisatómið, sem er algengur amínóhópur í mörgum lífrænum efnasamböndum.
1.2. Kolefnisgrind:
Kolefnisbeinagrind Pregabalins samanstendur af 3 kolefnisatómum með ósamhverfu kolefnisatómi í miðjunni. Hinar tvær kolefnisatómin eru tengd við karboxýlsýruhópinn og amínóhópinn í sömu röð. Tilvist þessarar kolefnisbeinagrind gerir sameindinni kleift að hafa stereóísómer.
1.3. Stereoisomers:
Pregabalín er handvirkt efnasamband með stereóísómerum. Í uppbyggingu þess er miðlægt kolefnisatóm (C ) tengt metýlhópi (CH3), amínóhópur (NH2) og karboxýlhóp (COOH). Í Pregabalín eru tengingarnar fjórar í kringum kolefnisatómið: tvö H (vetnisatóm) og einn metýlhópur (CH)3) á sama plani en hinn er amínóhópur (NH2). Þessi byggingareiginleiki gerir það að verkum að Pregabalín hefur tvær handhverfur, nefnilega (S)-Pregabalín og (R)-Pregabalín.
1.4. Staðbundin uppsetning:
Samkvæmt nærveru stereóísómera, sýnir Pregabalín ósamhverfa staðbundna uppsetningu. Hægt er að lýsa stereóísómerum þess með stefnunni í kringum C . Í (S)-pregabalíni eru metýl- og amínóhóparnir á sömu hlið en í (R)-pregabalíni eru þeir á gagnstæða hlið. Þessi munur á staðbundinni uppsetningu getur haft áhrif á virkni og eðlisefnafræðilega eiginleika lyfsins.
1.5. Mólþyngd:
Hlutfallslegur mólmassi Pregabalíns er 159,23 g/mól. Mólþungi gefur upplýsingar um heildarstærð og massa sameindarinnar. Það fæst með því að leggja saman hlutfallslegan atómmassa hvers atóms.
Það skal tekið fram að sameindabygging Pregabalíns er hægt að greina og sannreyna með frekari tilraunum og tæknilegum aðferðum, svo sem kjarnasegulómun (NMR) litrófsgreiningu og kristallafræðilegum aðferðum. Þessar tilraunir gætu veitt ítarlegri upplýsingar um tengilengd, tengihorn og steríóstillingar og þannig dýpkað skilning á sameindabyggingu Pregabalíns.
2. Lyfjaflokkun:
Þegar lyf er nefnt er mikilvægt að skilja lyfjafræðilega flokk þess. Pregabalín tilheyrir gamma-amínósmjörsýru (GABA) hliðstæðum með flogaveikilyf og verkjastillandi áhrif. Þessar upplýsingar hjálpa til við að staðsetja Pregabalín í lyfjanafnakerfinu.
3. Alþjóðlegt nafn (INN):
INN er ákvarðað af Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO) og alþjóðlegu nafnanefndinni (INN). Markmið nefndarinnar er að útvega viðurkennt, óviðurkennt nafnakerfi fyrir lyf um allan heim sem er auðvelt fyrir heilbrigðisstarfsfólk og sjúklinga í notkun. Pregabalín er samþykkt sem samheiti þess og samsvarandi INN er skráð, pregabalín.
4. Vörumerkjalög:
Vörumerkjaréttur er lagaramminn sem notaður er til að vernda og kynna viðskiptanöfn. Þegar lyf eru nefnd á nafn velja lyfjafyrirtæki oft sérstakt vöruheiti sem vöruheiti til að aðgreina vöru sína á markaðnum. Til dæmis, í Bandaríkjunum, er Gabapentin markaðssett af Pfizer undir vörumerkinu "Lyrica".
5. FDA samþykki:
Pregabalín var upphaflega þróað af Pfizer og var samþykkt af Matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) árið 2004. Áður en það var samþykkt af FDA fór Pregabalín í gegnum strangt klínískt próf og matsferli til að tryggja öryggi þess og verkun.