Oktreótíðasetat er efnalyf, aðalhlutinn er oktreótíð og efnaformúlan er c49h66n10o10s2. Hvítt kristalduft. Það er aðallega hentugur fyrir acromegaly, meltingarfærasjúkdóma og taugainnkirtlasjúkdóma sem krefjast langtíma gjafar. Þessi vara er aðeins til notkunar á rannsóknarstofu, ekki í öðrum tilgangi.
Nýmyndun oktreótíðasetats:
Efnasamband (I) var vetnað til að fjarlægja bensýl verndarhópinn og síðan tengt við (II) í dímetýlformamíði, dísýklóhexýlkarbódíimíði (DCC) og HOBt til að fá efnasamband (III). (III) bensýl verndarhópurinn er fjarlægður með vetnun fyrst, og síðan í dímetýlformamíði, hvarfast DCC og HOBt við (IV) til að fá (V). (5) Og hýdrasín til að breyta í (Ⅵ).
Að auki eru (VII) og (VIII) tengdir til að fá (IX). (IX) eftir að tert bútýl verndarhópurinn hefur verið fjarlægður er hann tengdur við (VI) til að fá (x). (10) Það hvarfast við tríflúorediksýru, bensýlsúlfíð, bórtríflúorediksýru og tríflúorediksýru til að fjarlægja verndarhópinn og loks oxast og hringlagast með lofti til að fá oktreótíð.
Viðkomandi tilraunamenn hafa gert dýratilraunir til að sannreyna áhrif fullunnar vöru. Tilraunirnar eru sem hér segir: amale PCK rottum (n=24) var úthlutað af handahófi í einn af fjórum hópunum (n=6 í hverjum hópi): Meðferð með inndælingu undir húð var einu sinni á fjögurra vikna fresti, octreotide LAR eitt sér var notað, pas-lar einn var notaður og octreotid og pas-lar einn. Frá 4 til 16 vikna aldri voru 8mg/kg octreotid og 8mg/kg PAS gefin saman, eða burðarefni (agnir vökvi; frh). Bærinn inniheldur samfjölliða öragnir með fjölmjólkursýru sam glýkólsýru (PLGA). Hjartsláttur (HR), þanbilsblóðþrýstingur (DBP) og slagbilsþrýstingur (SBP) voru mældir með því að nota skottþrýstingsmæli hjá 4-vikukömlum og 15 vikna gömlum rottum með meðvitund. Tuttugu og fjögurra klukkustunda þvagrúmmál og fæðuneysla voru mæld með efnaskiptabúrum eftir 15,5 vikna aldur. Eftir líkamsþyngdarmælingu voru dýrin svæfð með natríumpentóbarbital við 16 vikna aldur og nýrun og lifur voru fjarlægð hratt, sem leiddi til banvænna blæðinga. Heildarþungi blauts nýrna og blautrar lifrarþyngd var mæld og blóðsýnum var safnað til að mæla sermi þvagefni köfnunarefnis (sól), aspartat amínótransferasa (AST), alanín amínótransferasa (ALT), insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 (IGF{ {16}})), glúkósa, insúlín, glúkagon og kortisól.
Fullunnin vara þessarar vöru er skráð í kínversku lyfjaskránni:
Varan er d-fenýlalanýl-l-sýsteinýl-l-fenýlalanýl-d-tryptófan-l-lýsinýl-l-þreónýl-n - [2-hýdroxý-1 - (hýdroxýmetýl) própýl] - l-sýsteamín hringur (2 → 7) - tvísúlfíðtengi asetat, og innihald oktreótíðs (c49h66n10o10s2) ætti að vera 95,0 prósent ~ 102,0 prósent miðað við vatnsfrí og ediksýrufrí efni.
karakter:
1. Varan er hvítt eða beinhvítt frostþurrkað duft.
2. Varan er leysanleg í vatni og ísediksýru, en óleysanleg í eter.
3. Sérstakur snúningur: Taktu vöruna, vegaðu hana nákvæmlega, búðu til lausn sem inniheldur 5mg á 1ml með ísediksýru og mældu hana samkvæmt lögum (viðauki VI E). Sérstakur snúningur skal vera - 66.0 gráðu til - 76.0 gráðu miðað við útreikning á vatnsfríum og ediksýrufríum efnum.
auðkenni:
(1) taktu um 1 mg af vörunni, bættu við 1 ml af vatni til að leysa það upp og bættu við 1 ml af basískri kopartartratprófunarlausn til að sýna bláan fjólubláan lit.
(2) í litskiljuninni, sem skráð er undir innihaldsákvörðunarliðnum, skal varðveislutími aðaltopps prófunarlausnarinnar vera í samræmi við viðmiðunarlausnina.
skoðun:
Sýrustig: Taktu þessa vöru og bættu við vatni til að búa til lausn sem inniheldur {{0}}.125mg á 1ml. Mælið það samkvæmt lögum (viðauki VI h). pH gildið ætti að vera 5.0-7.0.
Skýrleiki og litur lausnar: Taktu þessa vöru og bættu við vatni til að búa til lausn sem inniheldur 0.125mg á 1ml. Lausnin á að vera tær og litlaus. Ef það er gruggugt ætti það ekki að vera þykkari en gruggstaðalllausn nr. 1 (viðauki IX b); Ef liturinn er þróaður skal hann ekki vera dýpri en gula nr. 1 staðlaða litmælingalausnin (viðbætir IX a aðferð I).
Amínósýruhlutfall: taktu hæfilegt magn af vörunni, bætið við 6 mól/l saltsýrulausn, skiptið um loftið fyrir köfnunarefni, bræðið og innsiglið, vatnsrofið við 110 gráður í 24 klukkustundir, kælið, opnið, lofttæmisþurrt , bætið við 0.1mól/l saltsýrulausn til að leysa upp og undirbúið um 1mg lausn á 1ml. Taktu 100 µl af þessari lausn, bættu við 10 prósenta díþíódíprópíónsýrulausn (taktu 1g af díþíódíprópíónsýru, bættu við 10ml af 0,4mól/l bóratbuffi (ph10,2) til að leysa það upp, stilltu pH í 10,4 með 40 prósenta natríumhýdroxíðlausn), blandaðu vel saman, taktu 80 gráðu vatnsbað í 10 mínútur, kældu það og þjónaðu sem próflausn. Að auki skal taka cystín, þreónín, fenýlalanín, lýsín og þreónín viðmiðunarefni og nota 0,1mól/l saltsýrulausn til að útbúa lausn með styrk sem samsvarar prófunarsýninu sem viðmiðunarlausn. Ákvarða samkvæmt amínósýrugreiningaraðferðinni (viðauki XX, aðferð 1). Innihald hverrar amínósýru var reiknað út af toppflatarmáli samkvæmt ytri staðalaðferðinni.
Taktu 1/3 af heildarmólum af fenýlalaníni og lýsíni sem 1 til að reikna út hlutfallslegt hlutfall hverrar amínósýru og gildið skal vera innan eftirfarandi bils:
Sýstein 1.7-2.3, þreónín 0.8-1.2, fenýlalanín 1.8-2.2, lýsín 0.9-1. 1; Threonine er til staðar.
Tengdu efnin skulu ákvörðuð í samræmi við aðferðina við ákvörðun á innihaldi og reiknuð í samræmi við aðferðina til að staðla hámarksflatarmál, nema fyrir leysistopp og ediksýrutopp, skal flatarmál einstaks óhreinindatopps ekki fara yfir 1,0 prósent , og heildarflatarmál hvers óhreinindatopps skal ekki fara yfir 2,0 prósent .
Ediksýra: taktu hæfilegt magn af vörunni og vegið hana nákvæmlega. Samkvæmt ákvörðunaraðferð ediksýru í tilbúnu fjölpeptíði ætti innihald ediksýru að vera 5,0 prósent ~ 12,0 prósent.
Raki: Taktu þessa vöru og mældu hana samkvæmt rakamælingaraðferðinni, og rakainnihaldið skal ekki fara yfir 10,0 prósent .
efnisákvörðun:
Ákvörðuð með hágæða vökvaskiljun.
Litskiljunarskilyrði og kerfisaðlögunarhæfni oktadecýlsílan bundið kísilgel var notað sem fylliefni; Gradient skolun var framkvæmd með 10 prósent tetrametýlammoníumhýdroxíðlausn vatnasetónítríl (2:88:10) (stilltu pH í 5,4 með 10 prósenta fosfórsýrulausn) sem hreyfanlegur fasa A og 10 prósent tetrametýlammoníumhýdroxíðlausn vatnasetónítríl ( 2:38:60) (stilltu pH í 5,4 með 10 prósenta fosfórsýrulausn) sem hreyfanlegur fasi B; Uppgötvun bylgjulengd var 210nm; Taktu viðeigandi magn af destríótrín oktreótíð og oktreótíð viðmiðunarefni, leystu þau upp með vatni og gerðu þau í lausn sem inniheldur um 10 prósent af destríótrín oktreótíð á 1 ml μ G og oktreótíð 0,1 mg, og 20 μ L sprautað í vökvaskiljuna og skráðu litskiljun. Fræðilegt númer plötunnar skal ekki vera minna en 3000 samkvæmt hámarki oktreótíðasetats; Upplausn hámarks oktreótíðs og oktreótíðs ætti að uppfylla kröfurnar.
Ákvörðunaraðferð: Taktu hæfilegt magn af vörunni, vigtaðu hana nákvæmlega og undirbúið lausn sem inniheldur um það bil 0.125 mg á 1 ml með vatni. Mældu nákvæmlega 20 μL sprautu inn í vökvaskiljuna og skráðu litskiljuna; Taktu viðeigandi magn af octreotide asetati viðmiðunarefni og ákvarðaðu það með sömu aðferð. Reiknað eftir toppflatarmáli samkvæmt ytri staðalaðferð.