5-JÓÐINDÓLer lífrænt efnasamband, sem er myndbrigði sem inniheldur joðatóm á indverska kjarnanum, og hefur margvíslega notkun, svo sem lyfjaiðnaðinn, lífefnafræðilegar rannsóknir og önnur svið. Eftirfarandi eru nokkrar algengar myndun 5-IODOINDOLE:
1. Sandmeyer viðbrögð:
Sandmeyer hvarfið er ein algengasta 5-jóðmyndunaraðferðin. Þetta hvarf byrjar venjulega með 5-nítróindól, sem er framleitt með efnafræðilegri afoxun í 5-amínóindól, og síðan er 5-joðindól fengið með því að meðhöndla 5-amínóindól með of miklu joði og hýpóklóríti. Þessi aðferð krefst þess að nota trausta tilraunahæfileika til að tryggja hreinleika og afrakstur tilbúna 5-joðindólsins.
5-IODOINDOLE er almennt notað lífrænt ljósafmagnsefni og ein af undirbúningsaðferðum þess er með Sandmeyer hvarfaðferðinni. Aðferðin notar 5-JÓDOINDÓL sem hráefni og fer í gegnum röð efnahvarfa til að fá að lokum markvöruna.
Skref Sandmeyer hvarfaðferðarinnar eru sem hér segir:
(1.) Undirbúið hvarfefni. Undirbúið hvarfefni eins og 5-JÓÐINDÓL, koparklóríð, natríumklóríð, nítrófenól og brennisteinssýru.
(2.) Blandið 5-IODOINDOLE við lausnina. Bætið 5-JÓÐINDÓL við lausnina með natríumklóríði og nítrófenóli og hrærið vel til að blandast saman.
(3.) Bætið koparklóríði við. Bætið koparklóríði smám saman við hvarflausnina og hrærið vel til að stuðla að hvarfinu.
(4.) Bætið við brennisteinssýru. Bætið brennisteinssýru smám saman við hvarflausnina og hrærið vel til að flýta fyrir hvarfinu.
(5.) Bætið natríumnítríti í dropatali. Natríumnítríti var bætt hægt í dropatali í hvarflausnina á meðan hrært var stöðugt þar til hvarfinu var lokið.
(6.) Flyttu hvarflausnina yfir. Hvarflausnin var flutt yfir í botnfallslausnina og afurðin var felld út.
(7.) Sía. Varan var síuð, þvegin og þurrkuð til að fá að lokum markvöruna 5-nítró INDOLE.
Ofangreint er Sandmeyer hvarfaðferð 5-IODOINDOLE og ítarleg skref hennar.
2. Fyrir hringrásarviðbrögð:
Með þessari aðferð er hægt að breyta 5-joðindól-2-ýl-asetati í samsvarandi 5-joðindól með því að hita hvarfið í koltríklóríði. Þetta hvarf krefst langt hvarfferlis og krefst sérstakra efna, sem eru takmarkanir þessarar aðferðar.
Sérstök skref eru sem hér segir:
(1.) Bætið fyrst járnklóríði og LiBr út í þurrkað asetónítríl og hrærið í því. Síðan var 5-brómindíni og hvata Pd(OAc)2 bætt við og blandan hituð í 80 gráður.
(2.) Með því að bæta stöðugt við N-metýlbensensúlfónamíði og halda hvarfblöndunni á hitabilinu 80 gráður - 90 gráður.
(3.) Síðan var hvarfblandan kæld niður í stofuhita og síuð til að fá markafurðina-5-JÓÐINDÓL.
(4.) Hægt er að hreinsa vöruna með hreinsunaraðferðum eins og hágæða vökvaskiljun (HPLC) eða súluskiljun.
Það skal tekið fram að á meðan á nýmyndun stendur er nauðsynlegt að fylgjast með venjulegum öryggisaðgerðum á rannsóknarstofu og fylgja öryggisreglum í notkunarhandbókinni til að tryggja öryggi og nákvæmni efnatilrauna.
3. Stille viðbrögð:
Stille hvarfið er aðferð sem byggir á kjarnasæknum arómatískum staðgönguviðbrögðum, þar sem notkun 5-brómindóls og tins er algeng aðferð til að framleiða 5-joðindól. Þetta hvarf er hægara, krefst lengri viðbragðstíma og krefst viðbótarráðstafana til að tryggja að hvarfið gangi vel fyrir sig.
Skrefin eru sem hér segir:
(1.) Nýmyndun fenýltinsambönd: undir verndun köfnunarefnis, hvarfðu sterínsýru við Sn (SnCl4) til að mynda Sn (sterínsýru) 4. Sn(sterat)4 er síðan hvarfað með fenýlmagnesíumhalíði til að framleiða fenýlfenýltínoxýtín (Ph2Sn(O) )Ph).
(2.) Nýmyndun 5-JÓÐINDÓL: Í asetónítríl leysi, hvarf indól við etýljoðíð til að mynda 5-JÓÐINDÓL.
(3.) Hvarfskilyrði: Undir verndun köfnunarefnis, hvarfðu fenýlfenýltínoxíð, palladíum hvata og 5-JÓÐINDÓL, og glæðu til að mynda markafurðina.
(4.) Byggingargreining: notaðu aðferðir eins og kjarnasegulómun (NMR) og hágæða vökvaskiljun (HPLC) til að framkvæma byggingargreiningu og hreinleikaprófun á hvarfafurðunum.
(5.) Niðurstöður og umræða: Markafurðin var útbúin með Stille hvarfi 5-IODOINDOLE og hvarfskilyrðin og uppbygging vörunnar voru greind og rædd, sem lagði grunninn að myndun gagnlegra afleiða.
Í stuttu máli má segja að Stille hvarf 5-IODOINDOLE er skilvirk efnasmíðisaðferð sem hægt er að nota til að útbúa margvísleg mikilvæg lífræn efnasambönd.
4. Samsett Sandmeyer viðbrögð og Hiyama viðbrögð:
Sandmeyer hvarfið og Hiyama hvarfið eru sameinuð til að hvarfa 5-klórindól við lífrænt tin hvarfefni til að fá 5-joðindól undir hvata áltríklóríði. Þessi nálgun krefst þekkingar á grunnefnafræði til að tryggja slétt viðbrögð á sama tíma og hún skilar mjög hreinni vöru.
5-IODOINDOLE Sandmeyer viðbrögð og Hiyama viðbrögð sameinuð aðferð
Sandmeyer hvarfið er mikilvæg arómatísk efnahvörf, sem venjulega er notuð til að búa til arýl köfnunarefnissambönd í gegnum amínósambönd, og HIyama viðbrögðin eru viðbrögð fyrir myndun kolefnis-kísiltengja í gegnum hvarfefni sem byggjast á kísil. Samsetning þessara tveggja efnahvarfa getur sett inn skiptihópa og starfræna hópa sem byggjast á sílikon í arýlsamböndum. Steinsteypt viðbragðsþrep:
(1.) Undirbúningur díasóníumsalts: Bætið 5-JÓÐINDÓL við blönduðu lausnina af koparoxíði og natríumklóríði, bætið óblandaðri saltpéturssýru í dropatali, hrærið á miklum hraða í 10 mínútur, bætið síðan bórsýru hægt út í, Hrærið í 5 mínútur. Að lokum var lausnin stillt á pH 5,5 með 5% NaOH. Á þessum tímapunkti er botnfallið Diazonium salt.
(2.) Uppbótarefni: bætið við koparnítratlausn og bætið síðan við kalíumklóríði eða járnklóríði til að breyta Diazonium salti í amínóefnasamband.
(3.) Hiyama hvarf við basískar aðstæður: Bæta við TMS stannon klóríði, etanóli, bórsýru, koparhvata og TBAF til að mynda stærri sameinda kísil-setin efnasambönd. Hvarfafurðin var fengin með útdrætti í blöndu af klóróformi og vatni.
Heildarviðbragðsferlið:
C8H6IN plús CuCl plús NaNO2plús HCl → 5-joð-1H-indasól plús N2plús H2O
C8H6IN plús CuCl plús NaNO2plús H2O → 5-joð-1H-asól
C8H6IN plús CuCl plús NaNO2plús H3BO3→ 5-Amínóindazól
C7H7N3auk CuCl2plús KCl → 5-klórindasól
5-klórindasól auk EtOH plús B2O3plús CuCl → 5-alkoxýindasól
5-alkoxýindazól plús TMS-Cl plús Et3N → 5-alkoxýindazól-SiMe3
Í stuttu máli er hægt að búa til 5-joðindól með ýmsum aðferðum. Hvaða aðferð á að velja þarf að ákvarða í samræmi við aðstæður á rannsóknarstofu, efnaþekkingarstigi og kröfur um hvarf.