GLP-1(tengill:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) samanstendur af tveimur samtengdum fjölpeptíðkeðjum: peptíðkeðju með 21 amínósýruleifum á N-enda (GLP-1[7-27]), og peptíðkeðju með 30 amínósýruleifum í C- endastöð (GLP-1 [28-58]), það er þéttingarbrú á milli keðjanna. Efnaformúla GLP-1 er C165H264N50O55S2, mólmassi er um 3,8 kDa og CAS 87805-34-3. Hleðsluástand GLP-1 breytist með pH. Þegar pH er lægra en jafnrafmagnspunktur GLP-1 er GLP-1 jákvætt hlaðinn; þegar pH er hærra en jafnrafmagnspunkturinn er GLP-1 neikvætt hlaðinn. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður er GLP-1 venjulega neikvætt hlaðið. Hefur sterkt redox næmi og próteasa næmi. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður er GLP-1 oft vatnsrofið hratt af próteasum eins og trypsíni og missir þar með líffræðilega virkni. Að auki mun varmaorka, pH, málmjónir og aðrir þættir einnig hafa áhrif á stöðugleika GLP-1. Til að bæta stöðugleika GLP-1 nota vísindamenn venjulega ýmsar aðferðir til að bæta það, svo sem efnabreytingar og aðlögun sameindabyggingar.
Isoelectric punktur:
GLP-1 er fjölpeptíðhormón með jafnrafmagnspunkt (pI) sem er um það bil 5,1. Jafnrafmagnið er pH gildið þar sem jafnmargar jákvætt og neikvætt hlaðnar jónir eru í tiltekinni lausn. Þegar efni er á jafnrafmagnspunkti sínu hefur það enga nettóhleðslu, þannig að það verður ekki fyrir rafstraumskrafti í rafsviði og færist því ekki á annan hvorn pólinn.
Þar sem samrafmagnspunktur GLP-1 er lægri en pH gildi lífeðlisfræðilega umhverfisins verður það jákvætt hlaðið in vivo. Slíkir eiginleikar gera GLP-1 kleift að fara hratt í gegnum frumuhimnuna í gegnum suma sameindaflutninga, eins og GLP-1 viðtaka (GLP-1R), og bindast GLP-1R í frumunni og sinnir þar með ýmsum lífeðlisfræðilegum hlutverkum sínum. Jafnelektrískur punktur GLP-1 er um það bil 5,9, það er, þegar hann er við pH=5.9, er hleðslutala GLP-1 peptíðsameindarinnar með nettóhleðslu núll. Þetta þýðir að við mismunandi pH-skilyrði mun hleðsluástand GLP-1 einnig breytast og hefur þar með áhrif á líffræðilega virkni þess í lífverunni.
Auk jafnrafmagnspunktsins hefur GLP-1 einnig aðra eðlis- og efnafræðilega eiginleika og byggingareiginleika, svo sem mólmassa, amínósýruröð, staðbundna uppsetningu, vatnssækni, leysni o.s.frv. Þessir eðlis- og efnafræðilegir eiginleikar og byggingareiginleikar. hafa mikla þýðingu fyrir virkni og virkni GLP-1 in vivo og eru einnig lykilatriði fyrir rannsóknir og beitingu GLP-1.
gjald:
GLP-1 er fjölpeptíðhormón. Sameindabygging þess inniheldur tvær náttúrulegar amínósýruleifar, cystein og leucín. Þessar leifar geta gengist undir oxunarhvörf til að mynda tvísúlfíðtengi (SS-tengi) við sérstakar aðstæður. Hefur þannig áhrif á hleðslueiginleika GLP-1.
Í lífeðlisfræðilegu umhverfi sýnir GLP-1 venjulega jákvætt hlaðna eiginleika. Þetta er vegna þess að samrafmagnspunktur þess er um það bil 5,1, sem er lægra en lífeðlisfræðilegt umhverfi með pH gildi 7,4, sem veldur því að amínhópurinn á N-enda þess er að hluta til prótónnaður. gera alla sameindina jákvætt hlaðna. Í þessu tilviki getur GLP-1 fljótt farið inn og sameinast GLP-1R í frumunni í gegnum suma flutningsaðila, eins og GLP-1 viðtaka (GLP-1R), og gegna ýmsum lífeðlisfræðilegum aðgerðum. Hleðsluástand GLP-1 breytist með pH. Þegar pH er lægra en samrafmagnspunktur GLP-1 er GLP-1 jákvætt hlaðinn; þegar pH er hærra en jafnrafmagnspunkturinn er GLP-1 neikvætt hlaðinn. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður er GLP-1 venjulega neikvætt hlaðið.
Hins vegar, undir ákveðnum kringumstæðum, getur SS-tengi GLP-1 minnkað, sem veldur því að það missir jákvæða hleðslu sína og fær nettóhlaðna stöðu eða neikvætt hlaðna eiginleika. Á rannsóknarstofunni er hægt að stuðla að þessum afoxunarviðbrögðum með afoxunarefni eins og DTT (dítíóþreónsýru) og þar með breyta hleðsluástandi GLP-1.
Að lokum er hleðsluástand GLP-1 fyrir áhrifum af mörgum þáttum, þar á meðal jafnrafpunkti þess, efnafræðilegum virknihópum í sameindinni og ytri umhverfisaðstæðum. Þessir eiginleikar og eiginleikar hafa mikla þýðingu fyrir virkni og hlutverk GLP-1 in vivo og eru lykilatriði fyrir rannsóknir og beitingu GLP-1.
stöðugleiki:
GLP-1 hefur sterkt redoxnæmi og próteasanæmi. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður er GLP-1 oft vatnsrofið hratt af próteasum eins og trypsíni og missir þar með líffræðilega virkni. Að auki mun varmaorka, pH, málmjónir og aðrir þættir einnig hafa áhrif á stöðugleika GLP-1. Til að bæta stöðugleika GLP-1 nota vísindamenn venjulega ýmsar aðferðir til að bæta það, svo sem efnabreytingar og aðlögun sameindabyggingar.
Sviftími:
GLP-1 (glúkagonlíkt peptíð-1) er fjölpeptíðhormón sem hægt er að greina og mæla með massagreiningu. Í vökvaskiljun-massagreiningu (LC-MS) tækni vísar rektími GLP-1 til þess tíma sem það tekur jónir að reka vegna árekstra í rafsviðinu og ná að lokum skynjaranum. Sviftími vísar til þess tíma sem sameindir í lausn fara í gegnum litskiljunarsúluna, sem getur endurspeglað stærð, lögun og hleðsluástand sameinda. Fyrir peptíðsameindir eins og GLP-1 er driftíminn venjulega stuttur og hægt að klára hann á nokkrum mínútum.
Rektími er ein af mikilvægum greiningarstærðum í massagreiningartækni, sem hægt er að nota til að greina muninn á mismunandi efnasamböndum og greina hverfur o.s.frv. Fyrir GLP-1 er hægt að nota rektímann til að greina muninn á milli það og önnur peptíð eða óhreinindi og frekar notuð til magngreiningar.
Almennt séð, í LC-MS massagreiningu, mun rektíminn verða fyrir áhrifum af mörgum þáttum, svo sem gerð massarófsmælis, jónunarham, gerð árekstursgass, spennu, hitastigi o.s.frv. Þegar rektími er notaður sem a. grundvöllur auðkenningar og magngreiningar þarf að fínstilla og staðla tilraunaaðstæður til að fá endurtakanlegar niðurstöður.
Sviftími GLP-1 vísar til þess tíma sem jónir þess þurfa að ná til skynjarans vegna reks í rafsviðinu, sem hægt er að nota sem greiningarfæribreytu í LC-MS tækni til að bera kennsl á og magngreina peptíð og myndbrigði þeirra líkami osfrv.
Í stuttu máli er GLP-1 lítil peptíðsameind sem er mjög vatnssækin og stöðug í lífeðlisfræðilegu umhverfi, en er einnig næm fyrir redoxnæmi og próteasanæmi. Skilningur á eðliseiginleikum GLP-1 hefur mikla þýðingu fyrir þróun nýrra GLP-1 lyfja og rannsóknir á líffræðilegri virkni þeirra.