18 -Glýsýrrhetínsýra(18 -Glycyrrhizic acid) er náttúrulegt tríterpenóíð sem finnst aðallega í rót og rhizome Glycyrrhiza. Það er hvítt til ljósgult kristallað duft án lykt og sætt bragð. 18 -Glycyrrhetinic Acid hefur margs konar lyfjafræðilega virkni, þar á meðal veirueyðandi, andoxunar-, bólgueyðandi, æxlishemjandi, blóðfitulækkandi, blóðsykurslækkandi og lifrarverndandi áhrif.
Undanfarin ár hefur 18 -Glycyrrhetinic Acid einnig verið mikið notað á sviði snyrtivara og heilsuvöru til að gefa húðinni raka, hvítna, gegn öldrun og öðrum þáttum. Á sama tíma hafa sumar rannsóknir sýnt að 18 -Glycyrrhetinic Acid er einnig hægt að nota sem lyfjabera eða efnaskiptahóp sem getur bætt aðgengi og sérhæfni lyfja. Þess vegna hafa margir vísindamenn margsinnis reynt ýmsar aðferðir til að bæta hreinleika þess. Eftirfarandi eru algengari efnamyndunarleiðir:
aðferð eitt:
1>, nýmyndun 3-hýdroxý-11-metýl-δ-mjólkursýru
3-Hýdroxý-11-metýl-δ-mjólkursýru er hægt að fá með hýdroxýleringu og metýleringu á 2-metýlglútarsýru. Sérstök skref eru:
(1) Bættu 2-metýlglútarsýru við asetónítríl og bættu við hvötum eins og H2O2 og NaOH til að mynda 3-hýdroxý-2-metýlglútarsýru.
(2) Bættu 3-hýdroxý-2-metýlglútarsýru við metýljoðíð og bættu við hvötum eins og kalíumkarbónati til að mynda 3-hýdroxý-11-metýl-δ-mjólkursýru.
2>Nýmyndun 18 -glycyrrhizic sýru
(1) Hvarfðu 3-hýdroxý-11-metýl-δ-mjólkursýru við metakrýlat í viðurvist estra efnis (eins og DCC eða EDC) til að mynda 3-hýdroxý-11- metýl-δ-mjólkursýra Metakrýlat.
(2) 3-Hýdroxý-11-metýl-δ-laktat metýlakrýlat er vatnsrofið til að mynda 18 -glycyrrhizic sýru.
3>Hreinsun á 18 -glycyrrhizic sýru
Eftir að hafa fengið 18 -glycyrrhizic sýru er þörf á frekari hreinsun og kristöllun og hægt er að nota tækni eins og endurkristöllun eða litskiljun til hreinsunar.
Aðferð tvö:
Nákvæm skref gerviaðferðarinnar sem byrjar á asetýlasetoni:
(1) Hitið asetýlasetón og bútanónoxíðime (3-bútanónsúrál) í klóróformi til að mynda 1,3-díbútýl-2,4-sýklóhexandión.
(2) Hitaðu 1,3-díbútýl-2,4-sýklóhexandíón og formaldehýð í ediksýru til að mynda 3-metoxý-1,5-hexandíón.
(3) Hvarfa 3-metoxý-1,5-hexandión og ísóbútýl magnesíumlausn í tetrahýdrófúrani til að mynda 4-ísóbútoxý-3-metoxý-1,{{ 7}}hexantríón.
(4) Hvarfa 4-ísóbútoxý-3-metoxý-1,5-hexantríón og kalíumhýdroxíð í tetrahýdrófúran til að mynda 4-ísóbútoxý-3-hýdroxý{{7 }},5-hexan Triketones.
(5) Hvarfa 4-ísóbútoxý-3-hýdroxý-1,5-hexantrón og klórmetýl asetón í klóróform til að mynda 4-ísóbútoxý-3-hýdroxý{{7 }},5-hexantríón ketón-11-metanón.
(6) Hvarfa 4-ísóbútoxý-3-hýdroxý-1,5-hexantrón-11-metanón og kalíumhýdroxíð í etanóli til að mynda 18 -hýdroxýmetýl{{7 }}keto-olean- 12-en-30-oic acid.
Aðferð þrjú:
Eftirfarandi er nýmyndunaraðferð 18 -Glycyrrhetinic Acid sem byrjar á kalíumbíkarbónati:
(1) Oxun: Hita asetýlasetón og krómsýrat saman fyrir oxunarhvarf til að fá 3-hýdroxýpentanón.
(2) Karbónýlerunarhvarf: hvarf 3-hýdroxýpentanón og formaldehýð við basísk skilyrði fyrir karbónýlerunarhvarf til að fá 3-hýdroxý-5-metoxýpentanón.
(3) Oxandi asýlering: Hitun 3-hýdroxý-5-metoxýpentanóns og vetnisklóríðs saman fyrir klórunarhvarf til að fá 3-klór-5-metoxýpentanón. Síðan skaltu hvarfa 3-klór-5-metoxýpentanón og kalíumbíkarbónat í asetoni fyrir oxandi asýleringu til að fá 18 -Glycyrrhetinic Acid.
Heildarviðbragðsjafnan er sem hér segir:
3-Hýdroxýpentanón auk CrO3/Hplús→ 3-Hýdroxý-5-metoxýpentanón
3-Hýdroxý-5-metoxýpentanón auk HCHO/NaOH → 3-hýdroxý-5-metoxýpentanón
3-Hýdroxý-5-metoxýpentanón auk HCl → 3-klór-5-metoxýpentanón
3-Klór-5-metoxýpentanón auk KHCO3→ 18 -Glýsýrrhetínsýra
Aðferð fjögur:
Eftirfarandi er nýmyndunaraðferð 18 -Glycyrrhetinic Acid sem byrjar á -maltósa:
(1) Upplausn: Leysið -maltósa í vatni, bætið við natríumhýdroxíði og stýreni og hrærið vel.
(2) Oxun: Bættu við vetnisperoxíði til að framkvæma oxunarhvarf til að fá 3,20-díhýdroxý-11-ketó-ól-12-en.
(3) Klórun: Hitun 3,20-díhýdroxý-11-ketó-ól-12-en og vetnisklóríð saman fyrir klórunarhvarf til að fá 3-klór-11-ketó- olean-12-en.
(4) Karboxýlering: hvarfðu 3-klór-11-ketó-ólan-12-en við vetnisklóríð í nærveru natríumklóríðs til karboxýleringar til að fá 3-klór-11- carboxy-olean-12-en .
(5) Hýdroxýlering: Hitun 3-klór-11-karboxý-ólan-12-en og natríumkarbónat saman fyrir hýdroxýlerunarhvarf til að fá 18 -glýsýrrhetínsýru.
Heildarviðbragðsjafnan er sem hér segir:
-maltósa plús NaOH plús C6H5CH=CH2→ 3,20-díhýdroxý-11-ketó-ól-12-en
3,20-díhýdroxý-11-ketó-ól-12-en plús H2O2→ 3,20-díhýdroxý-11-ketó-ól-12-en
3,20-díhýdroxý-11-ketó-ól-12-en plús HCl → 3-klór-11-ketó-ól-12-en
3-klór-11-ketó-ól-12-en plús HCl plús NaCl → 3-klór-11-karboxý-ól-12-en
3-Klór-11-karboxý-ól-12-en auk Na2CO3→ 18 -Glýsýrrhetínsýra
Aðferð fimm:
Eftirfarandi er nýmyndunaraðferð 18 -Glycyrrhetinic Acid frá sterakjarnanum:
(1) Upplausn: Leysið sterakjarnann upp í ediksýru, bætið við súrefni og hrærið vel.
(2) Klórun: bætið við járnklóríði eða áltríklóríði til að framkvæma klórunarviðbrögð til að fá klórað stera.
(3) Karboxýlering: Hita klórstera og natríumhýdroxíð saman fyrir karboxýlerunarviðbrögð til að fá karboxýlsýrustera.
(4) Hýdroxýlering: Að hita karboxýlsýrustera og natríumhýdroxíð saman fyrir hýdroxýlerunarhvörf til að fá 18 -glýsýrrhetínsýru.
Heildarviðbragðsjafnan er sem hér segir:
Steroid Core plús CH3COOH plús súrefni → Klóraðir sterar
Klóraðir sterar auk FeCl2/AlCl3→ Klóraðir sterar
Klóraður steri auk NaOH → Karboxýlsteri
Karboxýlsýrustera auk NaOH → 18 -Glycyrrhetinic Acid
Ofangreind eru hinar ýmsu aðferðir rannsóknarstofunnar, eingöngu til viðmiðunar, og í tilteknu tilrauninni þarftu að velja mismunandi aðferðir í samræmi við eigin tilraunaaðstæður.