Skópólamínhýdróbrómíð(Vöruhlekkur:https://www.Bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-Researching-only/scopolamine-hydrobromide-powder-cas-114-49-8}.html) er algengt lyf með margvísleg lækningaleg áhrif eins og andkólínvirk, svæfingarlyf og taugakvilla strabismus. Samkvæmt mörgum tilbúnum tilraunum Shaanxi Achieve chem-tech Co., Ltd Chemical Laboratory, inniheldur efnafræðileg uppbygging þess marga hringa, estera og vatnsrofið kólínglýkósíð, svo það eru margar tilbúnar aðferðir. Þessi grein mun greina meginreglur, eiginleika, kosti og galla þessara aðferða og fjalla um klíníska notkun þeirra.
1. Trost nýmyndunaraðferð:
Skópólamínhýdróbrómíð er lífrænt alkalóíð með ýmis áhrif eins og andkólínvirk, fíknilyf, þunglyndislyf og kvíðastillandi. Það er lyf sem er mikið notað í klínískum læknisfræði. Trost nýmyndunin er áhrifarík aðferð til að framleiða Scopolamine hýdróbrómíð. Kosturinn við þessa aðferð er að hvarfaðstæður eru vægar og afraksturinn er hár, en það þarf að nota dýra hvata og hvarfefni og það eru ákveðnar umhverfis- og öryggishættur.
Grundvallarreglan í Trost nýmyndunaraðferðinni er að kynna nauðsynlega fjögurra hluta hringbyggingu inn í Scopolamine forvera sameindina í gegnum Detroit hvarfið og að lokum fá Scopolamine hýdróbrómíð. Hér eru ítarleg skref:
(1) Undirbúningur Scopolamine forvera sameindar
Fyrst þarf að útbúa Scopolamine forvera sameindina. Þessi forvera sameind er venjulega hvarfað með atrópíni og klórasetímíði til að framleiða N-asetýlatrópín. Hvarfið var framkvæmt við stofuhita og 1,5 jafngildum af trímetýlamíni var bætt við hvarflausnina til að stuðla að hvarfinu. Eftir hvarfið, þynnið með vatni, stillið pH í um það bil 10 með NaOH, dragið afurðina úr hvarflausninni, stillið pH á 8-9 aftur með NaOH og fáið að lokum æskilega forverasameind af Scopolamine.
(2) Kynning á fjögurra manna hringbyggingu
Leysið upp tilbúnar Scopolamine forvera sameindir í blandaðri lausn af dímetýlsúlfoxíði (DMSO) og vatni og bætið síðan við natríumhýdroxíði (NaOH) til að ná pH á milli 9-10. Á þessum tímapunkti var tetrasýklíni TIPSO (2,3,4,6-tetra-O-ísóprópýliden- -D-glúkósapentasetati) og natríumasetófenóni (NAS) bætt við. Eftir að efnahvarfið byrjar mun gul Troposfere fjölhúðuð uppbygging birtast í lausninni, sem er nýframleidd fjögurra liða hringbygging.
(3) Klofnun tetrasýklíns og fjarlæging TIPSO
Útilokunarhvarfið var látið standa í 1 klukkustund, og síðan var ákveðnu magni af vatnskenndu metanóli bætt við til að stuðla að framlengingarsniði Scopolamine forvera sameinda og tetrasýklíns TIPSO og NAS. Í kjölfarið voru tetrasýklín TIPSO og NAS fjarlægð með óblandaðri saltsýru og natríumhýdroxíði var bætt við lausnina til að stilla pH á 8-9. Að lokum mun hvítt fast botnfall myndast, sem er æskilegt Scopolamine hýdróbrómíð.
Að lokum bætti Trost nýmyndunin verulega virkni og stöðugleika Scopolamine með því að kynna virka fjögurra liða hringbyggingu. Þessi aðferð er einföld og framkvæmanleg og er mjög mikilvæg aðferð við framleiðslu Scopolamine.
2. Robinson nýmyndun aðferð:
Skópólamínhýdróbrómíð er andkólínvirkt lyf sem meðal annars er notað til að meðhöndla ferðaveiki, meltingarfærasjúkdóma og hreyfitruflanir. Robinson nýmyndunaraðferðin er ein af áhrifaríku aðferðunum við nýmyndun Scopolamine hýdróbrómíðs. Aðferðin er að smíða fjögurra hluta hringbyggingu í gegnum tvö lykilviðbragðsþrep og breyta því í Scopolamine hýdróbrómíð með vetnisbrómsýru. Eftirfarandi eru ítarleg skref:
(1) Nýmyndun 2-metoxýkarbónýlpýridíns-5-karboxýlsýru
Í fyrsta lagi er nauðsynlegt að útbúa 2-metoxýkarbónýlpýridín-5-karboxýlsýru, sem er tilbúið milliefni skopólamínhýdróbrómíðs. Hvarfið krefst 2-hýdroxýpýridíns og asetýlklóríðs sem upphafsefni og er framkvæmt í viðurvist basa. Bætið fyrst natríumhýdroxíði í dropatali við 2-hýdroxypýridín með asetoni til að mynda natríumsalt, og bætið svo asetýlklóríði. Eftir að hvarfinu er lokið gefur súrnun 2-metoxýkarbónýlpýridín-5-karboxýlsýru.
(2) Framleiðsla á 7-metoxýkarbónýlpýridíni[4,3-e]-1,2,4-tríasóli-8(1H)-óni með hringmyndun
Næst þarftu að nota 2-metoxýkarbónýlpýridín-5-karboxýlsýru til að búa til 7-metoxýkarbónýlpýridín[4,3-e]-1,2,4- tríazól-8(1H)-ón, forefnissameindir fyrir skópólamínhýdróbrómíð. Þetta þrepahvarf er framkvæmt með Robinson hringlokunarviðbrögðum. Fyrst var NaOEt bætt út í etanól og 2-metoxýkarbónýlpýridín-5-karboxýlsýra var leyst upp með etýlasetati. Þá er mjög litlu magni af aldehýðhvata bætt við hvarfefnið og hvatinn virkar sem upphafsmaður hvarfefnisins. Eftir því sem hvarfið heldur áfram verður myndun hringlaga efnasambanda meira og meira áberandi. Í þessu ferli er nauðsynlegt að huga að þáttum eins og styrk hvarfefnisins, hvarftíma, magni hvata sem bætt er við og vali á leysi, svo að hægt sé að stjórna hvarfinu.
(3) Framleiðsla á scopólamínhýdróbrómíði með vetnunarskerðingu
Að lokum þarf að breyta 7-metoxýkarbónýlpýridíni[4,3-e]-1,2,4-tríazól-8(1H)-óni í Scopolamine hýdróbrómíð. Þetta er hægt að ná með vetnunarafoxunarviðbrögðum, venjulega við súr skilyrði. Fyrst skaltu setja 7-metoxýkarbónýlpýridín[4,3-e]-1,2,4-tríazól-8(1H)-ón og PtO2 sem hvata í hvarfflaska, bætið síðan vetni við og hvarf í um 6 klukkustundir. Hvarflausnin var dregin út með etýlasetati og pH var stillt með NaOH, og síðan leyst upp með vetnisbrómsýru til að mynda æskilega skópólamínhýdróbrómíð.
Að lokum smíðar Robinson nýmyndunaraðferðin fjögurra liða hringbyggingu skópólamínhýdróbrómíðs í gegnum tvö lykilviðbragðsþrep, þ.e. Robinson hringlokunarhvarf og vetnunarafoxunarhvarf, og myndar að lokum skópólamínhýdróbrómíð með góðum árangri. Robinson nýmyndunaraðferðin hefur einkenni minni hvarfþrepa og einfalda aðgerð, en auðvelt er að mengast, afraksturinn er lítill og fleiri hvarfefni þarf. Það er áhrifarík aðferð til að útbúa Scopolamine hýdróbrómíð.
3. Ensímmyndunaraðferð:
Ensímmyndun er ný og umhverfisvæn aðferð til skilvirkrar nýmyndunar á Scopolamine hýdróbrómíði við vægar hvarfaðstæður. Ensím nýmyndun vísar til aðferðarinnar við að nota ensímhvata til að stuðla að lífrænum nýmyndunarviðbrögðum og mynda þannig marksameindir á skilvirkan og sértækan hátt. Ólíkt hefðbundinni efnamyndunaraðferð, hefur ensímmyndunaraðferðin kosti mikillar skilvirkni, grænleika, milds osfrv., Og hefur einkenni mikils hreinleika vöru og lítilla hliðarviðbragða, þannig að hún hefur fengið mikla athygli og rannsóknir.
Ensímmyndun skópólamínhýdróbrómíðs er hvötuð af náttúrulegum ensímum, sem eru mjög sértæk náttúruleg ensím sem geta á skilvirkan hátt hvatt myndun amíðtengja milli karboxýl- og amínóhópa í sópólamínhýdróbrómíðsameindum. Sérstök skref ensímmyndunar Scopolamine hýdróbrómíðs eru sem hér segir:
Skref 1: Formeðferðensím
Í fyrsta lagi þarf ensímformeðferð á Scopolamine hýdróbrómíði til að virkja og koma á stöðugleika ensímisins. Meðferðarferlið felur aðallega í sér skrefin ensímútdrátt, hreinsun, einbeitingu og frostþurrkun, sem getur bætt hvatavirkni og hvarfastöðugleika ensímsins.
Skref 2: Meðhöndlaðu undirlagið fyrir hvarfið
Bættu við hvarfefninu sem þarf til að mynda Scopolamine hýdróbrómíð í hvarfkerfið. Undirlagið þarf að formeðhöndla fyrst og í gegnum sum efnahvörf getur það betur sameinast við hvarfensímið og myndað flókið. Almennt er hægt að ná formeðferð undirlags með aðferðum eins og agarósa gelsúluskiljun eða krosstengdri sækniskiljun.
Skref 3: Ensímhvarf
Formeðhöndlaða undirlagið og formeðhöndlaða ensímið er blandað saman og hvarf við við viðeigandi hvarfaðstæður. Hvarfskilyrði innihalda almennt ýmsa þætti eins og pH gildi, hitastig, hvarftíma og styrk hvarfefna. Halda þarf hvarfkerfinu á réttu hitastigi og sýrustigi til að ná sem bestum ensímhvatavirkni. Viðbragðstíminn er breytilegur eftir styrk hvarfefnanna og almennur tími er um nokkrar klukkustundir.
Skref 4: Lok viðbragða
Þegar hvarfinu er lokið þarf að nota nokkrar aðferðir til að meðhöndla hvarfkerfið. Almennt séð er hægt að meðhöndla hvarfkerfið með leysi, uppgufun eða einhverri efnafræðilegri aðferð til að fjarlægja óæskileg óhreinindi og gera vöruna hreinni.
Skref 5: Einangraðu og hreinsaðu vöruna
Skopólamínhýdróbrómíðafurðir með mikilli hreinleika er hægt að fá með viðeigandi aðskilnaðar- og hreinsunaraðferðum, svo sem mótstraumseimingu, útdrætti, súluskiljun osfrv.
Kostir Scopolamine hýdróbrómíðs ensímmyndunaraðferðar:
(1) Umhverfisvæn og græn: Í samanburði við hefðbundnar efnafræðilegar nýmyndunaraðferðir þarf ensímmyndun ekki mikið magn af eitruðum og skaðlegum leysum, hvarfefnum og öðrum efnum, svo það er umhverfisvænt og grænt.
(2) Skilvirk sértækni: Ensímmyndunaraðferðin getur hvatt nýmyndun markafurða á skilvirkan hátt og hefur mikla sértækni, þannig að hún getur dregið úr magni úrgangsefna og magn ensímhvata sem notað er.
(3) Hár hreinleiki vöru: Varan sem framleidd er með ensímmyndunaraðferðinni hefur mikinn hreinleika og lítið óhreinindi, þannig að engin viðbótarhreinsunarskref eru nauðsynleg, sem getur sparað tíma og kostnað.
(4) Væg hvarfskilyrði: Viðbragðsskilyrði ensímmyndunaraðferðarinnar eru tiltölulega væg og hvarfhitastigið er yfirleitt á milli stofuhita og 40 gráður, þannig að það getur viðhaldið náttúrulegri uppbyggingu og lífeðlisfræðilegri virkni hvarfefnisins og viðhaldið á áhrifaríkan hátt þrívíddarstillingu upprunalegu sameindarinnar og aðalvirkni.
(5) Víðtækar horfur fyrir iðnvæðingu í atvinnuskyni: Ensím er lífhvati sem er víða til í náttúrunni og hefur víðtæka notkunarmöguleika. Vegna mikillar eftirspurnar eftir Scopolamine hýdróbrómíði, víðtækum markaðshorfum og verulegu efnahagslegu gildi, hefur ensímmyndun Scopolamine hýdróbrómíðs þann kost að víðtækar horfur eru fyrir iðnvæðingu í atvinnuskyni.
Að lokum má segja að ensímmyndun Scopolamine hýdróbrómíðs sé skilvirk, umhverfisvæn, sérhæfð og hreinni gerviaðferð með víðtæka notkunarmöguleika. Þessi aðferð getur veitt nýja leið fyrir iðnaðarframleiðslu á Scopolamine hýdróbrómíði.