Adrenalínhýdróklóríðer hvítt kristallað duft. Hægt er að dæma útlit hans með því að fylgjast með lit, lögun og stærð. Útlit DL-ADRENALÍNHYDRÓKLÓRÍÐS er afleiðing af þáttum eins og hreinleika, aðferð við undirbúning og geymslu. Leysanlegt í vatni, getur myndað tæra lausn. Það er einnig leysanlegt í sumum lífrænum leysum eins og metanóli og klóróformi. Leysni þess tengist hitastigi og pH gildi. Brotstuðullinn er 1,57. Brotstuðull er hversu mikið ljós sveigir þegar það fer frá lofti til efnis. Hægt er að nota mælingu á brotstuðul til að ákvarða hreinleika og uppbyggingu efna. er mikilvægt efnasamband sem notað er í líffræðilegum, læknisfræðilegum og efnafræðilegum rannsóknum. Lyfið í þessari lokaafurð er mikið notað við meðferð á sjúkdómum í hjarta- og æðakerfi, astmameðferð, staðdeyfingu og aðrar meðferðaraðferðir. Hins vegar skal tekið fram að þessi vara er frumefnavara og er eingöngu notuð í vísindarannsóknum.
Þessi grein mun fjalla um nokkrar tilbúnar aðferðir við DL-epinephrine hýdróklóríð:
1. Noradrenalín til adrenalíns í DL-epinephrine hýdróklóríð nýmyndunaraðferð:
Þessi nýmyndunaraðferð þarf að byrja á Noradrenalíni, og í gegnum milliefnasamband (4-Methoxyphenylacetone), undir hvata matvælaaukefna, breyta tvö efnahvörf noradrenalín í adrenalín. Adrenalín er síðan sett í alkýleringu og N-Boc afverndun með vörn á OH hópnum til að gefa DL-adrenalín hýdróklóríð.
1.1. Nýmyndun noradrenalíns í adrenalín:
Noradrenalín er mikilvægt taugaboðefni og tilbúið ferli þess í mannslíkamanum er aðallega með virkni dópamíns-hýdroxýlasa til að hvetja umbreytingu dópamíns. Koparjónir í dópamín-hýdroxýlasa gegna mikilvægu hvatahlutverki í þessu hvarfi. Við þessa viðbrögð er dópamín oxað í dópaínsýru undir hvata karboxýlasa og síðan breytt í noradrenalín undir hvata dópamín-hýdroxýlasa.
Uppbygging Noradrenalíns er mjög svipuð og adrenalíns, nema að það er auka hýdroxýl hópur í sameindabyggingunni. Þess vegna, á grundvelli noradrenalíns, er aðeins hægt að fá adrenalín með því að oxa vetnisatóm í hýdroxýlhópa með ensímhvörfum.
1.2. Nýmyndun adrenalíns í DL-adrenalínhýdróklóríð
Adrenalín er efnasamband með mikilvæga lyfjafræðilega virkni, svo það hefur verið mikið notað á sviði nútíma læknisfræði. Hins vegar eru báðar kiralstöðvarnar í adrenalíni ósamhverfar, þannig að það hefur tvær myndbrigði, nefnilega örvhentar og rétthentar. Að auki er lyfjafræðileg virkni þessara tveggja hverfa mjög mismunandi. Þess vegna ætti að huga sérstaklega að því að stjórna kiral valvirkni við undirbúning adrenalíns.
Tilbúið skref DL-adrenalínhýdróklóríðs eru sem hér segir:
(1) Oxun adrenalíns í DL-adrenalín með N-hýdroxýsuccinimidi sem oxunarefni:
Meðan á þessu ferli stóð var DL-adrenalíni fyrst bætt við N-hýdroxýsúksínímíð leyst upp í asetoni, hrært hægt og hitað að 62-64 gráðu meðan á íblönduninni stóð og hvarfskilyrðum var haldið í 4 klukkustundir. Eftir að hvarfinu var lokið var hvarflausnin kæld niður í stofuhita, framleidda amínósýran var síuð frá og framleitt DL-epinephrin hýdróklóríð var aðskilið frá hvarflausninni með óblandaðri HCl.
(2) Hreinsun á DL-adrenalínhýdróklóríði:
Með því að bæta blönduðri lausn af vatnsfríri saltsýru og etanóli við hvarfafurðina er DL-adrenalínhýdróklóríðið hreinsað til að fá kristalla af DL-adrenalínhýdróklóríðinu.
Í stuttu máli er myndun epinephrine hýdróklóríðs í grundvallaratriðum skipt í tvö skref, það fyrsta er að oxa noradrenalín í adrenalín og síðan oxa adrenalín í DL-adrenalín hýdróklóríð. Til þess að fá DL-adrenalínhýdróklóríð af miklum hreinleika þarf að aðskilja og hreinsa mörg skref.
2. Pyrocatechol er tilbúið hráefnisaðferð:
Carandiz nýmyndunin er algeng aðferð til að framleiða DL-epinephrin hýdróklóríð með því að nota Pyrocatechol sem upphafsefni. Þrep aðferðarinnar eru: vatnsrofið pýrókatekól með FeCl3 í hýdrókínón og síðan framkvæmt þéttingarhvarf hýdrókínóns og glýoxýlsýru til að mynda DL-adrenalín ketal. Ketalið er minnkað í DL-adrenalín og síðan sýrt með HCl til að mynda DL-adrenalínhýdróklóríð.
Hluti 1: Nýmyndun Pyrocatechol
Skref 1: Oxun resorsínóls í bensókínón
1000 ml af vatni var bætt í þriggja hálsa flöskuna og síðan var 0,05 mól af CuSO4 bætt við. Bætið 1 móli af NaOH hægt út í pH 8 á meðan hrært er. Því næst var 0,25 mól af resorsínóli bætt í flöskuna og hrært, síðan hitað í 80 gráður. Bætið 0,05mól af CuSO4 í lotur 3 sinnum og haltu áfram að hita og hræra. Á meðan á efnahvarfinu stóð sást gulbrúnt flókandi botnfall. Eftir að hvarfinu var lokið var fasta efnið síað og þvegið, síðan þurrkað og mulið í duft.
Skref 2: Minnkun bensókínóns í Pyrocatechol
1000 ml af vatni var bætt í þriggja hálsa flöskuna, síðan var 0,5 mól af NaBH4 bætt við, og lausnin var hrærð í 30 mínútur. Meðan hrært var, var 0,25 mól af bensókínóni bætt hægt út í. Þegar leið á viðbótina komu fram breytingar á hvarfhvörfum og lit. Þegar hvarflausnin sýndi augljósan brúnrauðan lit var pH gildið stillt á 4-5 með 1 móli af HCl. Síðan er afurðin síuð og þvegin og þurrkuð til að fá Pyrocatechol.
Hluti 2: Nýmyndun adrenalínhýdróklóríðs
Skref 1: Umbreyttu Pyrocatechol í 3,4-díhýdroxýfenýletanól
Viðbrögðin notuðu Cannizzaro viðbrögðin. Leysið út reiknað magn af Pyrocatechol í 500 ml af vatni, bætið hægt 1,2 mól af formaldehýði út í og að lokum 1 móli af NaOH. Hrærið og hitið í 90 gráður og fylgist með litabreytingunni á sýninu. Eftir að hvarfinu var lokið var hvarfefnið kælt og síað og síðan var lausnin stillt á pH 6-7. Endurkristallaðu síðan með etanóli til að fá 3,4-díhýdroxýfenýletanól.
Skref 2: Umbreyttu 3,4-díhýdroxýfenýletanóli í epinefrínhýdróklóríð
Leysið fyrst upp 1mól af 3,4-díhýdroxýfenýletanóli í 1000 ml af vatni og bætið síðan við hæfilegu magni af NaOH til að gera það basískt. Hitið það í 60 gráður og hrærið, bætið síðan rólega við viðeigandi magni af I2 og fylgist með litabreytingunni á hvarflausninni meðan á hvarfinu stendur. Þegar hvarfinu er lokið er það hitað í 90 gráður og HCl er bætt við til að stilla það að sýrustigi (pH≈4), og síðan endurkristallað með etanóli til að fá epinephrine hýdróklóríð.
Á þessum tímapunkti höfum við útbúið epinephrine hýdróklóríð með góðum árangri. Hreinsun, ákvörðun eðlis- og efnafræðilegra eiginleika þess og samanburður við þekkt epinephrinhýdróklóríð getur tryggt að gæði tilbúna lyfsins uppfylli kröfurnar.
3. 2,5-Díhýdroxýbensósýruester er tilbúið hráefnisaðferð:
Nýmyndunin byrjar með 2,5-díhýdroxýbensóati og esterar það með Ac2O. Í kjölfarið er því breytt í DL-adrenalínhýdróklóríð í gegnum röð skrefa, þar á meðal hýdroxýalkýlering, afverndun, tautomerization, glútaminering, osfrv. Þessi aðferð hefur ákveðna afrakstur og hreinleika.
Undirbúningsaðferð 2,5-díhýdroxýbensóatsins af adrenalínhýdróklóríði má almennt skipta í eftirfarandi skref:
3. 1. Estraðu 2,5-díhýdroxýbensósýru með HCl til að fá 2,5-díhýdroxýbensósýruoxýklóríð.
3. 2. Hvarf 2,5-díhýdroxýbensósýruhýdroxýklóríðs við CDI (1,1'-karbónýldíimídasól) í THF myndar CDI-virkjað milliefni.
3. 3. Hvarfðu adrenalín við CDI milliefni í THF til að mynda 2,5-díhýdroxýbensóat.
3. 4. Hreinsun á 2,5-díhýdroxýbensóati er hægt að framkvæma með endurkristöllun eða súluskiljun.
Það skal tekið fram að val á kemískum hvarfefnum, eftirlit með notkunarskilyrðum og öðrum smáatriðum mun hafa áhrif á sérhæfni og afrakstur hvarfsins, og vandlega þarf að meðhöndla undirbúning 2,5-díhýdroxýbensóats af epinephrine hýdróklóríði til að tryggja ávöxtun og nýmyndun skilvirkni. Á sama tíma hefur viðbragðsaðgerðin sem felur í sér efnafræðilega hvarfefni ákveðna áhættu og hún þarf að fara fram á faglegri rannsóknarstofu og gaum að nauðsynlegum öryggisráðstöfunum.
4. D, L-fenýlalanín er tilbúið hráefnisaðferð:
Þessi nálgun byggir á því að greina þægindi D,L-fenýlalanínleifa með Fourier umbreytingu innrauðri litrófsgreiningu og öðrum aðferðum til að lýsa burðarvirki. Til dæmis, fyrst með því að estra D,L-fenýlalanín í samsvarandi metýlester, og síðan í gegnum röð af minnkunar- og hýdroxýlerunarhvarfa, er 6-hýdroxýadrenalín umbreytt í byggingu DL-adrenalíns. Þessi aðferð hefur kosti mikillar ávöxtunar og mikils hreinleika.
Á heildina litið er DL-adrenalínhýdróklóríð mjög mikilvægt efnasamband sem er mikið notað í líflæknisfræðilegum, lyfjafræðilegum og efnafræðilegum rannsóknum. Nokkrar tilbúnar aðferðir sem taldar eru upp hér að ofan eru allar almennar aðferðir eins og er. Þegar ákveðin aðferð er valin þarf að huga að þáttum eins og hagkvæmni kostnaðar, ávöxtun, tíma sem þarf og greiningaraðferðir.