Hvernig hefur Milbemycin Oxime Powder áhrif á taugafrumur sníkjudýra?

Ef þú hefur einhvern tíma velt því fyrir þér hvers vegna ákveðin sníkjulyf virka svo áreiðanlega í gæludýr - og hvers vegna sníkjudýr einfaldlega geta ekki lifað þau af - þá liggur svarið djúpt inni í taugafrumum þessara lífvera.Milbemycin oxim duftstarfar á sameindastigi, truflar einmitt merki sem halda sníkjudýrum á lífi og á hreyfingu. Skilningur á þessu fyrirkomulagi hjálpar gæludýraheilbrigðissérfræðingum, dýralæknabirgjum og rannsóknar- og þróunarteymi að taka snjallari ákvarðanir um hvaða efnasambönd eigi að fá og nota.

Milbemycin oxím duft

1. Almenn forskrift (á lager)
(1) API (Hreint duft)
(2) Spjaldtölvur
Fyrir hunda: 2,3mg/5,75mg/11,5mg/23,0mg
Fyrir ketti: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
(3) Pillupressuvél
https://www.achievechem.com/pill-ýttu
2.Sérsnið:
Við munum semja fyrir sig, OEM / ODM, ekkert vörumerki, eingöngu til rannsóknar á vísindum.
Innri kóða: BM-1-112
Milbemycin oxím CAS 129496-10-2
Aðalmarkaður: Bandaríkin, Ástralía, Brasilía, Japan, Þýskaland, Indónesía, Bretland, Nýja Sjáland, Kanada o.fl.
Framleiðandi: BLOOM TECH Xi'an Factory
Greining: HPLC, LC-MS, HNMR
Tæknistuðningur: R&D Dept.-4

Sameindainnkomustaðurinn

Milbemycin oxim duft binst aðeins glútamat-stýrðum klóríðgöngum (GluCls) þegar það kemst inn í líkama sníkjudýra. GluCls eru tegund jónaganga sem finnast aðeins í tauga- og vöðvafrumum hryggleysingja. Venjulega opnast þessar rásir aðeins þegar glútamat er til staðar í heilanum. Milbemycin oxime binst hins vegar ákveðnum allósterískum stað á þessum rásum og opnar þær alla leið, jafnvel þegar glútamatflutningur er fjarlægður. Það verður enginn endir á þessum skiptum. Samkvæmt rannsóknum sem skrifaðar eru í sníkjudýrafræðibókmenntum, bindast makróhringlaga laktón eins og milbemycin oxime mjög sterkt og brjóta ekki auðveldlega tengsl. Þetta gerir áhrifin sterk og-varandi.

Af hverju þessi virkjun er óafturkræf í sníkjudýrum

Sníkjudýrið getur ekki stjórnað flæði jóna yfir taugahimnuna þegar rásin opnast. Taugamótin, sem er þar sem taugar og vöðvar tala saman, fyllast af klóríðjónum. Hryggleysingja, ólíkt spendýrum, eru mikið háð GluCl rásum til að stjórna vöðvum sínum. Milbemycin oxim duft getur valdið þessari truflun án þess að valda svipuðum skaða hjá hundum, köttum eða fólki vegna þess að þessar leiðir eru ekki til í taugakerfum dýra. Öryggi þess við dýralækninganotkun byggist á getu þess til að virka sértækt á ákveðnar frumur.

The Ionic Cascade sem gerir sníkjudýrið óvirkt

Þegar glútamat-stýrðu klóríðgöngin opnast er ekki hægt að loka þeim aftur. Þetta lætur klóríðjónir flæða inn í frumuna á óvenju hröðum hraða. Rafhleðsla frumuhimnunnar breytist mikið vegna þessa hraða jónabylgju. Taugafruma hefur vandlega jafnvægi í hvíldargetu, sem er lítil neikvæð hleðsla inni í frumunni miðað við ytri. Þegar of margar neikvætt hlaðnar klóríðjónir fara inn í frumu verður innra þess enn neikvætt hlaðnara. Þetta er kallað ofskautun.

Ofskautun er hræðileg fyrir taugasamskipti. Aðgerðarmöguleikar eru stuttir rafbroddar sem fara meðfram taugaþráðum og leyfa taugafrumum að tala saman.

Verkunarmöguleikar geta ekki gerst þegar himnugetan fellur of langt niður fyrir skotmörkin. Það er þögn í taugafrumunni. Þessi kyrrð er eins og dauði fyrir sníkjudýr sem þarf taugar og vöðva til að tala saman allan tímann til að hreyfa sig, borða og fjölga sér.

Stuðningsgögn frá lyfjafræðilegum rannsóknum

Vísindamenn sem hafa skoðað lyfhrif stórhringlaga laktónefna hafa komist að því að magn klóríðflæðis tengist beint fjölda dauðsfalla af sníkjudýrum. Þegar þær eru notaðar í lækningaskömmtum eins og 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg og 23,0 mg töflum fyrir hunda,

milbemycin oxím duftnær nægilega háum plasmaþéttni til að halda GluCl rás virkjun gangandi svo lengi sem lyfið er enn í líkamanum. Efnið nær hæstu magni í fituvef 4–8 klukkustundum eftir að það hefur verið tekið um munn. Þess vegna hefur hann traustan 30 daga verndarglugga.

Frá þöglum taugafrumum til óhreyfanlegra sníkjudýra

Taugaofskautun hægir ekki bara á sníkjudýrum; það tekur alla getu þess til að hreyfa sig saman. Taugavöðvaöxlar í ormum og liðdýrum eru háðir hröðum, endurteknum rafboðum til að halda vöðvum styrkum og leyfa þeim að hreyfa sig. Þegar þessi skilaboð hætta, fá vöðvafrumur engar leiðbeiningar um hvernig á að dragast saman. Sníkjudýrið fer í ástand sem kallast slaka lömun, sem þýðir að það hættir að hreyfast, hvort sem það vill eða ekki.

Þessi lamandi áhrif má sjá í fjölmörgum marklífverum. Þegar örþráður hjartaorma komast í blóðrásina missa þeir hreyfigetu sína og geta ekki farið á nýja vefjastaði.

Hringormar og krókaormar sem búa í þörmum geta ekki haldið sér við vegginn í þörmum, verið á sínum stað eða fjölgað sér. Mítlar geta ekki lengur grafið í gegnum efstu húðlögin. Lífefnafræðileg orsök er sú sama fyrir allar þessar tegundir sníkjudýra: opnun GluCl rása sem ekki er hægt að loka aftur, sem stöðvar taugaboð.

Klínískar athuganir sem staðfesta vélbúnaðinn

Þessi sameindamynd er studd af klínískum dýralæknisgögnum. Rannsóknir á hundum sem fengu milbemycin oxime sýna að örþráður byrja að fara úr blóðrásinni innan nokkurra klukkustunda frá því að lyfið var gefið. Innan 48 til 72 klukkustunda frá skammtinum lækkar fjöldi hringorma og krókormaeggja í hægðum verulega.

Innan 72 klukkustunda eftir að réttar meðferðaráætlanir eru fylgt, lækkar fjöldi maura hjá fólki með sarcoptic manger um meira en 95%. Þessar niðurstöður eru líklegri til að gerast með lyfi sem hindrar taugastarfsemi á rásstigi en með lyfi sem klúðrar bara efnaskiptaferlum.

Skortur á GluCl rásum í spendýrum

Frá læknisfræðilegu sjónarmiði er það áhugaverðasta viðmilbemycin oxím dufter hversu sértækt það er. Glútamat-klóríðgöng finnast ekki í spendýrum, eins og hundum, köttum og fólki. Hjá spendýrum eru hamlandi klóríðgöng kölluð GABA-hliða rásir og þær hafa mismunandi uppbyggingu í því hvernig þær tengjast. Milbemycin oxime binst vel GluCl rásum en hefur ekki samskipti við GABA-stýrð rásir á þýðingarmikinn hátt í lækningalegu magni. Þessi munur á uppbyggingu er aðalástæðan fyrir því að efnasambandið hefur ekki mikla taugafræðilega áhættu fyrir hryggdýr.

Blóð-heilahindrun sem viðbótarvörn

Blóð-heilaþröskuldurinn verndar taugavef hryggdýra jafnvel þegar milbemycin oxím berist þangað. Hjá dýrum með starfandi MDR1 (ABCB1) gen kemst efnið ekki mjög vel í gegnum þessa hindrun. Vegna þessa er það góður kostur fyrir tegundir eins og Collies sem hafa MDR1 gen sem gera það erfitt fyrir lyf að yfirgefa miðtaugakerfið. Lyfjahvörf milbemycin oxíms gerir það öruggara fyrir viðkvæmar tegundir en eldri avermectin-lyf.

Full röð útrýmingar sníkjudýra

Sanngjarn keðja sameinda atburða leiðir frá því að lyfið er tekið til þess að pöddan deyr. Milbemycin oxime frásogast í gegnum meltingarkerfið, streymir í gegnum blóðið og berst til vefja sníkjudýra í magni sem er of mikið til að GluCl rásarstjórnun virki. Þú getur ekki lokað rásunum. Taugafruman er fyllt af klóríði. Það byrjar að fá ofskautun. Aðgerðarmöguleikar hætta. Vöðvar missa lögun sína. Sníkjudýrið getur ekki hreyft sig, nært, fjölgað sér eða komist í burtu frá ónæmiskerfinu. Ónæmiskerfi og líkami hýsilsins starfar-eins og slímhúð í þörmum, blóðflæði og snyrtingu-og losnar svo við sníkjudýrin þegar þau geta ekki sinnt starfi sínu.

Hvers vegna breitt-rófsvirkni fylgir þessu kerfi

Milbemycin oxim duft virkar á margs konar sníkjudýr án þess að þurfa mismunandi ferla fyrir hverja tegund vegna þess að uppbygging GluCl rása er sú sama í mörgum hópum hryggleysingja. Þráðormar, arachnids (eins og maurar) og pöddalirfur (eins og flær) nota allir sömu tegund rásar, þó að sérstakar rásareiningarnar sem þeir nota séu mismunandi. Lögun sameinda lyfsins gerir það kleift að hafa samskipti við þennan mun með nægilega sækni til að hafa sníkjudýraeyðandi áhrif á bæði lirfu- og fullorðinsstig mismunandi tegunda. Vegna þess að það getur virkað með mörgum mismunandi lyfjum er það gagnlegt efnasamband fyrir bæði stakt-lyf og samsett lyf.

Milbemycin oxim duftskaðar taugafrumur sníkjudýra á nákvæman og vel-þekktan hátt: það binst varanlega við glútamat-stýrð klóríðgöng, flæðir yfir þær með klóríðjónum, gerir taugahimnuna neikvæða hlaðna og stöðvar öll samskipti tauga-til-vöðva. Vegna þess að spendýr hafa ekki markrásina í taugakerfi sínu, lamast sníkjudýrin og deyja, en spendýrin sem þau lifa á eru örugg. Þetta fyrirkomulag er það sem gerir lyfið til að vinna gegn fjölmörgum sníkjudýrum og hvers vegna það er öruggt fyrir hunda, ketti og viðkvæmar tegundir.

Við hjá Bloomtechz seljum lyfjafræðilegt-milbemycin oxim duft. Vinnslan okkar er GMP-vottað og byggir á yfir 12 ára reynslu í lífrænni myndun. Verksmiðjan okkar er með samþykki frá bandaríska-FDA, ESB-GMP, PMDA og CFDA, sem þýðir að hver lota uppfyllir ströngustu alþjóðlega staðla. Við getum hjálpað þér með verkefnið þitt frá rannsóknarstofunni til magnframleiðslu, hvort sem þú þarft API duft, sérsniðnar-töflur eða OEM samsetningar. R&D og QA teymi okkar eru hér fyrir þig. Sem raunverulegur birgir afmilbemycin oxím duft, við höfum viðskiptavini í Bandaríkjunum, Japan, Þýskalandi, Ástralíu og öðrum stöðum. Hafðu strax samband við Bloomtechz til að sjá hvernig gæði okkar, nákvæmni og áreiðanleiki eru mismunandi.

Sendu okkur skilaboð áSales@bloomtechz.com.

1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Klónun á avermectin-næmri glútamat-stýrðri klóríðrás frá Caenorhabditis elegans. Náttúra, 371(6499), 707–711.

2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA og Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermektín-örvaði lömun í koki. Experimental Parasitology, 77(1), 88–96.

3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidectin og avermectin: Samband en ekki sjálfsmynd. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134–153.

4. Wolstenholme, AJ og Rogers, AT (2005). Glútamat-stýrð klóríðgöng og verkunarmáti avermectin/milbemycin ormalyfja. Sníkjudýrafræði, 131 (viðbót), S85–S95.

5. Campbell, WC (ritstj.). (1989). Ivermectin og Abamectin. Springer-Verlag.

6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P-glýkóprótein og önnur fjöllyfjaónæmi flutningsefni í lyfjafræði ormalyfja: Horfur á að snúa við flutnings-háð ormalyfjaónæmi. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 58–75.