milbemycin A3 (sem er um 20% af blöndunni) og milbemycin A4 (sem myndar hina 80%). Þessi efni vinna vel saman til að drepa innri sníkjudýr, sérstaklega hjartaormaegg og meltingarfæraorma. Sameindabygging afoxolaner hefur einstakan ísoxazólínhring sem gefur þessum hópi efnasambanda sérstaka eiginleika þeirra. Lögunin gerir það kleift að bindast aðeins við taugaviðtaka í hryggleysingjum á sama tíma og spendýrakerfin eru örugg. Þetta val kemur frá því að pöddu- og spendýraviðtakaprótein eru ólík.

Þetta skapar lækningaglugga þar sem hægt er að drepa sníkjudýr án þess að meiða hýsildýrið. Efnasambandið er mjög stöðugt í meltingarfærum hunda, sem gerir það auðvelt fyrir líkamann að taka upp eftir inntöku. Lyfjahvarfapróf sýna að afoxolaner nær hæsta magni í blóði innan 2 til 4 klukkustunda eftir að það er gefið, og ótrúleg 88% af því eru aðgengileg. Þessi hraði frásogshraði tryggir að rétt magn af lyfi berist til allra hluta líkama hundsins þar sem pöddur éta.

Sú staðreynd að milbemycin oxime hefur tvo hluta gerir það betra í að drepa sníkjudýr og breyta því hvernig lyf virka í líkamanum. A3 og A4 gerðir hafa aðeins mismunandi frásogshraða og helmingunartíma- til að fjarlægja. Þetta skapar sviðsett losunarmynstur sem verndar lengur. Milbemycin A3 nær hæsta gildi á um það bil klukkutíma eða tvo og helst þannig í um 1,6 dag.

A4 hlutinn heldur sig aftur á móti lengur, í um 3,3 daga.

Þessi makrólíðbygging er svipuð öðrum vel-þekktum sníkjulyfjum, en hún hefur nokkra kosti þegar kemur að öryggi og virknisviði. Mólþungi og fitusækni efnasambandsins auðveldar því að komast inn í vefi þar sem sníkjudýr lifa. Hins vegar kemur blóð-heilaþröskuldur spendýra í veg fyrir að hann komist inn í miðtaugakerfið, sem eykur öryggi.

Það virkar með því að tengja við GABA-klóríðgöng í taugafrumum liðdýra til að drepa útlægssníkjudýr sérstaklega. Þessar rásir stjórna venjulega því hvernig taugaboð eru send, sem heldur taugafrumum í verki. Afoxolaner hindrar flæði klóríðjóna þegar það binst þessum blettum. Þetta gerir það að verkum að taugarnar kvikna of hratt, verða of spenntar og hætta að lokum að virka. Flóum líkar alls ekki við þessa aðferð; þeir byrja að deyja 8 tímum eftir að hundurinn borðar töfluna. Sumar mítlategundir, eins og þær sem bera Lyme-sjúkdóm og aðra sjúkdóma sem mítlar dreifast, deyja á 48 klst.. Margir sýklar þurfa mikinn tíma til að vaxa áður en þeir geta dreift sér.

Þannig að því hraðar sem drápstíminn er, er mjög mikilvægt til að halda sjúkdómum í burtu. Að losna fljótt við mítla með afoxolaner gerir mun minni líkur á að sjúkdómar breiðist út. Prófanir á vettvangi hafa sýnt að afoxolaner virkar vel gegn fjölda mítlategunda sem lifa í mismunandi heimshlutum. Efnið helst í viðeigandi magni í einn mánuð eftir stakan skammt. Þetta er ástæðan fyrir því að gefa það einu sinni í mánuði verndar gegn skaða allan tímann. Svo lengi sem hundurinn heldur áfram að taka lyfið mun líkami hans samt geta drepið allar nýjar pöddur sem koma inn.

Milbemycin oxime miðar að glútamat-stýrðum klóríðgöngum í vöðva- og taugafrumum hryggleysingja. Milbemycin sameindir auka gegndræpi klóríðjóna í þessum rásum. Ofskautun frumna eykst. Þessi rafröskun hindrar vöðvasamdrátt og taugaboð. Þetta lamar og drepur veika orma. Efnið drepur lirfur hjartaorma (Dirofilaria immitis) á L3 og L4 stigum og kemur í veg fyrir að þær þrói fullorðna orma sem valda alvarlegum hjarta- og lungnasjúkdómum.

Lyfið eyðileggur hjartaorma sem safnast hafa saman í mánuðinum á undan þegar það er gefið mánaðarlega. Milbemycin oxím drepur þráðorma í þörmum eins og krókaorma, hringorma og svipuorma. Þessar pöddur geta valdið þörmum, skert næringu og valdið banvænu blóðleysi hjá ungum eða veikum hundum. Regluleg milbemycin ormahreinsun dregur úr eggjum sníkjudýra og bindur enda á smit á fjöl-hundaheimilum.

Það er bæði gagnlegt og gagnlegt að sameina þessi tvö virku innihaldsefni í eina æta pillu. Gæludýraeigendur eru líklegri til að fylgja því eftir þegar þeir þurfa aðeins að gefa gæludýrum sínum eina vöru einu sinni í mánuði í stað nokkurra. Auðveld notkun leiðir til betri verndar, þar sem gleymdir skammtar eru aðalástæðan fyrir því að forvarnir gegn sníkjudýrum virka ekki. Frá lyfjafræðilegu sjónarmiði tekur samsetningin tillit til þess að

hundar verða fyrir mismunandi tegundum sníkjudýra á sama tíma. Hundur gæti orðið fyrir flóum frá dýrum, mítla á plöntum og óhreinum jarðvegi sem hefur krókaormaegg sem geta haft áhrif á önnur dýr í aðeins einni gönguferð um garð. Tvöfalda-aðgerðaformúlan verndar gegn báðum þessum ógnum á sama tíma, án þess að þörf sé á tveimur aðskildum hlutum eða mismunandi tíma fyrir umsýslu.

Það dregur strax úr flóabiti og óþægindum við mítlafestingu þar sem afoxolaner verkar hratt á ytri sníkjudýr. Hundar fá oft flóofnæmishúðbólgu af flóamunnvatnspróteinum. Eftir að flær hundsins eru horfin hverfa einkennin innan nokkurra daga. Þessi skjótu þægindi bæta lífið og koma í veg fyrir að húðsjúkdómar rispi.

Milbemycin oxime drepur sníkjudýr sem sýna kannski ekki einkenni en valda skaða með tímanum. Hjartaormasýkingar þróast hægt í marga mánuði áður en einkenni koma fram.

Hjarta og lungu hunds eru skemmd áður en hann hóstar, getur ekki hreyft sig eða léttist. Forvarnir hamla þessari þróun með því að eyða lirfum fyrir veikindi. Fjölbreyttir efnaskiptaeiginleikar þessara efna gera þeim kleift að ná yfir fleiri tímabil. Afoxolaner hefur tveggja-vikna helmingunartíma-, þannig að mikið magn situr eftir í líkamanum löngu eftir fyrri skammtinn, sem hefur stjórn á sníkjudýrum. Tveir skammtar af milbemycin oxími eru fjarlægðir sérstaklega. Bæði innihaldsefnin veita skarast bylgjur af ormalyfjum sem halda þér öruggum allan mánuðinn.

Bæði virk efni íafoxolaner og milbemycin oxime tuggutöflureru örugg fyrir hunda þar sem þeir miða sértækt á taugakerfi hryggleysingja. Afoxolaner hefur lágmarks sækni í undirgerðir GABA viðtaka spendýra vegna þess að uppbygging þeirra er frábrugðin GABA viðtökum liðdýra. Meðferðarskammtar sem drepa pöddur eru mjög mismunandi frá þeim sem skaða hunda vegna þessa næmis. Milbemycin oxím kemst ekki inn í heila hunda með venjulegum P- glýkópróteinum, sem gerir það skaðlaust. Þetta prótein rekur makrólíðsambönd á harkalegan hátt frá miðtaugakerfinu.

Þeir byggja ekki upp þar sem þeir geta skaðað heila dýra. Þrátt fyrir að flestir hundar geti samþykkt staðlaða skammta, þurfa þeir sem eru með MDR1 genabreytingar sem koma í veg fyrir að P-glýkóprótein virki sérstaka aðgát.

Klínískar öryggisrannsóknir með tugum þúsunda hunda af ýmsum tegundum hafa staðfest að þessi blanda er örugg. Slæm áhrif eru aðallega veik, skammvinn-vandamál í meltingarvegi, þar á meðal lausar hægðir eða uppköst. Notkun vara eins og tilgreind er á merkimiðanum veldur sjaldan alvarlegum neikvæðum áhrifum.

Þarmaormar eru ólíkir utanlegssníkjudýrum hvað varðar fylgikvilla. Hundar fá þessa orma í gegnum smitandi egg eða lirfur í umhverfinu, oft þar sem aðrir hundar hafa hægðir. Ormahreinsun hvolpa ætti að byrja snemma og reglulega þar sem móðurmjólk getur borið hringorma og krókaorma.

Milbemycin oxime drepur fullorðna sníkjudýr í þörmum áður en þau geta framleitt skaðleg egg, sem gerir það ormalyf. Þessi aðferð dregur úr líkum á að sjúkdómurinn berist til annarra hunda og manna,

þar sem ákveðin sníkjudýr í þörmum í hundum valda veikindum. Lirfur krókorma geta komist í gegnum húðina og skapað kláða, vindasama húðlirfur. Mánaðarleg meðferð verndar þig fyrir sníkjudýrum og eyðir nýjum áður en þeir geta fjölgað sér. Þessi aðferð er betri en ormahreinsun á nokkurra vikna fresti, sem gerir sníkjudýrastofnum kleift að þróast. Í-þungum svæðum hunda getur stöðug notkun milbemycin oxíms dregið úr sníkjudýrum.

Til að þróa stöðuga blandaða vöru mega virku innihaldsefnin ekki bregðast við efnafræðilega þegar þau eru geymd. Afoxolaner og milbemycin oxime eru efnafræðilega samhæfðar; Kraftur þeirra verður óbreyttur ef þeim er haldið og framleitt á réttan hátt. Stöðugleikaprófanir við mismunandi hitastig og rakastig sýna að töflurnar munu haldast virkar fram að fyrningardagsetningu.

Að gera samsuðuna bragðgóður er annar vandi í samsetningu.

Hundurinn verður að þrá að neyta lyfsins til að meðferð virki. Samsetningarfræðingar þróa hunda-væn bragðefni sem viðhalda stöðugleika. Margir hundar samþykkja þessar pillur með gleði sem nammi, sem er miklu betra en að þvinga þær niður eða fela þær í mat.

Skoraðar töflur, töflustærð miðað við þyngdarsvið hunda og töflutilfinning ákvarða hversu áhrifaríkar þær virka. Mismunandi skammtastærðir gera leikfangategundum frá nokkrum kílóum til stórra tegunda sem vega yfir 60 kíló til að fá rétt magn. Þessi skammtavalkostur kemur í veg fyrir ofskömmtun og tryggir að rétt magn af lyfi sé notað.

Lyfjafyrirtæki verða að huga að lyfjafræðilegum milliverkunum við blöndun virkra efna. Hefur tilvist efna áhrif á frásog, dreifingu, niðurbrot eða brotthvarf? Vísindamenn fundu engar klínískt mikilvægar milliverkanir á milli afoxolaners og milbemycin oxíms.

Bæði efnin brotna niður í lifur, en þau keppa ekki um ensímkerfi sem hefðu áhrif á brotthvarfshraða þeirra.

Þegar það er tekið saman eru langvarandi-áhrif afoxolaners og tveggja-þátta úthreinsunarsnið milbemycin oxíms varðveitt með þessum aðgreindu umbrotum.

Íhugaðu hvort milbemycin oxime sé P-glýkóprótein hvarfefni. Milbemycin með P-glýkópróteinhemlum getur aukið lyfjamagn og aukaverkanir. Dýralæknar íhuga þessar milliverkanir þegar þeir ávísa lyfjum til hunda á öðrum lyfjum. Klínískt marktækar milliverkanir eru sjaldgæfar við tíða notkun.

Samsettar meðferðir gegn sníkjudýrum verður að prófa ítarlega til að fá samþykki eftirlitsaðila. Stýrðar prófanir sýna að hver hlutur virkar eins og auglýstur er þegar hann er notaður saman. Vettvangsrannsóknir benda til þess að samsetta varan hafi stjórn á hjartaormum, þarmaormum og flóum og mítlum.

Langtíma öryggistilraunir sem gáfu lyfið árið-um mörg ár sýndu að

hundar þola endurtekna mánaðarskammta án þols eða uppsafnaðar eiturverkana. Þetta langtímaöryggissnið styður-ársnotkun, sérstaklega á svæðum þar sem sníkjudýr eru virk árið-umferð eða moskítóflugur dreifa hjartaormasjúkdómum.

Eftir-markaðseftirlit athugar öryggi og virkni vöru eftir opinbert samþykki. Dýralæknasérfræðingar upplýsa yfirvöld og framleiðendur um hugsanleg slys og aðstoða við öryggismat. Eftir fyrstu útgáfu þeirra hefur verið sýnt fram á að þessi samsettu lyf hafa hagstæð ávinnings-áhættujafnvægi hjá nokkrum hundastofnum.