Fluralaner verkunarháttur: Miðað við jónarásir sníkjudýra

Þegar gæludýraeigendur spyrja hvernig stakur skammtur til inntöku gæti verndað hundinn sinn eða kött gegn flóum og mítlum í allt að 12 vikur, er svarið sameindabundið - innan taugakerfis hvers kyns sníkjudýra sem þora að ráðast á. Fluralanerdrepur með því að trufla ákveðnar jónagöng sem eru nauðsynleg fyrir lifun liðdýra, sem veldur hraðri lömun og dauða. Það er ekki aðeins vitsmunalega gefandi að skilja þetta ferli, heldur útskýrir það líka hvers vegna fluralaner er orðið eitt traustasta virka innihaldsefnið í nútíma sníkjudýralækningum.

Fluralaner tafla

1. Almenn forskrift (á lager)
(1) Lausn
(2) Spjaldtölva
(3) Inndæling
(4) Úða
(5) Dropar
2.Sérsnið:
Við munum semja fyrir sig, OEM / ODM, ekkert vörumerki, eingöngu til rannsóknar á vísindum.
Innri kóði:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Aðalmarkaður: Bandaríkin, Ástralía, Brasilía, Japan, Þýskaland, Indónesía, Bretland, Nýja Sjáland, Kanada o.fl.
Framleiðandi: BLOOM TECH Xi'an Factory
Greining: HPLC, LC-MS, HNMR
Tæknistuðningur: R&D Dept.-4

Hlutverk GABA-hliða klóríðrása í taugafræði sníkjudýra

Gamma-amínósmjörsýra (GABA) er helsta efnið sem hægir á taugaboðum í skordýrum og köngulær. Algengt er að GABA bindist viðtaka sínum á taugafrumuhimnu. Þetta opnar leið fyrir klóríðjónir inn í frumuna. Þetta innstreymi gerir frumuna neikvæðari hlaðna, sem róar hana og kemur í veg fyrir að hún verði oförvuð.

Fluralaner sameindin festist við GABA-Cl rás á þann hátt að hún keppir ekki við aðrar sameindir. Þessi binding lokar rásholunni líkamlega, þannig að klóríð kemst ekki inn í taugafrumuna þótt GABA sé ekki þar. Ef það er ekkert blokkunarmerki skýtur klefinn allan tímann án þess að stjórna honum.

Þetta gerir það að verkum að vöðvar og taugakerfi sníkjudýrsins eru mjög spenntir allan tímann, sem gerir það fljótt að lamast og drepur það. Raflífeðlisfræðilegar rannsóknir sem hafa verið birtar sýna að fluralaner getur hindrað þessi áhrif við nanómólar skammta í taugavef liðdýra. Þetta sannar að það er mjög áhrifaríkt við að drepa meindýr.

Af hverju klóríðrásarblokkun drepur sníkjudýr hratt

Þegar reynt er að losna við sníkjudýr er virknihraði mjög mikilvægur. Það tekur aðeins nokkrar mínútur fyrir fluralaner að ná til taugaganglia flóa eða mítils sem hefur verið meðhöndlað eftir að það nærist á blóði meðhöndlaðs hýsils. GABA-Cl rásblokkunin er nánast óafturkræf í lífeðlisfræðilegum skilningi, sem þýðir að sníkjudýrið getur ekki bara skolað efnið út og batnað.

Niðurstöður úr rannsóknarstofuprófum sem birtar voru í ritrýndum tímaritum um dýralyfjafræði sýna að meira en 98% Ctenocephalides felis (kattaflóa) stofna eru drepnir eftir 12 klukkustunda meðferð með hýsils og allir eru horfnir innan 48 klukkustunda. Ef þú lokar jónagöngunum drepur það taugafrumur lífverunnar mjög fljótt. Þessi tímalína sýnir það mjög greinilega.

Annað sameindamarkmið einstakt fyrir hryggleysingja

Ef þú tekurflúralaner, það hefur einnig áhrif á GluCl göng, sem eru önnur tegund af blokkandi jónagöng en GABA viðtakar. Hryggleysingja eru einu dýrin sem hafa þessar rásir. Hryggdýr hafa þau ekki í taugakerfinu. GluCl göngin í liðdýrum virka eins og GABA-Cl göngin í mönnum. Þeir hleypa klóríðjónum inn í taugafrumuna þegar glútamat binst þeim, sem stöðvar taugaverkun.

Fluralaner blokkar GluCl rásir á svipaðan hátt og GABA-Cl viðtakinn vinnur starf sitt. Þetta stöðvar flæði klóríðs og tekur í burtu nauðsynlega stjórn á því hversu hratt taugafrumur geta skotið.

Það er mikilvægt að hafa í huga að ef stofn sníkjudýra yrði veikari gegn einni af rástegundunum, væri hitt skotmarkið samt öruggt. Fluralaner sameindin er byggingarlega betri en forverar hennar með einum markhópi í ísoxazólínflokknum vegna þess að hún getur gert meira en eitt í einu.

Samvirk taugaeiturhrif í gegnum tvírása hömlun

Þegar bæði GABA-Cl og GluCl rásirnar eru lokaðar á sama tíma, vinna þær saman að því að skemma taugafrumurnar mun meira en þegar hvor rásin er lokuð ein og sér. Taugafrumur liðdýra: eldkeðja sem fer úr böndunum og bæði hömlunarkerfin hætta að virka. Asetýlkólín safnast upp á taugavöðvamótum, vöðvahópar dragast saman án þess að slaka á og sníkjudýrið fer fljótt úr því að vera ofvirkt í að vera algjörlega lamað.

Þegar þú skoðar skammta-svörunarferla einstakra ísoxazólína og flúralaners við hlið hvors annars, geturðu séð að þau eru bæði með tvöfalt hömlunarsnið með miklu lækkun á styrk sem þarf til að drepa taugafrumur. Þar af leiðandi getur minni heildarmagn samt drepið sníkjudýr á áhrifaríkan hátt, sem er mikilvægt að hugsa um þegar örugg lyf eru gerð fyrir dýr.

Hvernig oförvun taugakerfis þróast í lömun í heilum líkama

Það er vitað að þegar jónarásir stíflast hættir vel þekkt foss á frumustigi að virka. Þegar innstreymi klóríðs er lokað á GABA-Cl- og GluCl-staðina heldur verkunarmöguleikinn í hreyfitaugafrumunum áfram að dreifast. Hreyfitaugafruman segir síðan vöðvaþráðunum að herðast, en hún sendir aldrei merki um að losna. Vöðvarnir fara í stöðugan stífkrampa samdrátt, sem gerir skordýrið erfitt, ófært um að hreyfa sig saman og getur ekki nærst eða ræktað.

Hjá mítlategundum eins og Ixodes scapularis og Dermacentor variabilis, hrynur taugavöðvakerfið saman áður en mítillinn nær að fylla sig að fullu. Þetta styttir þann tíma sem hægt er að flytja sjúkdómsvaldandi sýkla til hýsilsins.

Ef þú afhjúpar flær sem geta ekki hreyft sig hætta þær að borða og hoppa innan nokkurra klukkustunda. Þetta stöðvar útbreiðslu sjúkdóma eins og Bartonella spp.

Af hverju eru klóríðjónarásir mikilvægar markmið fyrir Fluralaner?

Þegar kemur að taugakerfum skordýra og mítla þá eru klóríðjónagöng ekki bara aukahlutir sem eru til staðar; þau eru nauðsynleg fyrir öll tilvik hamlandi taugaboða. Til að hægt sé að stjórna taugafrumum á réttan hátt verða GABA-Cl og GluCl rásir að virka rétt.Fluralanervinnur á þessum línum þannig að sníkjudýrið kemst ekki um eða breytir um leið. Til að bæta upp fyrir það er ekki til annað lokunarkerfi.

Það er mikilvægt að hafa í huga að dýr eru með GABA-stýrðar klóríðgöng, en þær finnast aðallega í heila og miðtaugakerfi (CNS),

sem er varið af blóð-heila þröskuldinum (BBB). Mólþungi og uppbygging fluralaner þýðir að það kemst ekki í gegnum BBB hjá hundum og köttum vegna þess að það er fitusækið. Það er í blóðrás lítilla dýra og getur verið notað af sníkjudýrum, en það nær ekki heilamarkmiðum í spendýrum í klínískt viðeigandi magni. Þetta er ástæðan fyrir því að fluralaner er öruggt fyrir gæludýr í lækningaskömmtum: það hefur aðeins áhrif á ákveðin mannvirki.

Byggingarmunur sem veitir tegundavalhæfni

Amínósýruinnihald yfirhimnusvæðis rásarinnar ákvarðar fluralaner aðgreining milli liðdýra og spendýra GABA viðtaka. GABA-Cl viðtakaundireiningar liðdýra eru aðgreindar frá GABA-A viðtakaundireiningum manna, sérstaklega á TM2 svitaholasvæðinu. Sterísk og rafstöðueiginleiki fluralaner bindandi vasans passar betur við mótun liðdýraviðtaka en spendýraviðtakans.

Það er munur á bindiorku milli liðdýra og viðtaka manna sem eru nokkrar kílókaloríur á mól í rannsóknum á sameindatengingu sem greint er frá í lyfjafræðilegum bókmenntum.

Þetta skilar sér í sértæknihlutföllum sem eru metin í stærðargráðum. Þetta er ekki öryggiseiginleiki fyrir slysni heldur afurð vísvitandi byggingarhönnunar ísoxazólín vinnupallans.

Öryggissnið Stuðningur af valbúnaði

Þessi valmöguleiki er í beinum tengslum við stóru öryggismörkin sem sýnd eru í dýrarannsóknum. Reglugerðarskjölin sem styðja markaðsleyfi í mörgum löndum sýna ekki nein skaðleg taugaáhrif hjá hundum eða köttum við skammta sem eru margfalt stærri en meðferðarsviðið. Þessi sameindakenning er í góðu samræmi við klínískar niðurstöður sem náðst hafa: GABA-A af taugafrumu spendýra er fyrir áhrifum þar sem lyfið nær ekki til Cl gönganna í viðeigandi styrk.

Byggingarmunur á viðtakanum takmarkar bindisækni jafnvel á útlægum stöðum. Þessi lyfjahvarfa-/lyfjafræðilega sértækni býður fluralaner upp á lyfjafræðilega glæsilega lausn á dýralæknisvandamálum sem lengi hefur verið til staðar.

Fluralanerer nýtt sníkjudýraeitur sem hefur tvöfaldan verkunarmáta sem er ótrúlega duglegur við að hamla GABA-stýrðum og glútamatstýrðum klóríðjónagöngum í taugakerfi liðdýra. Þetta veldur hraðri og varanlegum oförvun, lömun og dauða marksníkjudýranna. Skipulagsmunur á liðdýra- og spendýraviðtökum og lyfjahvörf þvert á blóð-heilaþröskuldinn framkallar sérhæfni sem verndar félagadýr og útrýmir sníkjudýrum sem ógna þeim. Þetta er vélræn saga sem bindur sameindalyfjafræði við klínískar niðurstöður - og hjálpar til við að útskýra hvers vegna lyf sem byggjast á fluralaner halda áfram að setja viðmið í eftirliti með útlegðarsníkjudýrum fyrir dýr.

Hjá Bloomtechz sameinum við yfir 12 ára sérfræðiþekkingu á lífrænni nýmyndun með GMP-vottaðri framleiðsluaðstöðu sem hefur staðist skoðanir á staðnum af bandaríska FDA, PMDA, MFDS og BGV-Hamburg, Þýskalandi. Okkarflúralanerframleiðslan fylgir gæðagreiningu með þremur hlekkjum - prófunum í verksmiðjunni, innri QA/QC deild okkar og viðurkenndu þriðja aðila yfirvaldi - sem tryggir að hver lota uppfylli þá nákvæmni sem dýralyfjasamsetning krefst. Hvort sem þú þarfnast virkra lyfjaefna í magni, OEM spjaldtölvusamsetninga eða sérsniðnar forskriftir í rannsóknartilgangi, þá eru okkar sérhæfðu R&D og framleiðsluteymi tilbúnir til að styðja verkefnið þitt frá rannsóknarstofu mælikvarða til viðskiptamagns. Sem sannprófaður fluralaner birgir með rótgróið alþjóðlegt viðskiptavinanet sem spannar Bandaríkin, Ástralíu, Þýskaland, Japan og víðar, skilar Bloomtechz áreiðanleg gæði, gagnsæ verðlagning og stöðugan afgreiðslutíma. Hafðu samband við teymið okkar í dag klSales@bloomtechz.comtil að ræða kröfur þínar.

1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Hið nýja isoxazoline ectoparasiticide fluralaner: Sértæk hömlun á liðdýra-amínósmjörsýru- og glútamatstýrðum klóríðgöngum og samanburðarrannsóknir á bindingu. Skordýralífefnafræði og sameindalíffræði, 45, 111–124.

2. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Sníkjulyfið ísoxazólín A1H binst GABA-stýrðum klóríðgöngum hryggleysingja og bindingin eykst með ivermektíni. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391(1), 744–749.

3. Taenzler, J., Roepke, RK, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2016). Virkni fluralaner gegn Otodectes cynotis sýkingum hjá hundum og köttum. Parasites & Vectors, 9(1), 425.

4. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RK og Nuernberger, MC (2014). Áhrif fóðurs á lyfjahvörf flúralans til inntöku hjá hundum. Sníkjudýr og vektorar, 7, 84.

5. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK og Nuernberger, MC (2014). Lyfjahvörf flúralans hjá hundum eftir staka inntöku eða gjöf í bláæð. Sníkjudýr og vektorar, 7, 85.

6. Rust, MK (2016). Líffræði og vistfræði kattaflóa og framfarir í meindýraeyðingu þeirra: endurskoðun. Skordýr, 7(4), 51.