Larazótíð asetat peptíð, Kínverska nafnið er Lirizole Acetate, sem er tilbúið oktapeptíð efnasamband. Amínósýruröð þess er H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, táknuð með GGVLVQPG fyrir staka stafi og Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly fyrir þrjá stafi. Þessi sameind er samsett úr átta amínósýruleifum tengdum með peptíðtengjum til að mynda línulega fjölpeptíðbyggingu. N-endinn byrjar með tveimur glýsínleifum tengdum, fylgt eftir með valíni, leucíni, valíni, glútamíni og prólíni í miðjunni. C-endinn er glýsín. Þetta sérstaka fyrirkomulag amínósýra gefur því einstaka staðbundna sköpulag og líffræðilega virkni.
Mólþyngd og formúla
Það eru tvö form, mólþungi frjálsa basaformsins (Larazotide) er 725,83 g/mól, og sameindaformúlan er C32H55N9O10; Mólþungi Larazotide asetats er 785,89 g/mól, með sameindaformúluna C32H55N9O10.
Útlit og hreinleiki
Venjulega framsett sem hvítt eða beinhvítt duft, hreinleiki (HPLC) Stærra en eða jafnt og 95%, asetatinnihald Minna en eða jafnt og 12,0%, rakainnihald Minna en eða jafnt og 8,0%, peptíðinnihald Stærra en eða jafnt og 80,0%, endotoxín Minna en eða jafnt og 50EU/mg samsetning amínósýru eða minna en 0 EU/mg.
Geymsluskilyrði
Til að viðhalda efnafræðilegri stöðugleika og líffræðilegri virkni er mælt með því að geyma það í lágu-hitaumhverfi (svo sem -20 gráður eða lægra), venjulega í lofttæmdu umbúðum eða lokuðum ílátum, og forðast snertingu við loft, raka og önnur efni sem geta haft áhrif á gæði þess.
Frá sjónarhóli -varðveislu til lengri tíma getur frost-þurrkun verið hagstæðari til að viðhalda virkni sinni og hægt er að leysa hana upp í viðeigandi stuðpúða eða leysi samkvæmt tilraunakröfum fyrir notkun.
Varan okkar
Larazótíð asetat. COA
 |
||
Greiningarvottorð |
||
|
Samsett nafn |
Larazótíð asetat | |
|
CAS nr. |
881851-50-9 | |
|
Einkunn |
Lyfjafræðileg einkunn | |
|
Magn |
Sérsniðin | |
|
Pökkunarstaðall |
Sérsniðin | |
| Framleiðandi | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lóð nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. janúarþ 2025 |
|
|
EXP |
8. janúarþ 2029 |
|
|
Uppbygging |
|
|
| PRÓFSTAÐLUR | GB/T24768-2009 Iðnaður. Stnndard | |
|
Atriði |
Enterprise staðall |
Niðurstaða greiningar |
|
Útlit |
Hvítt eða næstum hvítt duft |
Samræmd |
|
Vatnsinnihald |
Minna en eða jafnt og 4,5% |
0.30% |
| Tap við þurrkun |
Minna en eða jafnt og 1,0% |
0.15% |
|
Þungmálmar |
Pb Minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. |
|
Sem minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Minna en eða jafnt og 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Minna en eða jafnt og 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hreinleiki (HPLC) |
Stærra en eða jafnt og 99,0% |
99.5% |
|
Einstök óhreinindi |
<0.8% |
0.48% |
|
Leifar við íkveikju |
<0.20% |
0.064% |
|
Heildarfjöldi örvera |
Minna en eða jafnt og 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Minna en eða jafnt og 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanól (eftir GC) |
Minna en eða jafnt og 5000ppm |
400 ppm |
|
Geymsla |
Geymið á lokuðum, dimmum og þurrum stað við -20 gráður |
|
|
||
Mótunarþróun og stjórnsýslustefna
Formúluform
Það er venjulega geymt í frostþurrkuðu-duftformi og hægt er að leysa það upp í viðeigandi stuðpúða eða leysi í samræmi við tilraunaþarfir meðan á notkun stendur. Við þróun samsetningar þess þarf að huga að stöðugleika þess og aðgengi til að tryggja hámarks virkni in vivo.
Lyfjagjöf og skammtur
Í dýratilraunum eru lyfjagjafarleiðir Larazotid asetats meðal annars inndæling til inntöku og í kviðarhol. Fyrir rannsóknir á glútenóþoli er venjulegur skammtur til inntöku 5 mg/kg/dag; Fyrir ristilbólgulíkön er skammtur til inntöku 5 mg/kg/dag; Fyrir verndarlíkanið gegn hjartaeitrun er inndæling í kviðarholi 250 μg, tvisvar í viku. Skammtahagræðingarrannsóknir hafa sýnt að verkun Larazotid asetats er skammtaháð-, en enginn viðbótarávinningur hefur sést umfram ákveðinn skammt og aukin hætta getur verið á aukaverkunum.
Larazotid asetat er virkur zonulín mótlyf til inntöku með víðtæka notkunarmöguleika á læknisfræðilegu sviði. Einstök sameindabygging þess og verkunarháttur gerir það dýrmætt við meðhöndlun á glútenóþoli, rannsóknum á veirusmitsjúkdómum og öðrum skyldum sviðum.
Rannsóknir á veirusmitsjúkdómum
1. Veirueyðandi virkni Lirizole Acetate
Rannsóknir hafa leitt í ljós að rabeprazól asetat hefur veirueyðandi virkni gegn hlaupabóluveiru (VZV). In vitro tilraunir voru EC50 gildi OKA og 07-1 stofnanna af VZV sem voru meðhöndlaðir með rabeprazól asetati 44,14 og 59,06 μM, í sömu röð. EC50 gildið er vísbending um verkun lyfsins, sem táknar þann styrk lyfja sem þarf til að ná hámarksáhrifum upp á 50%. Þessar niðurstöður benda til þess að rabeprazól asetat geti á áhrifaríkan hátt hamlað afritun og smiti veira við lægri styrk, sem sýnir fram á góð veirueyðandi áhrif og lyfjaöryggi.
2. Rannsóknir á veirueyðandi verkun
Þrátt fyrir að sértækur veirueyðandi verkun rabeprazólasetats hafi ekki verið skýrður að fullu, er getgátur um að það geti truflað ferla aðsogs, innrásar, afritunar eða losunar veira með því að stjórna ákveðnum boðleiðum í hýsilfrumum. Til dæmis getur það haft áhrif á gegndræpi frumuhimnunnar eða merkjaflutning innan frumunnar, komið í veg fyrir að veiran bindist hýsilfrumunni eða fari inn í frumuna; Það getur einnig truflað afritun veiruerfðamengisins eða próteinmyndun og hindrað þar með veirufjölgun.
3. Hugsanleg notkun í öðrum veirusmitsjúkdómum
Vegna þess að larrazól asetat hefur veirueyðandi virkni gegn VZV, fóru vísindamenn að kanna hugsanlega notkun þess í öðrum veirusmitsjúkdómum. Með ítarlegri-rannsókn á veirueyðandi verkun VZV er búist við að lyfið muni veita nýjar aðferðir og aðferðir til að meðhöndla aðra veirusmitsjúkdóma. Til dæmis getur það einnig haft ákveðin hamlandi áhrif á veirur með svipaðar sýkingaraðferðir eða boðleiðir til VZV.
Önnur hugsanleg notkunarsvæði
1. Bólgusjúkdómar í þörmum
Bólgusjúkdómar í þörmum, eins og sáraristilbólga og Crohns sjúkdómur, tengjast einnig skertri þörmum og aukinni gegndræpi í þörmum. Acetat rabeprazól getur haft ákveðin meðferðaráhrif á þessa sjúkdóma með því að stjórna þörmum þörmum og viðhalda heilleika þörmum. Sem stendur, þó að það séu tiltölulega fáar klínískar rannsóknir tengdar því, hafa sumar dýratilraunir fyrst staðfest möguleika þess til að draga úr bólgu í þörmum og bæta þarmahindranir.
2. Sjálfsofnæmissjúkdómar
Tilkoma sjálfsofnæmissjúkdóma tengist óeðlilegri virkjun ónæmiskerfisins og skert virkni þarmahindrana getur leitt til þess að mótefnavakar berist inn í líkamann, sem veldur ónæmissvörun. Acetat rabeprazól getur hjálpað til við að stjórna jafnvægi ónæmiskerfisins með því að bæta þarmahindranir og draga úr útsetningu mótefnavaka, og hefur ákveðin viðbótarmeðferðaráhrif á suma sjálfsofnæmissjúkdóma eins og iktsýki og rauða úlfa. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að staðfesta þetta.
3. Lyfjaþróunarlíkan
Sem alarazotid asetat peptíðlyf með skýran verkunarmáta, einstök sameindabygging og verkunarmáti rabeprazólasetats eru mikilvæg fyrirmynd fyrir þróun lyfja. Vísindamenn geta þróað svipuð peptíðlyf eða smásameindasambönd til að meðhöndla aðra sjúkdóma sem tengjast starfsemi þörmum eða þéttum mótum með því að rannsaka uppbyggingu þeirra og verkunarmáta.
Framtíðarrannsóknarleiðbeiningar og dýpkun vélbúnaðar
Subcellular Localization Study
Núverandi rannsóknir beinast aðallega að frumuáhrifum Larazotid asetats, en undirfrumustaðsetning þess (svo sem hvatbera og innkirtla) er ekki enn ljós. Í framtíðinni er þörf á super-smásjármyndatækni til að sýna fram á kraftmikla dreifingu hennar innan frumna og samspilskerfi við marksameindir.
Samþætting merkjabrauta
Larazotid asetat felur í sér margar boðleiðir (svo sem zonulin boðleið og veirueyðandi boðleið), en boðsamþættingarkerfi þess hefur ekki verið útskýrt að fullu. Í framtíðinni þarf að nota kerfislíffræðiaðferðir eins og próteinfræði og fosfógenfræði til að byggja upp merkjastjórnunarnet fyrir Larazotid asetat og sýna fjöl-samlegðaráhrif þess.
Sérsniðin lyfjastefna
Byggt á gögnum um erfðafræði þýðis er nauðsynlegt að koma á spálíkani um virkni Larazotid asetats. Til dæmis geta einstaklingar sem bera fjölbreytileika í genum sem tengjast zonulín boðleiðinni verið næmari fyrir Larazotid asetati, en íbúar með mikla tjáningu gena sem tengjast veirueyðandi boðleiðinni gætu þurft stærri skammta til að ná lækningalegum áhrifum.
Larazótíð asetat peptíð, sem fjölvirkur lífeðlisfræðilegur stjórnunarþáttur, hefur sýnt víðtækar horfur á sviði þörmumþéttingarstjórnunar, veirueyðandi og ónæmisstjórnunar í gegnum einstaka efnafræðilega uppbyggingu og verkunarhátt. Þrátt fyrir að klínísk umbreyting þess standi enn frammi fyrir áskorunum eins og aðgengi og -langtíma öryggi, með dýpkun rannsókna á vélbúnaði og byltingu undirbúningstækni, er búist við því að það verði nýstárlegt lækningalyf fyrir ýmsa sjúkdóma (svo sem glútenóþol, veirusýkingasjúkdóma, viðbótarkrabbameinslyfjameðferð), sem veitir sjúklingum nýja meðferðarmöguleika. Framtíðarrannsóknir þurfa að kanna frekar samlegðaráhrif þess í samsettri meðferð og koma á fót lífvísum fyrir spá um virkni til að stuðla að klínískri þýðingu þess.
Asetýleraður C-enda Larazotide Acetate Peptide getur brúað galla í kísilagnum
Sem mikilvæg hindrun milli mannslíkamans og ytra umhverfisins gegnir þekjuvef í þörmum mikilvægu hlutverki við að viðhalda stöðugleika þarmaumhverfisins, koma í veg fyrir innrás sýkla og gleypa næringarefni. Hins vegar geta ýmsir þættir eins og bólgusjúkdómur í þörmum, sýkingu, aukaverkanir lyfja o.s.frv. leitt til þekjuskemmda í þörmum og truflun á hindrunum og þar með komið af stað röð þarmasjúkdóma. Það er peptíðefni með hugsanlegt lækningalegt gildi, sem hefur vakið athygli við meðferð þarmasjúkdóma. Á sama tíma hafa kísilagnir, sem algengt ólífrænt efni, margs konar notkun á líflæknisfræðilegu sviði. Gallarnir á yfirborði agna þeirra hafa veruleg áhrif á efniseiginleika og líffræðileg víxlverkun.
Upphaflega kom í ljós að það hafði stjórnunaráhrif á þrengingarmót í þörmum. Tight junction er mikilvæg tengibygging milli þekjufrumna í þörmum, sem getur stjórnað flutningi efna á milli frumna og viðhaldið heilleika þarmaþekju. Við aðstæður eins og bólgusjúkdóm í þörmum, truflast þéttar tengingar í þörmum, sem leiðir til aukinnar gegndræpi í þörmum. Sýklar og skaðleg efni geta auðveldlega farið inn í þarmavef og komið af stað bólguviðbrögðum. Það getur aukið virkni þarmahindrana, dregið úr gegndræpi í þörmum og dregið úr bólgueinkennum með því að bindast sértækum viðtökum á yfirborði þekjufrumna í þörmum, stjórnað tjáningu og dreifingu tight junction próteina.
Samspilsaðferðin milli asetýleraðs C-enda og kísilagna
Líkamlegt aðsog
Eðlisfræðileg aðsog milli asetýleraðs C-enda og kísilagna er mikilvæg víxlverkunarleið. Yfirborð kísilagna ber venjulega neikvæða hleðslu á meðan asetýleraða C-terminalið verður fyrir breytingu á hleðsludreifingu vegna tilvistar asetýlhópa, sem geta borið ákveðna jákvæða hleðslu eða hafa ákveðið hleðsludreifingarsvæði. Þessi hleðslumunur skapar rafstöðueiginleika aðdráttarafls milli asetýleraðs C-enda og yfirborðs kísilagna og stuðlar þannig að aðsog asetýleraðs C-enda á yfirborð agnanna. Að auki veitir ójöfnur og holauppbygging yfirborðs kísilagna fleiri aðsogsstaði fyrir asetýlerað C-enda, sem eykur líkamlegt aðsog.
Efnafræðileg tenging
Auk eðlisfræðilegrar aðsogs getur asetýlering á C-endanum einnig leitt til efnafræðilegrar tengingar við yfirborð kísilagna. Það er mikill fjöldi kísilhýdroxýlhópa (Si OH) á yfirborði kísilagna, sem hafa ákveðna hvarfvirkni. Asetýlering á tilteknum amínósýruleifum í C-endanum, svo sem fenólhýdroxýlhópnum týrósíns (Tyr) og amíðhópsins asparagíns (Asn), getur gengist undir efnahvörf við silanólhópinn til að mynda efnatengi, svo sem vetnistengi, samgild tengi o.s.frv. Þessi efnatengi getur gert yfirborði kísilmetýleraðs C{5}endalegra C{5}endabundið meira tengt agnir, auka brúunaráhrifin.
Brú vélbúnaður
Asetýleraður C-endi getur haft brúandi áhrif með því að bindast gallastöðum á yfirborði kísilagna með líkamlegu aðsog og efnatengingu. Vegna lengdar og sveigjanleika asetýleraðs C-enda, getur það samtímis haft samskipti við tvo eða fleiri aðliggjandi gallasvæði, tengt dreifðar kísilagnir saman, fyllt gallabilin á milli agna og myndað þéttari og stöðugri uppbyggingu. Þessi brúunaráhrif eru svipuð hlutverki þéttmótapróteina milli þekjufrumna í þörmum, sem geta aukið tengingarstyrk milli agna og bætt heildarframmistöðu efnisins.
Hugsanleg áhrif brúaráhrifa á að líkja eftir viðgerð á þekjuþekju í þörmum
Líkur eftir tengingum þekjufrumna í þörmum
Þekjufrumur í þörmum eru samtengdar í gegnum frumumótbyggingar eins og þéttmót og límmót og mynda samfellda hindrun. Ferlið við að asetýlera C-enda brúandi kísilagalla er nokkuð svipað og tengingarferlið milli þekjufrumna í þörmum. Í því ferli að gera við þekjuvef í þörmum er nauðsynlegt að endurheimta tengslabyggingu milli frumna til að endurbyggja þarmahindrunina. Stöðug uppbygging sem myndast af asetýleruðum C-enda brúandi kísilögnum getur líkt eftir tengingum milli þekjufrumna í þörmum, sem er líkan til að rannsaka myndunarferli og stjórnunarþætti frumutenginga. Með því að fylgjast með víxlverkunarferlinu á milli asetýleraðs C-enda og kísilagna getum við öðlast dýpri skilning á því hvernig frumumótaprótein þekkja og bindast ákveðnum stöðum, sem og hvernig stöðug tengibygging myndast með milliverkunum.
Stuðla að viðloðun og vexti frumna
Eftir asetýleringu C-enda brú, breytast yfirborðseiginleikar kísilagna, sem getur stuðlað að viðloðun og vexti þekjufrumna í þörmum. Frumuviðloðun er grundvöllur þess að frumur festist og dreifist á efnisyfirborð og skiptir sköpum fyrir frumufjölgun, sérhæfingu og virkni. Asetýleruð C-endabrú á yfirborði kísilagna getur veitt hentugri líffræðilega virka staði fyrir frumuviðloðun, sem eykur samspil frumna og efna. Að auki hafa brúaðar kísilagnirnar stöðugri uppbyggingu, sem veitir frumum hagstæð vaxtarmíkróumhverfi, stuðlar að frumufjölgun og aðgreiningu og auðveldar viðgerð og endurnýjun þekjuþekju í þörmum.
Stjórna bólgusvörun
Bólgusvörun gegnir tvíþættu hlutverki í því ferli þarmaþekjuskaða og viðgerðar. Miðlungs bólgusvörun hjálpar til við að hreinsa sýkla og skemmdar frumur, stuðla að viðgerðarferlinu; Hins vegar getur of mikil bólgusvörun aukið vefjaskemmdir og seinkað viðgerðarferlinu. Rannsóknir hafa komist að því að Larazotide Acetate Peptide hefur getu til að stjórna bólguviðbrögðum. Asetýleraðar C-enda brúandi kísilagnir geta stjórnað tjáningu og losun bólguþátta með því að hafa áhrif á boðleiðir á frumuyfirborði og þar með stjórnað hversu bólgusvörun er. Til dæmis getur það hamlað framleiðslu á-bólgueyðandi þáttum, stuðlað að seytingu bólgueyðandi þátta og skapað hagstætt bólgusmáumhverfi fyrir viðgerðir á þekjuþekju í þörmum.
Rannsóknaraðferðir og tilraunaprófun
In vitro frumutilraunir
Til að sannreyna áhrif asetýleraðs C-enda brúandi kísilagna á þekjufrumur í þörmum, gerðum við frumutilraunir in vitro. Sáð þekjufrumur í þörmum (eins og Caco-2 frumur) á ræktunarplötur sem eru húðaðar með kísilögnum sem hafa gengist undir asetýleringu C-enda brúarmeðferð, og fylgstu með frumuviðloðun, vexti og formfræðilegum breytingum. Metið viðloðun, útbreiðslugetu og tjáningu frumumótapróteina frumna á yfirborði efnisins með aðferðum eins og frumutalningu, frumulífvænleikagreiningu (eins og MTT prófun) og ónæmisflúrljómunarlitun. Tilraunaniðurstöðurnar sýndu að samanborið við ómeðhöndlaða kísilagnahúðina, getur asetýleruð C-enda brúarmeðferðarhúðin verulega stuðlað að viðloðun og vexti þekjufrumna í þörmum, aukið tjáningu millifrumumótapróteina og staðfest enn frekar jákvæð áhrif brúunar á að líkja eftir viðgerð þekju í þörmum.
Dýratilraunir
Til að sannreyna viðgerðaráhrif asetýleraðs C-enda brúandi kísilagna á in vivo stigi, settum við upp dýralíkan fyrir þarmaskaða (eins og DSS framkallað ristilbólgumús líkan). Gefið efnablöndu sem inniheldur asetýleraðar C-enda brúandi kísilagnir til að líkja músum með enema eða öðrum aðferðum og fylgjast með meinafræðilegum breytingum, bólgustigi og endurheimt hindrunarvirkni í þarmavef músanna. Metið viðgerðaráhrifin með aðferðum eins og litun á vefjahluta (svo sem HE-litun, ónæmisvefjaefnafræðileg litun), greiningu á gegndræpi í þörmum (svo sem FITC glúkangreining) o.s.frv. Dýratilraunir hafa sýnt að asetýleraðar C-enda brúandi kísilagnir geta dregið úr bólgu í þörmum í þörmum, stuðlað að viðgerð á þörmum í þörmum, og veita sterkar tilraunavísbendingar fyrir klínískar umsóknir.
Algengar spurningar
Er larazotid öruggt?
+
-
Algjörlega. Klínískar rannsóknir hafa ekki sýnt neinar alvarlegar aukaverkanir, jafnvel í skömmtum sem eru verulega hærri en venjulega er ávísað. Hjá næstum 500 sjúklingum sem rannsakaðir voru, þolaðist Larazotide vel-og sýndi engar stórar öryggisáhyggjur.
Hvaða peptíð eru góð fyrir leka þörmum?
+
-
Larazótíðer peptíð sem er sérstaklega hannað til að takast á við gegndræpi í þörmum, almennt þekkt sem „leka þörmum“. Þetta ástand á sér stað þegar þéttu mótin í þörmum losna, sem gerir eiturefnum, sýkla og ómeltum matarögnum kleift að komast út í blóðrásina.
Hvaða sjúkdóma meðhöndlar larazotid?
+
-
Larazótíð, einnig þekkt sem AT-1001, er zonulín mótlyf sem verndar gegn gliadín-völdum breytingum á gegndræpi parafrumu hjá sjúklingum meðglútenóþol. I. og II. stigs klínískar rannsóknir hafa sýnt fram á framúrskarandi öryggi og þol.
maq per Qat: larazotid asetat peptíð, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu