Argipressín asetat

V1a viðtaki (vasopressín tegund 1a viðtaki)
Dreifing: Dreifist víða í sléttum vöðvum í æðum, hjartavöðvum, lifrarfrumum, blóðflögum og miðtaugakerfi (svo sem hippocampus og amygdala).
Virkni:
Æðasamdráttur: Í sléttum æðavöðvum binst vasópressín TFA V1a viðtaka og virkjar fosfólípasa C (PLC) - inositol þrífosfat (IP3) - kalsíumjóna (Ca ² ⁺) merkjaleiðina, sem veldur aukningu á innanfrumuþéttni Ca ² , sem veldur aukningu á innanfrumuþéttni Ca ² , sem dregur úr sléttum vöðva. æðaviðnám og hækkar þar með blóðþrýsting. Þessi aðferð er sérstaklega mikilvæg þegar blóðrúmmál er ófullnægjandi (svo sem blæðing eða ofþornun), þar sem það getur fljótt viðhaldið stöðugleika í blóðrásinni.

V1b viðtaki (vasopressín tegund 1b viðtakar)
Dreifing: Dreifist aðallega í fremri heiladingli, alfa/betafrumum í brisi, nýrnasöfnunarrásum og miðtaugakerfi (eins og undirstúku og framhliðarberki).
Virkni:
Losun á nýrnahettuhormóni (ACTH): Í fremri heiladingli binst vasopressín TFA V1b viðtökum og virkjar PLC-IP3-Ca ² ⁺ ferlið til að örva seytingu ACTH, sem aftur virkjar nýrnahettuberki til að seyta kortisóli og myndar streituviðtaka nýrnahettukjarna sem svarar nýrnahettum. ás (HPA ás).

Virkni:
Þvagræsilyf: AVP binst V2 viðtakanum og virkjar adenylate cyclase (AC) - cyclic adenosine monophosphate (cAMP) - prótein kínasa A (PKA) boðleið, sem stuðlar að flutningi aquaporin 2 (AQP2) frá innanfrumuhimnuhimnu til himnunnar í vatnshimnu til himnunnar. eykur endurupptöku vatns, dregur úr þvagframleiðslu og viðheldur osmósuþrýstingsjafnvægi vökva.
Reglugerð aquaporins: V2 viðtaka boðleiðin tekur einnig þátt í fosfórunarbreytingu AQP2 og viðhaldi himnastöðugleika. Langtíma vasopressin TFA örvun getur aukið tjáningu AQP2 og aukið getu nýrna til að endurupptaka vatn.

Lífeðlisfræðileg áhrif:
Samdráttur sléttra vöðva í æðum (V1a viðtaki).
ACTH seyting (V1b viðtaki).
Blóðflögusamsöfnun (V1a viðtaka).
V2 viðtaka boðleið (AC cAMP PKA leið)
Vélbúnaður: Eftir að vasopressin TFA binst V2 viðtakanum virkjar það Gs próteinið, sem aftur virkjar AC. AC hvatar ATP til að mynda cAMP, sem virkar sem annar boðberi til að virkja PKA. PKA fosfórar markprótein (eins og AQP2), sem stuðlar að himnuflutningi þeirra og virkri virkjun.

Lífeðlisfræðileg áhrif:
AQP2 himnuinnsetning eykur endurupptöku vatns í nýrum (V2 viðtaka).
Langtímaörvun getur aukið tjáningu AQP2 gena og aukið myndun aquaporin.

Hjartabilun
Verkunarháttur: Við hjartabilun, minnkað blóðrúmmál og lækkaður gegnflæðisþrýstingur í nýrum umfram að virkja vasopressin TFA seytingu með þrýstingsörvun án osmósu (eins og gátta baróviðtaka), sem leiðir til V1a viðtaka miðlaðrar æðasamdráttar og V2 viðtaka miðlaðrar vökvasöfnunar, sem versnar lungnabólga og blóðnatríumlækkun.
Meðferð: V2 viðtakablokkar (eins og Tovaptan) geta dregið úr endurupptöku vatns með því að hindra bindingu AVP-V2 viðtaka, bæta blóðnatríumlækkun og vökvasöfnun og virkja ekki renín angíótensín aldósterónkerfið (RAAS) til að forðast hættu á blóðsaltaröskun hefðbundinna þvagræsilyfja.

Meðferð: Sértækir V1b viðtakablokkar (eins og SSR149415) hamla ACTH seytingu, draga úr kortisólmagni, draga úr kvíða og þunglyndishegðun og eru nú í klínískum rannsóknum.

Háþrýstingur
Verkunarháttur: V1a viðtaka miðluð æðasamdráttur er einn af mikilvægustu leiðum háþrýstings, sérstaklega í saltviðkvæmum háþrýstingi þar semargipressín asetatnæmi eykst.
Meðferð: V1a viðtakablokkar geta dregið úr útlæga æðaviðnám, en jafnvægi þarf að vera á milli hugsanlegra aukaverkana þeirra á samdráttarhæfni hjartavöðva og starfsemi blóðflagna.