Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum palonosetron hcl cas 135729-62-3 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða palonosetron hcl cas 135729-62-3 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Palónósetrón hcler mjög sértækur og öflugur annarri-kynslóð 5-HT₃ viðtakablokki. Einstakt ísókínólínhringkerfi þess og tíasólbeinagrind í sameindabyggingunni gefa því hreyfifræðilega yfirburði yfir fyrstu-kynslóð lyfja. Þetta lyf binst 5-HT₃ viðtakanum með mikilli sækni í gegnum allósterískt eftirlitskerfi, sem hindrar ekki aðeins örvunarsendingu útlægra vagala taugaenda, heldur getur það beinlínis hindrað viðtakavirkjun á uppköstum miðstöðvarinnar í medulla oblongata, og þannig náð bæði miðlægum og miðlægri stjórn á miðlægum stöðvum. Mikilvægasti eiginleiki þess er neikvæð samlegðaráhrif - þegar lyfið binst viðtakaundireiningu, framkallar það breytingu á öllu viðtakagerðinni, sem dregur verulega úr bindingargetu annarra örva við aðliggjandi staði. Þessi „atvinnuloka“ vélbúnaður tryggir viðvarandi og stöðugt uppköstunarhemjandi áhrif. Í samanburði við stuttverkandi lyf eins og ondansetron hefur palonósetrón helmingunartíma brotthvarfs- í líkamanum sem er um það bil 40 klukkustundir og það hefur hugsanlega krosshamlandi áhrif á NK-1 taugaferilinn sem miðlað er af P efni. Þetta gerir fyrirbyggjandi áhrif þess á seinkuð uppköst af völdum lyfjameðferðar sérstaklega áberandi. Ein 0,25 mg gjöf í bláæð getur stöðugt haft hindrandi áhrif allt áhættutímabilið (bráð og seinkun), og þessi frábæra samþætting lyfhrifa og lyfjahvörfs staðfestir óbætanlega hornsteinsstöðu þess í krabbameinslyfjameðferðum sem hafa mikla uppköst.
|
|
|
|
Efnaformúla |
C19H25ClN2O |
|
Nákvæm messa |
332 |
|
Mólþyngd |
333 |
|
m/z |
332 (100.0%), 334 (32.0%), 333 (20.5%), 335 |
|
Frumefnagreining |
C, 68,56; H, 7,57; Cl, 10,65; N, 8,42; O, 4,81 |
Palónósetrón HCl, sem mjög sértækur 5-HT3 (5-hýdroxýtryptamín 3) viðtakablokki, hefur sýnt framúrskarandi virkni á læknisfræðilegu sviði, sérstaklega við meðhöndlun á ógleði og uppköstum af völdum lyfjameðferðar (CINV). Sameindabygging þess er hugvitsamlega hönnuð til að bindast þétt og loka 5-HT3 viðtaka. Þessi mikla sækni tryggir að lyfið geti á áhrifaríkan hátt hamlað uppköstsviðbrögðum sem miðlað er af 5-HT (5-hýdroxýtryptamíni), en forðast óþarfa milliverkanir við viðtaka sem ekki eru markhópar. Þess vegna hefur það nánast enga sækni í aðrar viðtakagerðir eða sýnir aðeins mjög litla sækni, sem dregur verulega úr hættu á aukaverkunum.
5-HT3 viðtakar gegna mikilvægu hlutverki í mannslíkamanum, aðallega dreift á lykilsvæði taugakerfisins sem bera ábyrgð á að stjórna uppköstsviðbrögðum, þar á meðal uppköstunarstöðinni í medulla oblongata og efnaviðtakasvæðinu, svo og taugaenda útlægra vagus. Þessi svæði skipta sköpum til að viðhalda eðlilegri lífeðlisfræðilegri starfsemi, en þau eru einnig aðalverkunarstaðir fyrir ógleði og uppköst af völdum lyfjameðferðar.
Þegar krabbameinslyf koma inn í líkamann örva þau krómaffínfrumur í smáþörmum til að losa mikið magn af 5-HT. Þessir losuðu 5-HT bindast síðan 5-HT3 viðtökum sem staðsettir eru á aðlægum trefjum vagustaugarinnar, og virkja röð flókinna taugalífeðlisfræðilegra viðbragða, sem að lokum leiðir til þess að uppköst viðbragð kemur fram. Þetta ferli veldur ekki aðeins miklum óþægindum fyrir sjúklinga heldur getur það einnig haft áhrif á samræmi og virkni krabbameinslyfjameðferðar.
Palónósetrónhýdróklóríð, með öflugum og sértækum 5-HT3 viðtaka mótlyfjum, getur á áhrifaríkan hátt komið í veg fyrir bindingu 5-HT við þessa viðtaka og hindrað þar með upphaf og viðhald uppköstsviðbragðsins og veitir sjúklingum sem eru í krabbameinslyfjameðferð skilvirka vörn gegn uppköstum. Þar að auki, vegna lítilla aukaverkana, getur palonósetrónhýdróklóríð einnig hjálpað til við að bæta lífsgæði sjúklinga, sem gerir þeim kleift að ljúka krabbameinslyfjameðferð á auðveldari hátt.
Myndunaraðferðir
Leið 1
Það er stutt kynning á myndun palonósetrónhýdróklóríðs úr 1,8-naftalen díkarboxýlanhýdríði sem upphafsefni.
1,8-naftalen díkarboxýlanhýdríð+H2→ 1,8-naftalen díkarboxýlsýra
1,8-naftalen díkarboxýlanhýdríð hvarfast fyrst við þynnta saltsýru í blönduðri lausn af etanólvatni (v/v =3:2). Eftir að viðeigandi magni af palladíum (Pd/C) hvata hefur verið bætt við og dreift á kolefni, er vetnunarhvarf framkvæmt til að fá samsvarandi 1,8-naftalen díkarboxýlsýru (NPA). Þetta skref miðar aðallega að því að minnka karbónýlhóp anhýdríða í karbónýlhóp aldehýða.
C12H8O4+ NH3→ 1,8-naftýlediksýra
Leysið upp NPA sem fæst í skrefi 1 í blönduðri lausn af ammoníakvatni/ísóprópanóli og hvarfið við undir háþrýstingi til að fá samsvarandi amínósýru (NAP). Stjórnun á hitastigi og tíma hvarfsins hefur veruleg áhrif á afraksturinn og afurðakerfið.
1,8-naftýlediksýra+SOCl2→ 1,8-naftýlasetýlklóríð
Hvarfðu NAP sem fékkst í skrefi 2 við klórsúlfít (SOCl2til að fá samsvarandi súlfónýlklóríðkomplex. Meðan á þessu ferli stendur ætti að forðast að vatn komist inn í hvarfkerfið til að forðast að hafa áhrif á hvarfið.
1,8-naftýlasetýlklóríð+C6H5CH=CH2→ fenýlmetýlen N-súlfónýl-N - (1-naftýl) formamíð
Súlfónýlklóríðið sem fæst í þrepi 3 er þéttað með fenýletýleni til að fá samsvarandi fenýlmetýlen N-súlfónýl-N - (1-naftýl) formamíð efnasamband.
Fenýlmetýlen N-súlfónýl-N - (1-naftýl) formamíð+NaOH → C19H25ClN2O
Efnasambandið sem fæst í skrefi 4 er hvarfað við natríumhýdroxíð (NaOH) til að gangast undir kjarnasækin viðbót og innri asýlerunarhvörf til að fá palonósetrónhýdróklóríð.
Leið 2
Það er að nota tetrahýdrónaftalen sem upphafsefni og sérstök skref eru sem hér segir:
C10H12+O2 → C10H10O+H2O
Í fyrsta lagi fer tetrahýdrónaftalen í oxunarviðbrögð við súrefni. Oft notuð oxunarefni eru ammóníum persúlfat (NH4) 2S2O8 eða kalíum persúlfat K2S2O8. Þetta hvarf mun mynda samsvarandi tetrahýdrónaftalen ketón.
C10H10O+SOCl2→ tetrahýdrónaftalensúlfónýlklóríð+HCl
Hvarfðu tetrahýdrónaftalenketónið sem fékkst í skrefi 1 við klórsúlfít (SOCl2) og framkvæmdu súlfónunarhvarf við viðeigandi leysiefni og aðstæður til að fá samsvarandi tetrahýdrónaftalen ketón súlfónýlklóríð flókið.
Tetrahýdrónaftón súlfónýlklóríð+R-NH2→ Tetrahýdrónaftón súlfónamíð R+HCl
Framkvæmdu þéttingarhvarf á milli tetrahýdrónaftalensúlfónýlklóríðsins sem fæst í skrefi 2 og samsvarandi amínefnasambands. Í þessu hvarfi geta amínsambönd verið hluti af forvera sameindum Palonosetron eða efnasambönd með svipaða uppbyggingu. Þéttingahvörf eru venjulega framkvæmd við basískar aðstæður og almennt notaðir basar eru natríumkarbónat (Na2CO3) eða natríumbíkarbónat (NaHCO)3).
Tetrahýdrónaftalensúlfónamíð-R+NaOH → C19H25ClN2O+Na2SVO3+H2O
Látið þéttingarafurðina sem fæst í þrepi 3 fyrir viðeigandi basískum aðstæðum, svo sem að nota natríumhýdroxíð (NaOH) eða natríumbíkarbónat (NaHCO3) lausn fyrir hringmyndunarhvarf. Þessi hringmyndunarviðbrögð munu leiða til kjarnasækinna viðbótar- og endóasýleringarhvarfa innan sameindarinnar, sem að lokum myndastPalónósetrón HCl.
Eiturefnafræðilegar rannsóknir
Krabbameinsvaldandi áhrif
Í 104 vikna rannsókn á krabbameinsvaldandi áhrifum á CD-1 músum voru dýr meðhöndluð til inntöku með palonósetróni í skömmtum 10, 30 og 60 mg/kg/dag og niðurstöðurnar sýndu að palonósetrón var ekki krabbameinsvaldandi. Altæk útsetning (plasma AUC) fyrir palonósetrón sem myndast við hæsta tilraunaskammtinn er 150-289 sinnum ráðlagður útsetning fyrir menn eftir gjöf 0,25 mg palonósetróns í bláæð (AUC=29.8ng. klst./ml). Í 104 vikna rannsókn á krabbameinsvaldandi áhrifum á SD rottum, fengu karlkyns og kvenkyns rottur palonósetrón til inntöku í skömmtum 15, 30 og 60 mg/kg/dag, og 15, 45 og 90 mg/kg/dag, í sömu röð. Stærsti skammturinn olli altækri útsetningu fyrir palonósetróni (plasma AUC) sem var 137-308 sinnum ráðlagður skammtur fyrir menn. Notkun palonósetróns jók tíðni góðkynja nýrnahettuæxla og blandaðs góðkynja og illkynja litfrumuæxla hjá karlkyns rottum, tíðni kirtilæxla í brisi, blandaðs kirtilæxla og sarkmeins og kirtilæxla í heiladingli hjá karlkyns rottum, en hjá kvenkyns rottum, kirtilæxli og sarkmein, og tíðni C-frumu kirtilæxla í skjaldkirtli, blandað kirtilæxli og sarkmein.
Breytileiki
Ames-bakteríapróf, próf á stökkbreytingum á eggjastokkafrumum í kínverskum hömstrum, in vitro lifrarfrumuröskun DNA nýmyndun (UDS) próf eða músmíkjarnapróf sýndu að palonósetrón hefur engar stökkbreytandi eiturverkanir. Hins vegar hefur palonósetrón litningaskekkjur í eggjastokkafrumum kínverskra hamstra.
Eiturverkanir á æxlun
Þegar það er gefið rottum til inntöku í 60 mg/kg skammti (u.þ.b. 1894 sinnum ráðlagður skammtur í bláæð fyrir menn miðað við líkamsyfirborð) hefur það engin áhrif á frjósemi og æxlunargetu karl- og kvenrotta.
Palónósetrón HCl, tilheyrir flokki serótónín 5-HT3 viðtakablokka. Það sýnir mikla virkni og sækni í 5-HT3 viðtakann, með IC50 gildi 0,24 nM fyrir 5-HT3A og pKi gildi 10,4. Þetta lyf sýnir hægan sundrunarhraða, sem hindrar í raun 5-HT-framkallaða aukningu frumuviðbragða við efni P bæði in vitro og in vivo.
Það er gefið sem inndæling, venjulega í 0,25 mg skammti fyrir fullorðna til að koma í veg fyrir CINV, gefið í bláæð á 30 sekúndum, um það bil 30 mínútum áður en krabbameinslyfjameðferð hefst. Við ógleði og uppköst eftir aðgerð er lægri skammtur, 0,075 mg, gefinn í bláæð á 10 sekúndum rétt fyrir framköllun svæfingar.
Geymslan ætti að vera við stjórnað hitastig upp á 20-25 gráður (68-77 gráður F), með skammtímaferðum sem leyfa hitastig á bilinu 15-30 gráður (59-86 gráður F), en koma í veg fyrir frost og vernd gegn ljósi.
Í stuttu máli,Palónósetrón HCler áhrifaríkt og mikilvægt lyf til að meðhöndla ógleði og uppköst í tengslum við krabbameinslyfjameðferð, sem bætir lífsgæði sjúklinga meðan á meðferð stendur.
Palonosetron hýdróklóríð er mjög sértækur og sækni 5-HT3 viðtakablokki, sem tilheyrir annarri-kynslóð uppsölulyfja. Frá því það kom fram snemma á 21. öld hefur það orðið mikilvægt lyf til að koma í veg fyrir krabbameinslyfjameðferð-ógleði og uppköst (CINV) og ógleði og uppköst eftir aðgerð (PONV). Ógleði og uppköst af völdum lyfjameðferðar (CINV) hefur lengi verið ein helsta aukaverkunin í krabbameinsmeðferð, sem hefur alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklinga og meðferðarfylgni. Seint á níunda áratugnum til snemma á tíunda áratugnum markaði árangursrík þróun fyrstu kynslóðar 5-HT3 viðtakablokka eins og Ondansetron, Granisetron og Dolasetron mikilvæg bylting í meðferð CINV. Hins vegar hafa klínískar framkvæmdir smám saman afhjúpað augljósar takmarkanir fyrstu kynslóðar lyfja: helmingunartími þeirra er stuttur (venjulega 3-9 klukkustundir), virkni þeirra við að meðhöndla seinkun CINV (ógleði og uppköst sem koma fram innan 24 klukkustunda til nokkurra daga eftir krabbameinslyfjameðferð) er takmörkuð og sumir sjúklingar geta enn fundið fyrir gegnumbrotseinkennum uppköstum. Þessir annmarkar hafa orðið til þess að lyfjaiðnaðurinn leitar að nýjum 5-HT3 viðtakablokkum með langvarandi verkun og meiri viðtakasækni. Í þessu samhengi hefur Helsinn Healthcare (nú Helsinn Group) í Sviss hleypt af stokkunum rannsóknar- og þróunaráætlun fyrir nýtt uppsölulyf. Fyrirtækið hefur víðtæka reynslu af æxlismeðferð við stuðningsmeðferð og viðurkennir klínískt gildi þess að þróa nýja kynslóð 5-HT3 viðtakablokka með lengri verkunartíma og sterkari verkun. Þessi stefnumótandi ákvörðun leiddi beint til uppgötvunar Palonosetron.
maq per Qat: palonosetron hcl cas 135729-62-3, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu