4,6-díklór-5-pýrimídínkarbaldehýð CAS 5305-40-8

4,6-díklór-5-pýrimídínkarbaldehýðer mikilvægt lyfja- og varnarefnafræðilegt milliefni með sameindaformúluna C5H2Cl2N2O. Byggingareiginleikar þess fela í sér tvö klóratóm sem skipt er út í 4. og 6. stöðu pýrimídínhringsins og formýlhópur (-CHO) tengdur í 5. stöðu. Þetta efnasamband birtist venjulega sem hvítt til beinhvítt kristallað duft.{10} Mikil hvarfgirni þess stafar fyrst og fremst af tveimur lykilvirkum hópum: klóratómin tvö á pýrimídínhringnum sýna framúrskarandi eiginleika frágangshópa, sem gerir þeim viðkvæmt fyrir kjarnasæknum útskiptahvörfum; formýl hópurinn getur á meðan sveigjanlega tekið þátt í ýmsum umbreytingum eins og þéttingu og redoxhvörfum og er almennt notaður við smíði heteróhringlaga efnasambanda. Þessir eiginleikar gera það að lykilhlutverki í lyfjaefnafræði, sérstaklega við myndun lífvirkra sameinda eins og krabbameinslyfja og veirueyðandi efna, sem þjóna sem kjarnabyggingarefni fyrir framleiðslu flókinna virkra sameinda. Vegna ertandi eiginleika þess verður að gera viðeigandi verndarráðstafanir við meðhöndlun á rannsóknarstofu og það ætti að geyma við lágt-hitastig, ljós-varið skilyrði til að tryggja stöðugleika.

Uppgötvunin á4,6-díklór-5-pýrimídínkarbaldehýðmá rekja til fyrri hluta sjöunda áratugarins þegar vísindamenn fengu áhuga á að leita að efnum með malaríudrepandi virkni. Í leitinni hafa vísindamenn uppgötvað aukinn fjölda efnasambanda með malaríudrepandi virkni, þekkt sem malaríulyf.
Í leit að fleiri malaríulyfjum fundu vísindamenn 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýð. Þetta efnasamband hefur mjög mikla malaríueyðandi virkni, þess vegna er það talið efnilegt malaríulyf.
Eftir því sem rannsóknir dýpka hafa vísindamenn uppgötvað að verkunarháttur 4,6-díklór-5-pýrimídínformaldehýðs í líkamanum er frábrugðinn öðrum malaríulyfjum. Það virkar með því að trufla kjarnsýruefnaskipti malaríusníkjudýra, frekar en að hafa bein áhrif á DNA þeirra. Þessi uppgötvun gerir 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýð eitt af mikilvægustu gerðum til að rannsaka verkunarhátt malaríulyfja.

Í rannsóknum á malaríulyfjum hefur 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýð orðið upphafið að mörgum nýjum lyfjum. Það veitir vísindamönnum burðarvirkan grunn og hjálpar þeim að hanna fleiri malaríulyf með meiri virkni og minni eiturhrif. Þessi lyf innihalda naftensýru amínsambönd, amínópýrimídínsambönd og amínósúlfónýlpýrimídínsambönd.
Í stuttu máli, uppgötvun 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýðs hefur skilað mikilvægu framlagi til rannsókna á malaríulyfjum.

4,6-díklór-5-pýrimídínkarbaldehýðer algengt efni með fjölmarga notkun á rannsóknarstofunni. Þess vegna er nýmyndunarleið þess orðin stefna sem vísindamenn eru stöðugt að skoða. Tvær algengustu aðferðirnar í Shaanxi Chupeng Chemical Laboratory eru sem hér segir:

Nýmyndunarskref aðferðar 1:

Skref 1: Leysið 4,6-díhýdroxýpýrimídín upp í viðeigandi magni af natríumhýdroxíðlausn til að fá natríumsaltlausn af 4,6-díhýdroxýpýrimídíni. Síðan var klóróformi og súlfoxíðklóríði bætt við lausnina, hitað að bakflæðisástandi og hvarfað í ákveðinn tíma áður en það var kælt niður í stofuhita.

Skref 2: Sýrðu hvarflausnina með viðeigandi magni af þynntri saltsýru til að breyta natríumsalti 4,6-díhýdroxýpýrimídíns í 4,6-díklórpýrimídín.

Skref 3: Bætið viðeigandi magni af ammoníakvatni við ofangreinda lausn til að gera það basískt, hitið það að bakflæðisástandi, hvarfið í ákveðinn tíma og kælið síðan niður í stofuhita. Á þessum tímapunkti getum við fylgst með myndun á miklu magni af hvítu botnfalli í lausninni, sem er 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýð. Eftir síun, þvott og þurrkun á botnfallinu er hægt að fá viðkomandi vöru.

Eftirfarandi er efnajöfnan meðan á nýmyndun stendur:

(1) 4,6-díhýdroxýpýrimídín hvarfast við natríumhýdroxíð og myndar natríumsalt af 4,6-díhýdroxýpýrimídíni:

C₄H₄N₂O₂+2NaOH → C₄H₄N₂O₂Na₂+H₂O

(2) Bætið við klóróformi og súlfoxíðklóríði fyrir hvarf:

C₄H₄N₂O₂Na₂+ClCH₃+ClSOCl → C₄H₃Cl₂N_1O+NaCl+NaClO1S+CH₃Cl

(3) Sýrðu hvarflausnina með þynntri saltsýru:

C₄H₃Cl₂N_1O+2HCl → C₄H₃Cl₂N_1O+NaCl

(4) Bættu við ammoníakvatni til að gera lausnina basíska:

C₄H₃Cl₂N_1O+3NH₃ · H₂O → C₅H₃Cl₂N_1O+3NH₄Cl+H₃O⁺

Meðal þeirra getur ammóníumvatn hvarfast við súlfoxíðklóríð til að mynda ammóníumklóríð og vatn, en myndað ammóníumklóríð getur einnig hvarfast við natríumhýdroxíð til að mynda ammóníumhýdroxíð og natríumklóríð. Þess vegna eru afurðir ammóníumklóríðs og ammóníumhýdroxíðs ekki skráðar í ofangreindri efnajöfnu. Að auki geta sumar aukaafurðir eins og fjölklóruð pýrimídín einnig verið framleidd í hvarfferlinu.

Það skal tekið fram að eitruð efni eins og klóróform og súlfoxíðklóríð eru notuð í þessari nýmyndunaraðferð og aukaafurðirnar sem myndast hafa einnig ákveðnar eiturverkanir. Þess vegna er nauðsynlegt að huga að öryggismálum og lágmarka umhverfismengun meðan á nýmyndun stendur. Að auki, til að fá vörur með mikla hreinleika, þarf samsvarandi aðskilnað og hreinsunaraðgerðir. Hægt er að nota súluskiljun, endurkristöllun og aðrar aðferðir við aðskilnað og hreinsun.

Eftirfarandi eru ítarleg skref fyrir aðferð 2:

Skref 1: Nauðsynlegt er að blanda N, N-dímetýlformamíði (DMF) og 4,6-díhýdroxýpýrimídíni (DHP) í 1:1 mólhlutfalli til að fá blandaða lausn.

Skref 2: Bætið viðeigandi magni af hvata (eins og ammóníumklóríði eða tríetýlamíni) við blönduðu lausnina og stjórnaðu hvarfhitanum við 100-150 gráður. Haltu þessu hitastigi og hvarfðu í ákveðinn tíma (eins og 2-3 klukkustundir) til að halda hvarfinu að fullu áfram.

Skref 3: Kældu hvarflausnina að stofuhita og bætið viðeigandi magni af saltsýru (eins og saltsýruediksýru) út í hana til að gera hvarflausnina súra. Hellið því síðan í hæfilegt magn af vatni og bætið við hæfilegu magni af natríumhýdroxíðlausn til að gera hvarflausnina basíska. Á þessum tímapunkti fellur 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýð út í föstu formi.

Skref 4: Sía, þvo og þurrka útfellda fasta efnið til að fá 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýð.

Eftirfarandi er efnajöfnan meðan á nýmyndun stendur:

N. Eftir að N-dímetýlformamíði hefur verið blandað saman við 4,6-díhýdroxýpýrimídín, verður efnahvarf til að framleiða 4,6-díklór-5-pýrimídín formaldehýð:

C₄H₄N₂O₂+2N (CH₃) ₂HCOCH₃ → C₅H₃Cl₂N_1O+N (CH₃) ₂COCH₃+H₂O

Hlutverk hvatans ammóníumklóríðs eða tríetýlamíns er að stuðla að viðbrögðum milli DMF og DHP:

C₄H₄N₂O₂+2N (CH₃) ₂HCOCH₃+2NH₄Cl → C₅H₃Cl₂N_1O+N (CH₃) ₂COCH₃+2NH₄Ó

Eftir að hvarflausnin hefur verið kæld niður í stofuhita, bætið við saltsýru til að gera hana súr, og hellið henni síðan í vatn og bætið við natríumhýdroxíði til að gera það basískt:

C₅H₃Cl₂N_1O+NaOH → C₅H₃Cl₂N_1O+NaCl+H₂O

Með ofangreindum skrefum tókst okkur að búa til4,6-díklór-5-pýrimídínkarbaldehýðúr N, N-dímetýlformamíði og 4,6-díhýdroxýpýrimídíni. Nýmyndun þessa efnasambands er áhrifarík undirbúningsaðferð á rannsóknarstofu með háa ávöxtun upp á um 95%.

4,6-díklór-5-pýrimídínkarbaldehýðer lífrænt efnasamband aðallega notað í ekki-læknisfræðilegum tilgangi eins og iðnaðarframleiðslu eða vísindarannsóknum og er ekki lyf. Þess vegna, strangt til tekið, eru engar aukaverkanir skilgreindar á hefðbundnu læknisfræðilegu sviði fyrir klíníska meðferð á mönnum eða dýrum. Eftirfarandi eru aukaverkanir þess:

maq per Qat: 4,6-díklór-5-pýrimídínkarbaldehýð cas 5305-40-8, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu