3-Bromoisonicotinic acider lífrænt efnasamband með sameindaformúluna C6H4BrNO2 og mólþyngd 202,01 g/mól. Venjulega í formi guls eða hvíts kristallaðs dufts, það er hægt að leysa upp í sumum lífrænum leysum eins og etanóli, dímetýlsúlfoxíði og klóróformi. Það er í föstu formi við stofuhita. Leysni í vatni er tiltölulega lítil, um 0,5 g/L. Hins vegar, í lífrænum leysum eins og etanóli og dímetýlsúlfoxíði, hefur það mikla leysni. Þessi leysniseinkenni skiptir sköpum fyrir undirbúning og meðhöndlun afurða. Hefur getu til að gleypa og gefa frá sér ljós innan UV sýnilegs litrófsviðs.
Það getur sýnt mismikla flúrljómun og hægt er að breyta flúrljómunareiginleikum þess með innleiðingu skiptihópa. Sameindabyggingin inniheldur virka hópa eins og bensenhring, pýridínhring og karboxýlhóp. Þessir virku hópar gefa þeim fjölbreytta hvarfvirkni og eiginleika, sem gefur þeim mikinn sveigjanleika í undirbúningi og notkun. Það hefur pýridínhringi og starfræna karboxýlsýruhópa, sem geta þjónað sem bindlar fyrir málmfléttur. Það myndar stöðugar fléttur með málmjónum og gegnir mikilvægu hlutverki í hvarfahvörfum. Hægt er að beita þessum málmfléttum á sviðum eins og hvata, flúrljómandi rannsaka og efnisfræði.
|
Efnaformúla |
C6H4BrNO2 |
|
Nákvæm messa |
201 |
|
Mólþyngd |
202 |
|
m/z |
201 (100.0%), 203 (97.3%), 202 (6.5%), 204 (6.3%) |
|
Frumefnagreining |
C, 35,68; H, 2,00; Br, 39,56; N, 6,93; O, 15,84 |
Sameindaformúla 3-brómísópínsýru er C6H4BrNO2, sem inniheldur virka hópa eins og bensenhring, pýridínhring og karboxýlhóp. Eftirfarandi er greining á uppbyggingu kolefnistengi þess:
Kolefnistengi í bensenhringnum:
Í bensenhring 3-brómísópínsýru eru samtals 6 kolefnisatóm tengd til að mynda hringlaga uppbyggingu. Hvert kolefnisatóm myndast á milli tveggja samliggjandi kolefnisatóma í Key σ. Þessi kolefnistengi eru samgild tengi sem myndast við samnýtingu tveggja rafeindapara. Vegna þess að bensenhringurinn hefur arómatíska eiginleika, eru kolefniskolefnistengi í samtengdum kerfum. Samtengdar π rafeindir geta hreyft sig frjálslega um allan hringinn, stöðugt bensenhringinn og haft einstaka efnafræðilega eiginleika.
Kolefnistengi í pýridínhring:
Uppbygging 3-brómísópínsýru inniheldur einnig pýridínhring, sem er samsettur úr einu köfnunarefnisatómi og fjórum kolefnisatómum. Köfnunarefnisatóm myndar sigma-tengi með tveimur samliggjandi kolefnisatómum og vetnistengi með vetnisatómi. Kolefniskolefnistengið í pýridínhringnum sýnir einnig samtengt kerfi, svipað og bensenhringurinn. Vegna tilvistar rafeinda í pýridínhringnum er hægt að nota það sem rafsækið hvarfefni í efnahvörfum.
Kolefnistengi í karboxýlhópum:
Uppbygging 3-brómísópínsýru inniheldur einnig karboxýlhóp (-COOH). Kolefnisatómið í karboxýlhópnum myndar tengi við súrefnisatómið í karboxýlhópnum en hitt súrefnisatómið myndar skautað tengi við vetnisatómið í karboxýlhópnum. Þetta kolefni súrefnistengi hefur mikla pólun og er einkennandi fyrir súr efnasambönd.
|
|
|
1. Lyfjafræðileg milliefni: gegn-berkla og-sýkingarlyfjum
Sem afleiða ísóníkótínsýru,3-brómísónkótínsýravirkar sem mikilvægur undanfari-berklalyfja. Karboxýlhópur hans getur þéttst til að mynda amíð, hýdrazíð og aðrar afleiður, sem eykur verulega berklavirkni og getu til að hindra lyfjaónæmi. Brómatómið getur innleitt arýl og heteróhringlaga hópa með tengihvörfum eins og Suzuki og Heck, sem gerir kleift að búa til nýrri-kynslóð kínólóns sýkla- og sveppalyfja með bættum lyfjahvörfum.
Þar að auki sýna afleiður It framúrskarandi árangur við þróun-æxlislyfja. Þeir virka sem kjarnabyggingareiningar fyrir týrósínkínasahemla og HDAC hemla, bæla æxlisfjölgun með því að stjórna frumuhringjum og apoptótískum ferlum.
2. Lífræn myndun: Heterocycle Construction og Catalytic Building Blocks
Það er fjölhæfur byggingarefni fyrir heteróhringlaga undirbúning. Brómatómið tekur auðveldlega þátt í núkleófílskiptum, málmmyndun og krosstengingarhvörfum, á meðan hægt er að breyta karboxýlhópnum í virka hluta þar á meðal estera, amíð og sýruklóríð.
Það er mikið notað til að smíða samruna heteróhringja eins og pýrídópýrimídín og pýrídóímídazól, og notað í heildarframleiðslu náttúruafurða og stofnun sameindasafna lyfja. Í hvataefnafræði getur það virkað sem bindilforveri til að mynda fléttur með málmum eins og palladíum og kopar. Þessar fléttur eru notaðar í C-H virkjun, ósamhverfa hvata og önnur viðbrögð til að bæta hvarfavirkni og sértækni.
3. Efnisfræði: Hagnýtar fjölliður og ljóseindaefni
Það er hægt að fjölliða það með fjölþéttingu til að framleiða pýridín-sem innihalda virkar fjölliður eins og pólýamíð, pólýester og samtengdar fjölliður, sem búa yfir framúrskarandi hitastöðugleika, vélrænni styrk og sjónræna eiginleika. Hægt er að nota afleiður þess sem lífræna -ljósdíóða (OLED) efni og flúrljómun. Samtengd uppbygging pýridínhringsins gerir skilvirka ljóma og sértæka sameindagreiningu kleift. Að auki er það notað til framleiðslu á -lífrænum ramma úr málmi (MOF). Virkar sem lífræn bindill og samhæfir sig við málmjónir til að búa til gljúp efni sem innihalda gasásog, hvata og lyfja viðvarandi-losunaraðgerðir.
4. Agrochemistry: Plant Growth Controllers og varnarefni
Afleiður þess sýna virkni sem stjórna vexti plantna. Þeir stjórna jafnvægi plöntuhormóna, þar með talið auxíns og gibberellins, til að auka vöxt ræktunar og streituþol. Á sama tíma virkar þetta efni sem skordýraeitur til að búa til mikil-virkni og lítil-eitruð illgresiseyðir, skordýraeitur og sveppaeitur. Þessar vörur hafa stjórnandi áhrif með því að trufla taugakerfi meindýra og efnaskiptaferla sjúkdómsvaldandi baktería, með umhverfisvænni og lítilli hættu á lyfjaónæmi.
I. Helstu iðnaðarmyndunaraðferð: Oxun 3-bróm-4-metýlpýridíns
Eins og er, ríkjandi iðnaðarferli til að framleiða3-brómísónkótínsýraer oxun 3-bróm-4-metýlpýridíns. Þessi þroskaða leið er með mikla viðbragðssértækni, fáar aukaafurðir og framúrskarandi hreinleika vörunnar og á að fullu við í stórfelldum verslunarframleiðslu.
Allt ferlið samanstendur af tveimur kjarnastigum: undirbúningur brómaðs forefnis og oxun metýlhóps í karboxýlhóp, með vægum hvarfskilyrðum og yfirburða stjórnunarhæfni í gegn.
Fyrsta stigið er forvera nýmyndun. Með því að nota ódýrt-og auðfáanlegt 4-metýlpýridín sem upphafsefni og fljótandi bróm sem brómunarefni, er staðbundin-brómun framkvæmd við stöðugt hitastig. Með því að stjórna skammtahlutfalli bróms og hvarfhitastigs er óæskileg brómun á öðrum stöðum pýridínhringsins bæld niður, til að hámarka afrakstur 3-brómaðrar afurðar.
Þegar hvarfinu er lokið er blandan kæld niður í stofuhita og slokknuð með ísvatni. Natríumhýdroxíðlausn er bætt við til að hlutleysa kerfið. Síðan eru margfaldir útdrættir með etýlasetati, þurrkun yfir vatnsfríu natríumsúlfati og lofttæmiseiming framkvæmd til að fá há-hreinleika 3-bróm-4-metýlpýridíns. Ávöxtun þessa skrefs helst stöðugt yfir 60%.
Annað stigið er hvataoxun. Hreinsað 3-bróm-4-metýlpýridín er leyst upp í afjónuðu vatni, fylgt eftir með því að bæta við kóbalt-kopar samsettum hvata. Blandan er hituð í 85–90 gráður og súrefni við andrúmsloftsþrýsting er stöðugt sett inn til að framkvæma oxun, sem breytir metýlhópnum á pýridínhringnum sértækt í karboxýlhóp.
Eftir hvarfið er fasti hvatinn fjarlægður með heitri síun til að fá tæran síuvökva. Síuvökvinn er hægt að stilla í veikburða súrleika, sem leiðir til gríðarlegrar útfellingar á hvítu hráefni. Hráa afurðin er hreinsuð frekar með endurkristöllun úr asetoni og þurrkuð undir lofttæmi til að fjarlægja óhreinindi, sem gefur afurðinni mikla -hreinleika. Afrakstur þessa oxunarþreps nær um það bil 88%. Heildarafrakstur og hreinleiki afurða ferlisins uppfyllir að fullu iðnaðarframleiðslustaðla.
II. Auka tilbúnar aðferðir til notkunar á rannsóknarstofu
Tvær auðveldar tilbúnar leiðir eru almennt notaðar til að undirbúa -rannsóknarstofu í litlum mæli. Hið fyrra er bein brómun ísóníkótínsýru. N-brómsúkkínímíð (NBS) er notað sem vægt brómunarefni og hvarfið heldur áfram við stofuhita í súru leysikerfi.
Þessi aðferð krefst einfaldrar notkunar og grunnbúnaðar, en samt sýnir hún enga svæðisvalvirkni og hefur tilhneigingu til að framleiða fjölbrómaðar aukaafurðir, sem leiðir til erfiðrar hreinsunar og uppskeru undir 40%. Það er aðeins hentugur fyrir frumtilraunarannsóknir.
Önnur aðferðin er lág-lithiation og karboxýlering. Byrjað er á 3-brómópýridíni, staðbundin-lithiation er framkvæmd við ofurlágt hitastig með sterkum basa bútýllitíum, fylgt eftir með karboxýleringu með koldíoxíði.
Þessi leið hefur færri þrep, en hún krefst dýrra hvarfefna og erfiðra hvarfskilyrða með litlu bilunarþoli. Það er eingöngu notað til að útbúa lítið magn af-hreinleikasýnum og er ekki hægt að aðlaga það fyrir iðnaðarframleiðslu.
Rannsóknir og þróun á3-brómísónkótínsýrastafaði af kerfisbundinni rannsókn á -heterósýklískum efnum sem byggjast á ísóníkótínsýru á 20. öld. Í upphafi 1900 var ísóníkótínsýra búið til með góðum árangri. Merkileg líffræðileg starfsemi þess var uppgötvuð, sem gerir það að grunnstoð fyrir þróun berklalyfja gegn-berklum og olli rannsóknauppsveiflu í pýridínkarboxýlsýruafleiðum.
Með framþróun lyfja- og efnatækni komust vísindamenn að því að óspillt ísóníkótínsýra þjáðist af takmörkuðum byggingarstöðugleika og fáum afleiðustöðum, sem uppfylltu ekki R&D kröfur fyrir ný lyf.
Í samræmi við það var reynt að breyta pýridínhringnum með halógenskiptum til að hámarka líffræðilega virkni og efnafræðilega stöðugleika efnisins.
Á sjöunda áratugnum reyndu vísindamenn fyrst að breyta ísóníkótínsýru með brómun, sem markar opinbera upphaf sérstakra rannsókna á henni. Á frumstigi náðist aðeins bráðabirgðamyndun. Óþroskaða ferlið leiddi til lélegrar svæðisvalvirkni brómunarhvarfsins, mikils auka-afurða, sem og afar lágs hreinleika og afraksturs vörunnar. Efnið var aðeins hægt að framleiða í snefilmagni til notkunar á rannsóknarstofum, og frekari rannsóknir á eiginleikum þess og notkun voru takmarkaðar. Frá 1970 til 1980 fór lífræn nýmyndunartækni í stöðuga uppfærslu.
Vísindamenn hættu við beina brómunaraðferðina og þróuðu tilbúna leið með forefnisoxun, sem bætti mjög hreinleika og afrakstur vörunnar og gerði stöðuga framleiðslu á henni kleift.
Eftir 1990 opnaði þroskunar hvatatækni með krosstengingu að fullu möguleika hennar á afleiðumyndun. Frá 21. öld, knúin áfram af örum vexti líflækninga og hagnýtra efna, hafa-djúpar rannsóknir verið gerðar á því sem fjölhæfri heteróhringlaga byggingareiningu. Það er nú orðið eitt af lykil milliefnum í fínni efnaverkfræði og lyfjaframleiðslu.
Sameindin þess inniheldur þrjár helstu hvarfvirkar byggingar: pýridínhring, brómatóm í 3-stöðu og karboxýlhóp í 4-stöðu. Það hefur mikla efnafræðilega hvarfgirni og hagnýtir hópar þess geta gengist undir margs konar klassískum lífrænum viðbrögðum.
Karboxýlhópurinn sýnir almenna eiginleika karboxýlsýra. Það getur gengist undir esterun og amíðun sem hvatað er af sýrum eða þéttiefnum og minnkað í hýdroxýmetýl með afoxunarefnum eins og litíum álhýdríði. Með tiltölulega sterkri sýrustigi er hægt að hlutleysa það með basa til að mynda sölt í vatns- og alkóhóllausnum.
Hring-bundið brómatómið þjónar sem lykilviðbragðsstaður. Það tekur þátt í palladíum-hvataðri Suzuki tengingu og Buchwald-Hartwig amínun og getur einnig verið skipt út fyrir kjarnasækna hópa, þar á meðal sýanó og alkýlþíó hópa. Þess vegna er það mikið notaður byggingarefni til að búa til fjölsetnar pýridínafleiður.
Köfnunarefnisatómið á pýridínhringnum sýnir veikburða basa og getur myndað sölt með ólífrænum sýrum. Heildar rafeindaþéttleiki pýridínhringsins er lítill, sem gerir hann næm fyrir rafsæknum útskiptahvörfum eins og nítrering og auka halógenering.
Þetta efni heldur góðum efnafræðilegum stöðugleika í föstu formi við stofuhita. Þegar það er geymt í þurru, lokuðu og dimmu umhverfi sýnir hreinleiki þess enga augljósa hnignun innan nokkurra mánaða. Það hefur miðlungs hitauppstreymi og brotnar sjaldan niður innan bræðsluhitasviðs þess. Hins vegar mun langvarandi hitun við háan hita smám saman valda afbrómun og dekarboxýleringu, sem myndar pýridín-byggt af-vörum.
Það er ónæmt fyrir veikum sýrum og veikum basum og móðurbygging þess helst ósnortinn undir áhrifum þynntra sýra og veikra basa við stofuhita. Engu að síður hafa óblandaðir sterkir basar eða mjög basísk skilyrði við háan-hita tilhneigingu til að kalla fram vatnsrof á brómatóminu, en langvarandi bakflæði í óblandaðri sterkum sýrum leiðir til afkarboxýleringar.
Efnið er viðkvæmt fyrir ljósi. Langtíma-útsetning fyrir útfjólubláu ljósi eða sólarljósi mun valda smám saman ljósrof, sem leiðir til brómtaps, mislitunar og minnkunar á hreinleika.
Að auki hefur það tilhneigingu til að hvarfast við sterk oxunarefni og sterk afoxunarefni og sam-geymsla með slíkum efnum mun flýta fyrir hrörnun. Það leysist stöðugt upp í algengum lífrænum leysum, þar á meðal metanóli, DMF og DMSO við stofuhita, en hægt niðurbrot á sér enn stað þegar lausnin er hituð í langan tíma.
Algengar spurningar
1. Hverjir eru helstu efnafræðilegir eiginleikar 3-brómóísónsýru?
+
-
Það sýnir tvöfalda hvarfgirni karboxýlsýru og halógenaðra arómatískra kolvetna. Karboxýlhópurinn getur myndað estera og amíð, og brómatómið getur tekið þátt í kjarnsæknum útskiptum og málm-hvatuðum tengihvörfum.
2. Hvernig er það venjulega geymt?
+
-
Það ætti að geyma í lokuðu íláti á köldum, þurrum og dimmum stað. Mælt er með því að halda hitastigi á milli 2 og 8 gráður á Celsíus til að viðhalda efnafræðilegum stöðugleika og koma í veg fyrir niðurbrot.
3. Hvert er meginhlutverk brómatómsins í nýmynduninni?
+
-
Brómatómið virkar sem staðsetningar- og virkjunarhópur, sem auðveldar innleiðingu annarra hópa með tengihvörfum (eins og Suzuki, Buchwald-Hartwig), og gerir þar með kleift að byggja flóknar sameindabyggingar á skilvirkan hátt.
maq per Qat: 3-brómísónkótínsýra cas 13959-02-9, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu