Tropisetron hýdróklóríðer hvítt kristallað duft. Sem stendur, með tilraunum, getur hreinleiki vörunnar náð 99% og framleiðslugetan er stöðug. Við framleiðum eingöngu efnaafurðir í vísindarannsóknarskyni. Tólúen diisocyanat (TDI) er lífrænt efnasamband. Efnafræðinafnið er - (8- fenýlímídazól [1, 2-] pýridín -3- YL) - - oxýmetýl akrýlat hýdróklóríð, þar sem táknar kolefnisatóm. Salt er hvítt eða næstum hvítt kristallað duft með pungent lykt og svolítið bitur bragð, svipað og bitur möndlur. Sameindaformúlan er C14H24CLN3O2, CAS 105826-92-4, með hlutfallslegan mólmassa um það bil 174,2 g/mól. Leysanlegt í mörgum lífrænum leysum, svo sem alkóhólum, eters og arómatískum kolvetni. Leysni þess í vatni er tiltölulega lítil. Það er fenótíazínafleiða sem inniheldur pýridínhring. Uppbygging þess inniheldur chiral miðstöð, þess vegna er stereoisomer. Hann hefur góðan stöðugleika, stöðugan í ljós, hita og loft, og er hægt að geyma hann við stofuhita í meira en ár.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
Það eru margar skýrslur um myndunTropisetron hýdróklóríð, og tilbúið ferli leiðir eru ekki ólíkar, en þær eru ekki til þess fallnar að iðnaðarframleiðslan: ef n-bútýl litíum er notað sem hvati er verðið dýrt. Að nota tólúen sem leysi hefur mikla eiturhrif.
Indól -3- karboxýlsýra hvarfast við malíusanhýdríð og n -metýlpíperazín með upphitun og bakflæði þéttingu í nærveru ediksýru til að fá 4- [(3- carboxyl {{4} h -indole -2-} yl) -metýlamínó] - N-metýlpíperazín. Það bregst síðan við súlfoxíðklóríði til að mynda 4- [(3- karboxýl -1 h -indole -2- yl) - metýlamínó] - n -metýlpíperazínklóríð og að lokum hvarflar með hydrogen klóríð í asetónítríli til að fá tropisetron hcl.
Ítarleg skref til að undirbúa Tropisetron HCl frá indole -3- karboxýlsýra:
Eftirfarandi er efnajöfnan:
1. Indól -3- karboxýlsýra, maleic anhýdríð, N-metýlpíperazín, upphituð bakflæðisþétting í viðurvist ediksýru anhýdríðs:
Ho2CCH (COOH) c5H4N + C4H4O2→ [NCH (Ch2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (Ch3)2CO
2. Viðbrögð myndað 4- [(3- karboxýl -1 h -indole -2- yl) - metýlamínó] - n -metýlpíperazín með súlfoxíðklóríði:
[NCH (Ch2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCL2→ 4- [(Ch3)2Nc5H4N (Ch2)2Nhcoch=Ch2] Cl + svo2 + HCl
Að lokum var Tropisetron HCl framleitt með því að bregðast við vetnisklóríði í asetónítríl:
4- [(Ch3)2Nc5H4N (Ch2)2Nhcoch=Ch2] Cl + Hcl → C17H21Cln2O2 + (Ch3)2Nc
Það eru til margar aðferðir til að undirbúa Tropisetron og ég mun telja upp eina algengustu aðferðina við lýsingu. Hins vegar skal tekið fram að þessi aðferð er aðeins stutt lýsing. Ef þig vantar ítarlega aðferð, vinsamlegast sendu tölvupóst til Shanxi ná fram Chem Tech Co., Ltd. Indole -2- formýlklóríð getur brugðist við prólíni til að mynda Tropisetron HCl. Eftirfarandi eru nákvæm skref til að undirbúa tropisetron hýdróklóríð:
Viðbrögðin sem taka þátt í ofangreindum skrefum eru eftirfarandi:
Viðbrögð indóls -2- formýlklóríðs við prólín framleiðir:
Cocl2 + Nh (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) → NH (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) + HCl + CO2
01
Bætið kalíumkarbónati til að viðhalda basastigi í hvarfkerfinu:
Cocl2+ Nh (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) → NH (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) + NH4Cl + co2
02
Stilltu pH gildi í um 7,5 með ammoníakvatni til að losa vöruna:
NH (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) → NH (CH2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3)+NH4CL+HCl
03
Sía til að fjarlægja óleysanleg efni til að fá ókeypis indól -2- formýlklóríð:
NH (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) → NH (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) + HCl + CO2
04
Leysið upp ókeypis indól -2- formýlklóríð í etanóli og bætið vetnisklóríði til að stilla pH gildi að um það bil 5,5 til að fá tropisetron kristal:
NH (Ch2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) + HCl → NH (CH2CH2NH) Ch (Ch3) Ch (Ch3) HCl + co2
05
1.
Leysið upp indól -2- formýlklóríð í viðeigandi magni af DMF til að mynda lausn A.
2.
Leysið prólín í viðeigandi magni af N-metýlpýrrólídóni til að mynda lausn B.
3.
Blandið lausn A og lausn B við stofuhita og hrærið jafnt.
4.
Bættu við viðeigandi magni af kalíumkarbónati til að viðhalda basni viðbragðskerfisins.
5.
Undir köfnunarefnisvörn skaltu hita hvarfskerfið í 80 gráðu og viðhalda stöðugu hitastigi í 12 klukkustundir.
6.
Eftir viðbrögðin, kældu að stofuhita. Bætið við viðeigandi magni af vatnsfríu magnesíumsúlfati og þurrkið hvarfskerfið.
7.
Sía og fjarlægðu magnesíumsúlfat til að fá grófu vöru.
Hreinsun:
1.
Leysið hráa afurðina í viðeigandi magni af saltsýru til að mynda lausn C.
2.
Stilltu pH gildi lausnar C að um 7,5 með ammoníakvatni til að losa vöruna.
3.
Sía til að fjarlægja óleysanlegt efni og fá ókeypis indól -2- formýlklóríð.
Kristöllun og þurrkun:
1.
Leysið upp ókeypis indól -2- formýlklóríð í viðeigandi magni af etanóli til að mynda lausn D.
2.
Bættu viðeigandi magni af vetnisklóríði við lausn D og stilltu pH gildi í um það bil 5,5.
3.
Krenndu lausn D til að fá tropisetron kristalla.
4.
Sía kristallana og þurrkaðu þá til að fá lokaafurðina.
Indole -3- karboxýlsýra er leyst upp í tólúeni og thionýlklóríð er bætt við. Viðbrögðin eru hrærð og bakflæði og hluti af tólúeni er látinn gufa upp. Síðan er tólúenlausn af tropinol bætt hægt við 50 gráðu C fyrir viðbrögð og tólúen er gufað upp. Eftir kælingu er etýlasetat og vatni bætt við, hrært og ammoníakvatni bætt við dropatal til að stilla pH gildi. Lífræna lagið er aðskilið og eftir þurrkun er etýlasetat gufað upp; Efnið sem fæst er leyst upp í etanóli, sent í gegnum vetnisklóríðgas í pH 3, síað, þétt og kælt til að fáTropisetron hýdróklóríð.
Hráefni: Indól -3- karboxýlsýra, thionýlklóríð, tropinol, tólúen, etýlasetat, ammoníakvatn, etanól, vetnisklóríðgas.
Búnaður: Þrír hálskolbu, bakflæðisbúnaður, segulmagnaðir hrærandi, aðgreina trekt, snúnings uppgufunarbúnað, pH metra, frásogstæki gas, osfrv.
Aðgerðarskref:
Indole -3- karboxýlsýra+SOCL2 → Indole -3- formýlklóríð+svo 2+ hcl
(1)
Bættu við viðeigandi magni af indole -3- karboxýlsýru og tólúeni í þurrum þremur hálsi kolbu til að tryggja fullkomna upplausn indóls -3- karboxýlsýra í tólúeni.
(2)
Kældu viðbragðskerfið við neðan 0 gráðu C í ís saltbaði og bætið thionyl klóríði hægt og rólega (gaum að því að stjórna dreypunarhraðanum til að koma í veg fyrir að viðbrögðin verði of mikil).
(3)
Eftir að dropate viðbótinni er lokið skaltu fjarlægja ís saltbaðið, setja upp bakflæðisbúnað og hækka hitastigið smám saman í bakflæðishitastig (um 60-70 gráðu c). Hrærið viðbrögðin í nokkrar klukkustundir (sérstakur tími verður ákvarðaður út frá niðurstöðum TLC eftirlits).
(4)
Eftir að hvarfinu er lokið skaltu kæla hvarflausnina við stofuhita og helltu því hægt í aðskilnað trekt sem inniheldur ísvatnsblöndu til að aðgreina vatnslagið og halda lífræna laginu.
(5)
Lífræna lagið er þvegið nokkrum sinnum með mettaðri saltlausn til að fjarlægja sýru efni og ólífræn sölt.
(6)
Þurrkaðu þvegið lífræna lagið með vatnsfríu natríumsúlfati, síu og gufaðu upp tólúen og órökstudd þíónýlklóríð með því að nota snúnings uppgufunartæki til að fá hráa indól -3- formýlklóríð.
Athygli: Þessi viðbrögð eru exothermic og krefst stjórnunar á hröðun dropans og viðbragðshitastig; Framleitt indól -3- formýlklóríð er mjög viðbragðsefnasamband sem þarf að geyma frá ljósi og við lágt hitastig, og næstu viðbrögð ættu að fara fram eins fljótt og auðið er.
Aðgerðarskref:
Efnajöfnur: indól -3- formýlklóríð+Tropinol → Indole -3- karboxýlsýru tropinol ester+HCl
1.
Bættu viðeigandi magni af tropinol og tólúeni í þurrum þremur hálsi kolbu til að tryggja fullkomna upplausn tropinol í tólúeni.
2.
Leysið hráa indólið {{0}} formýlklóríð sem fæst í fyrra skrefi í litlu magni af tólúeni og kælið það undir 0 gráðu C í ís saltbaði.
3.
Bættu rólega kældu indólinu {{0}} formýlklóríð tólúenlausn dropwise við tólúenlausn tropinol en viðhalda hitastigi hvarfkerfisins við um það bil 0 gráðu C.
4.
Eftir að viðbótinni er lokið, fjarlægðu ís saltbaðið, hækkaðu hitastigið smám saman í 50 gráðu C og hrærið viðbrögðin við þetta hitastig í nokkrar klukkustundir (sérstakur tími verður ákvarðaður út frá niðurstöðum TLC eftirlits).
5.
Eftir að hvarfinu er lokið skaltu kæla hvarflausnina við stofuhita og gufa upp tólúen til að einbeita hvarflausninni.
6.
Hellið þéttu hvarflausninni í aðskilnað trekt sem inniheldur ísvatnsblöndu, aðskilið vatnslagið og haltu lífræna laginu.
7.
Þvoið lífræna lagið nokkrum sinnum með mettaðri natríum bíkarbónatlausn til að hlutleysa öll súru súru efni, þvoðu síðan með mettaðri saltlausn og þurrkaðu að lokum með vatnsfríu natríumsúlfati.
8.
Eftir síun var tólúen látið gufa upp með því að nota snúnings uppgufunartæki til að fá hráa indól -3- karboxýlat.
Athygli: Þessi viðbrögð eru exothermic og krefst stjórnunar á hröðun dropans og viðbragðshitastig; Framleitt indól -3- karboxýlsýru tropinol ester er feita vökvi eða lág bræðslumark fast, sem þarf að geyma rétt til síðari viðbragðsnotkunar.
Aðgerðarskref:
1.
Leysið grófan tropisetron í viðeigandi magni af etanóli og hita yfir í bakflæðishitastig til að leysa upp öll föst efni.
01
2.
Sía á meðan heitt er til að fjarlægja óleysanlegt óhreinindi.
02
3.
Kældu síuvökvann hægt að stofuhita eða lægri, sem gerir tropisetron kleift að kristallast smám saman og botnfallið.
03
4.
Sía og safnaðu kristallaðri vöru og þvoðu hana nokkrum sinnum með köldu etanóli til að fjarlægja óhreinindi fest við kristalyfirborðið.
04
5.
Þurrkaðu kristallaða vöruna í þurrkara að stöðugu þyngd til að fá hreintTropisetron hýdróklóríð.
05
Alpha Tropinol (óhreinindi III)
Próf samkvæmt þunnu lagskiljun (almenn regla 0502).
Leysir: Metanól díklórmetan lausn (1: 1).
Próflausn: Taktu 0.
Viðmiðunarlausn: Taktu viðeigandi magn af alfa tocopherol viðmiðunarefni, vegu það nákvæmlega, leystu það upp í leysi og þynntu það megindlega til að útbúa lausn sem inniheldur 0. 2mg á 1 ml.
Litskiljun: Kísilgel GF254 þunnlagplata var notuð og metanól díklórmetans þétt ammoníaklausn (40: 60: 5) var notuð sem þróunarefni.
Hæfileika kerfisins: Taktu viðeigandi magn af viðmiðunarefni tropisetron hýdróklóríðs og viðmiðunarefni alfa tropinol, leyst upp og þynntu þau í leysi til að útbúa blandaða lausn sem inniheldur 4 0 mg af tropisetron hýdróklóríði og 0,2 mg af alpha tropinol per 1ml.
Mælingaraðferð: Nákvæmlega aspirat 10 µ L af prófunarlausninni, viðmiðunarlausninni og hæfnislausn kerfisins, hver um sig, á sömu þunnu lagplötu, þróast, loftþurrkur og úða með Bismuth kalíum joðíð próflausn til að þróa lit.
Kröfur um hæfileika kerfisins: Hæfnislausn kerfisins ætti að sýna tvo fullkomlega aðskilda bletti.
Takmörk: Ef prófunarlausnin sýnir óhreinindabletti alfa tropinol ætti litur hennar ekki að vera dekkri (0. 5%) samanborið við aðalbletti stjórnlausnarinnar.
-Somer (Imfiity IV)
Ákveðið samkvæmt hágæða vökvaskiljun aðferð (almenn regla 0512).
Próflausn: Taktu þessa vöru, vega hana nákvæmlega, leysa hana í farsíma og þynntu hana megindlega til að útbúa lausn sem inniheldur um það bil 1 mg á 1 ml.
Viðmiðunarlausn: Taktu viðeigandi magn af - myndbrigði viðmiðunarefni tropisetron hýdróklóríðs, vegu það nákvæmlega, leystu það í farsíma og þynntu það magnbundið til að útbúa lausn sem inniheldur um það bil 1 µg á 1 ml.
Hæfileika kerfisins: Taktu viðeigandi magn af viðmiðunarstaðli Tropisetron hýdróklóríðs og beta -myndbrigða viðmiðunarstaðals Tropisetron hýdróklóríðs, leysið þau og þynntu þau í farsíma til að útbúa blandaða lausn sem inniheldur 1 mg og 1 µg á 1 ml, hvort um sig.
Litskiljun: Notkun octadecylsilane tengd kísilgeli sem fylliefnið, fosfatjafnalausn (6,8g af kalíumíhýdrógen fosfat, leyst upp í 500 ml af vatni, 5ml af tríetýlamíni, þynnt í 1000m (70 m. Greiningar bylgjulengd 284nm, innspýtingarrúmmál 20 µ L.
Kröfur kerfisrita: Í litskiljun kerfisnotkunarlausnarinnar ætti fræðilegt plötunúmer reiknað út frá hámarki Toransetron að vera minna en 2000, og aðskilnaðarprófið milli hámarks Toransetron og hámarks - myndbrigði ætti að uppfylla kröfurnar.
Takmörk: Ef það eru litskiljunartoppar í litskiljun á prófunarsýnislausninni með sama varðveislutíma og - myndbrigði, skal hámarkssvæðið reiknað samkvæmt ytri staðalsaðferðinni og skal ekki fara yfir 0. 1%.
Mælingaraðferð: Mældu nákvæmlega próflausnina og stjórnlausnina, sprautaðu þeim í fljótandi litskiljun sérstaklega og skráðu litskiljunina.
Þróunarhorfur þessa efnasambands eru jákvæðar, aðallega byggðar á víðtækri notkun þess á læknissviðinu og stöðugum rannsóknum og þróun. Eftirfarandi er ítarleg greining á þróunarhorfur þess:
Víða notað á læknissviðinu
Anitumor meðferð viðbótarefni: Þetta efnasamband þjónar sem öflugur og sértækur 5- HT3 viðtakablokki, aðallega notaður til að koma í veg fyrir og meðhöndla ógleði og uppköst af völdum geislameðferðar og lyfjameðferðar. Þessi notkun hefur verið viðurkennd víða á heimsvísu og ábendingar hennar hafa verið stækkaðar til að koma í veg fyrir og meðhöndla ógleði og uppköst af völdum geislameðferðar og lyfjameðferðar hjá börnum, svo og ógleði eftir aðgerð og uppköst hjá fullorðnum.
Taugavörn: Rannsóknir hafa sýnt að það hefur einnig taugavarnaáhrif, sem geta dregið úr hippocampal taugabólgu af völdum AB og verndað gegn eituráhrifum af völdum glútamats. Þetta veitir möguleika á notkun þess við meðhöndlun á taugasjúkdómum.
Rannsóknir og þróun eru í gangi
Ný lyfjaþróun: Með ítarlegar rannsóknir á lyfjafræðilegum áhrifum þess geta vísindamenn uppgötvað fleiri lækninga möguleika og nýjar vísbendingar og þar með haft nýja þróun lyfja.
Endurbætur lyfja: Til að bæta verkun og öryggi lyfja geta vísindamenn hagrætt tropisetron hýdróklóríði með efnafræðilegum breytingum eða endurbótum á mótun.
Vöxtur eftirspurnar á markaði
Fjöldi krabbameinssjúklinga eykst: Með öldrun alþjóðlegra íbúa og breytingar á lífsstíl eykst stöðugt krabbameinssjúklingar og eftirspurnin eftir geislameðferð, lyfjameðferð og lyfjameðferð þeirra er einnig að aukast.
Leit fólks að lífsgæðum: Í nútíma læknisfræðilegum hugtökum hefur bætt lífsgæði sjúklinga orðið eitt af mikilvægum meðferðarmarkmiðum. Markaður eftirspurn eftir tropisetron hýdróklóríði, sem lyf sem getur í raun dregið úr ógleði og uppköstum af völdum geislameðferðar og lyfjameðferðar, mun halda áfram að vaxa.
Stuðningur og kynning á stefnumótun
Lyfjafræðileg stefna: Ríkisstjórnir um allan heim stuðla virkan að nýsköpun og þróun í lyfjaiðnaðinum og veita stefnu og fjárhagslegan stuðning við rannsóknir og framleiðslu nýrra lyfja.
Alþjóðlegt samstarf: Með hröðun hnattvæðingarinnar verður samvinnu fjölþjóðlegra lyfjafyrirtækja sífellt nálægt, sem mun veita fleiri tækifæri til rannsókna og þróunar, framleiðslu og sölu hágæða lyfja eins og Tropisetron hýdróklóríðs.
maq per Qat: Tropisetron hýdróklóríð cas 105826-92-4, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu