Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. er einn af reyndustu framleiðendum og birgjum raloxifen duft cas 84449-90-1 í Kína. Velkomin í heildsölu hágæða raloxifen dufthylki 84449-90-1 til sölu hér frá verksmiðju okkar. Góð þjónusta og sanngjarnt verð í boði.
Raloxifen duft,Raloxifen, efnaformúla C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, mólþyngd 473,6 g/mól. Sameindabyggingin inniheldur bensóþíófenhring og bensenhring sem eru tengdir saman með ketónhópi. Hvítt til ljósgult kristallað duft. Það er næstum óleysanlegt í vatni, en leysanlegt í lífrænum leysum eins og etanóli, díklórmetani og etýlasetati. Leysni þess í vatni er tiltölulega lítil, um það bil 0,0002 mg/ml. Hins vegar er leysni þess hátt í lífrænum leysum, eins og í etanóli, sem getur náð 0,8 mg/ml. Það hefur miðlungs fituleysni og n-hexan/vatn skiptingarstuðull (logP gildi) um það bil 3,3. Kristalbyggingin hefur verið ákvörðuð með röntgengeislunartækni. Samkvæmt viðeigandi bókmenntum tilheyrir kristal Raloxifens einklíníska kerfinu og hefur sérstakar grindarbreytur og staðbundna hópa. Það er lyf með sértækum estrógenviðtaka mótara (SERM) áhrifum. Aðallega notað í klínískri meðferð á beinþynningu eftir tíðahvörf hjá konum.
|
Efnaformúla |
C28H27NO4S |
|
Nákvæm messa |
473 |
|
Mólþyngd |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Frumefnagreining |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Bræðslumark 250-253 gráður C, Suðumark 728,2 ± 60,0 gráður C (spáð), Þéttleiki 1,289 ± 0,06 g / cm3 (spáð), Geymsluástand þurrkað við + 4 gráðu C, Leysni DMSO: 28 mg / ml, leysanlegt 8, KA sýra 8. 0,15 (spáð), Form fast, Litur ljósgulur
|
|
|
Raloxifen, sem sértækur estrógenviðtakastýribúnaður (SERM), hefur orðið kjarnalyf til meðferðar á beinþynningu hjá konum eftir tíðahvörf síðan það var sett á markað á tíunda áratugnum. Það hefur tvöföld stjórnunaráhrif á marklíffæri eins og bein, hjarta- og æðakerfi, brjóst og leg í gegnum vefja-sértæka aðferð, viðheldur beinverndandi áhrifum estrógens en forðast áhættu á æxlunarfærum.
Meginábending raloxifens er að koma í veg fyrir og meðhöndla beinþynningu hjá konum eftir tíðahvörf, sérstaklega hjá þeim sem eru í mikilli hættu á beinbrotum. Alþjóðlegar fjölsetra rannsóknir hafa sýnt að dagskammtur upp á 60 mg getur dregið verulega úr tíðni hryggjarliðabrota um 30% -50%, en fyrirbyggjandi áhrif á mjaðmabrot eru ekki enn ljós. Verkunarháttur þess næst með því að hindra beinupptöku:
Umbrotsstjórnun beina: Raloxifen binst estrógenviðtökum á yfirborði beinfrumna, virkjar beinfrumnavirkni á sama tíma og hann hindrar aðgreining beinþynna, sem leiðir til lækkunar á beinaveltumerkjum (eins og - CTX) til fyrir tíðahvörf.
Beinþéttleiki: Eftir 2 ára meðferð jókst meðalbeinþéttleiki mjóhryggs um 2,6% og mjaðmabeinþéttleiki jókst um 1,6%, sem er sambærilegt við áhrif bisfosfónata.
Brotahættulagskipting: Hjá sjúklingum með FRAX stig Stærra en eða jafnt og 3% eða sögu um hryggjarliðsbrot getur raloxifen dregið úr hættu á endurteknum beinbrotum, en það þarf að sameina það með kalsíumuppbót (1000-1200 mg á dag) og D-vítamín (800 ae á dag) til að hámarka virkni.
Raloxifen duftsýnir örvandi eða mótverkandi áhrif í mismunandi vefjum með því að bindast estrógenviðtaka (ER) alfa og beta undirtegundum og mynda einstaka lyfjafræðilega eiginleika:
Beinagrind: Það sýnir öflug estrógenáhrif í beinvef, virkjar ER ferlið, ýtir undir beinmyndun og hindrar beinupptöku. Dýratilraunir hafa sýnt að beinverndandi áhrif þess eru 60% sterkari en estrógen, en engin hætta er á ofvexti legsins.
Hjarta- og æðakerfi: Með ER - miðlaðri lípíðumbrotsstjórnun, lækkar það heildarkólesteról (TC) um 5% -10% og lág-lípópróteinkólesteról (LDL-C) um 10% -15%, en breytir ekki háum þéttleika (lípóprótein) og þríglýskólesteróli{{10} stigum. Stór slembiraðað samanburðarrannsókn (MORE rannsókn) hefur staðfest að hún getur dregið úr hættu á kransæðasjúkdómum um 35%.
Brjóst og leg: í brjóstvef sýnir það ER mótstöðu, hindrar frumufjölgun af völdum estrógena og dregur úr hættu á brjóstakrabbameini um 76%. Engin örvandi áhrif eru á legslímu og engin marktæk breyting er á legslímuþykkt fyrir og eftir meðferð, til að forðast blæðingarhættu af hormónauppbótarmeðferð (HRT).
Hætta á segamyndun í bláæðum: Mikilvægt er að hafa í huga að hættan á segamyndun í djúpum bláæðum (DVT) og lungnasegarek (PE) eykst um 2-3 sinnum, sérstaklega á fyrstu 4 mánuðum meðferðar þegar hættan er mest. Mælt er með því að hætta notkun hjá sjúklingum með sögu um bláæðasegarek (VTE), hreyfingarleysi eða ofstorknun.
MEIRA rannsókn (Multiple Outcomes of Breast Cancer Evaluation): 7705 konur eftir tíðahvörf voru teknar með. Eftirfylgni í 4 ár sýndi að hættan á hryggjarliðsbrotum í raloxifenhópnum minnkaði um 30%, hættan á brjóstakrabbameini minnkaði um 76% og hættan á legslímukrabbameini var ekki aukin. En tíðni hitakófa jókst um 10% miðað við lyfleysuhópinn.
CORE rannsóknin (Continuing Outcomes Relevant to Evista): Lengri eftirfylgni-allt að 8 árum staðfesti viðvarandi fyrirbyggjandi áhrif raloxifens á brot utan hryggjarliða og 35% minnkun á hættu á hjarta- og æðasjúkdómum.
Raunveruleg gögn: Greining á bandaríska heilbrigðisgagnagrunninum sýnir að meðferðarsamræmi með raloxifeni er 68%, hærra en hjá bisfosfónötum (52%), aðallega vegna daglegrar stakskammtagjafar og færri aukaverkana frá meltingarvegi. Hins vegar skal tekið fram að brot gegn brotaáhrifum þess er veikari en denosumab hjá sjúklingum með alvarlega beinþynningu (T gildi minna en eða jafnt og -3,5).
Þetta er háþróuð vara okkarraloxifen duft
Athugasemd: BLOOM TECH(síðan 2008), ACHIEVE CHEM-TECH er dótturfyrirtæki okkar.
Raloxifen er and-estrógen lyf sem hægt er að búa til með því að hvarfa Raloxifen hýdróklóríð við önnur hvarfefni. Eftirfarandi er nýmyndunarferlið raloxifens og samsvarandi efnajöfnu þess:
1) Hvarfðu parabrómbensósýru við etýlakrýlat við basísk skilyrði til að framleiða etýlprópýlen parabrómbensósýruester.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Hvarf etýlprópenýl p-brómbensóats við blásýru myndar samsvarandi nítrílsambönd.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Hvarfa nítrílsambönd við vatn og brennisteinssýru til að framleiða amínósýrur.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2SVO4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Að lokum eru amínósýrurnar hvarfaðar við saltsýru til að framleiða raloxifenhýdróklóríð.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloxifen nýmyndunaraðferð raloxifens:
(1)
2-(4-hýdroxýfenýl)bensó[b]þíófen-6-ól var estra með metýlsúlfónýlklóríði og díesterinn sem myndast hvarf við 4-(2-píperidínýletoxý)bensóýlklóríði til að fá raloxifen með vatnsrofi.
(2)
Með því að nota 3-metoxýfenýlþíófenól og 4-metoxý- -brómasetófenón sem upphafsefni var 6-metoxý-2-(4-asetýloxýfenýl)bensó[b]þíófen fengin með útskiptahvarfi og hringmyndunarviðbrögðum.
(3)
Friedel-Crafts hvarfið var framkvæmt með 4-[2-(1-píperidínýl)etoxý]bensóýlklóríði, fylgt eftir með afmetýlerunarhvarfi.
(4)
Markafurðin var fengin með saltmyndunarhvarfi í fimm meginþrepum.
(5)
Niðurstöður: Uppbygging markefnasambandsins var staðfest með IR, 1H NMR og MS.
Ályktun: Þessi aðferð hefur væg viðbragðsskilyrði, einfalda aðgerð og betri afrakstur. Raloxifen er benzóþíófen sértækur estrógenviðtaka mótari (SERM), sem hefur estrógenörvandi áhrif á bein og blóðfitu, og hefur estrógenhemjandi áhrif á brjóst og leg. Raloxifen er notað í rannsóknum á brjóstakrabbameini og beinþynningu.
Raloxifen dufter sértækur estrógenviðtakamótari (SERM) sem aðallega er notaður til að koma í veg fyrir og meðhöndla beinþynningu. Eftirfarandi er rannsóknar- og þróunarsaga Raloxifens:
Snemma rannsóknir:
Rannsókn Raloxifens var upphaflega unnin af Eli Lilly and Company í Bandaríkjunum. Þeir vonast til að þróa lyf sem getur komið í stað hefðbundinnar estrógenmeðferðar, sem veitir ávinninginn af aukinni beinþéttni en dregur úr skaðlegum áhrifum á brjóst og leg.
Klínísk rannsókn:
Í fyrstu klínískum rannsóknum komust vísindamenn að því að Raloxifene hefur áhrif á að vernda bein og getur dregið úr hættu á brjóstakrabbameini. Að auki, samanborið við hefðbundna estrógenmeðferð, sýndi Raloxifen einnig færri aukaverkanir, svo sem ofvöxt í brjóstum og ofvöxt í legslímu.
Samþykki fyrir skráningu:
Byggt á niðurstöðum klínískra rannsókna fékk Raloxifene samþykki frá Matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) árið 1997 til að koma í veg fyrir og meðhöndla beinþynningu. Það hefur einnig verið samþykkt af öðrum löndum og svæðum sem mikilvægt lækningalyf.
Frekari rannsóknir:
Með tímanum hefur rannsóknaáhersla Raloxifen aukist enn frekar og kannað hugsanlega notkun þess á öðrum sviðum. Vísindamenn hafa til dæmis komist að því að Raloxifene hefur einnig ákveðin áhrif við meðferð brjóstakrabbameins og stunda rannsóknir á samsettri notkun þess með öðrum lyfjum.
Á heildina litið er rannsókna- og þróunarsagaraloxifen dufthefur farið í gegnum ferli frá fyrstu prófun til samþykkis fyrir markaðssetningu. Sem SERM gegnir það mikilvægu hlutverki í meðferð beinþynningar og er áfram rannsakað og beitt í rannsóknum á öðrum sjúkdómum. Í ferli þessarar rannsóknar- og þróunarsögu hefur verið komið með öruggari og skilvirkari aðra meðferðarúrræði sem veita sjúklingum meiri ávinning.
Algengar spurningar
Er það "leikari" eða "áhorfendur" í beinfrumum? Af hverju er það allt öðruvísi en íbúprófen?
+
-
Inni í beinfrumum er það hinn sanni „áhorfendur“ frekar en „leikarinn“. Eftir að hafa bundist estrógenviðtökum virkjar það ekki klassíska estrógenviðbragðsþáttinn (ERE), heldur hindrar í staðinn virkni annarra örva eins og estradíóls. Þetta er allt öðruvísi en Idoxifene, sem er öflugur örvandi ERE í beinfrumum. Þó að báðir séu SERM sem að lokum vernda bein, þá er frammistöðustíll þeirra mjög mismunandi.
Við hvað er púður hennar hræddur? Hversu erfið eru geymsluskilyrðin?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), sem gerir það að algengum leysi fyrir in vitro tilraunir.
Hvernig nær það „sérhæfni“? Á hvaða tvo lykla er treyst?
+
-
Það treystir á skiptingu AF-1 og AF-2 léna. Í brjósta- og legfrumum binst það viðtökum og hindrar lykilvirkni AF-2, sem veldur því að umritun gena „þagnar“; Í beinfrumum og lifur gerir það kleift að virkja AF-1, sem virkjar tjáningu sumra gagnlegra gena. Sköpulagsbreytingarnar sem þetta skipulag byggir á eru sameindagrundvöllurinn fyrir valhæfni þess.
Yfir 90% af því helst í blóðrásinni, hver er besti „ferðafélaginn“?
+
-
Það binst yfir 95% af plasmapróteinum, aðallega albúmíni, og binst einnig að hluta alfa 1-sýru glýkópróteinum. Þetta þýðir að það er í grundvallaratriðum ekki „frjálst að hreyfa sig“. Þegar það er notað ásamt lyfjum með sama háa próteinbindingarhraða (svo sem warfarín og díazepam) getur það því valdið sveiflum í frjálsum styrk og skal fylgjast vel með því.
maq per Qat: raloxifen duft cas 84449-90-1, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu