Aprepitant CAS 170729-80-3

Aprepitanter mjög sértækur neurokinin 1 viðtakablokki og lykilefni til að meðhöndla ógleði og uppköst með einkennum í klínískri starfsemi. Það er fyrst og fremst ætlað til að koma í veg fyrir og íhlutun gegn ógleði og uppköstum af völdum krabbameinslyfjameðferðar- hjá krabbameinssjúklingum, sem nær yfir bæði bráða og seinkaða uppköst, og bætir upp fyrir takmarkanir hefðbundinna uppköstalyfja.

Ógleði og uppköst af völdum lyfjameðferðar- eru meðal algengustu aukaverkana í krabbameinsmeðferð. Bráð uppköst eiga sér stað almennt innan 24 klukkustunda eftir gjöf krabbameinslyfjameðferðar, en seinkun á uppköstum kemur fram 24 til 120 klukkustundum eftir -krabbameinslyfjameðferð.

Hið síðarnefnda hefur meiri áskoranir fyrir klíníska íhlutun vegna langvarandi upphafs og lengdar.

Emend er fær um að fara yfir-heilaþröskuld manna og verkar beint á uppköstunarleiðir í miðtaugakerfinu og hindrar sendingu og virkjun uppkastsboða. Það á við um sjúklinga sem fá krabbameinslyfjameðferð í meðallagi og mjög uppköstum fyrir flest fast æxli og illkynja blóðsjúkdóma. Með sértækri virkni gegn klínískt algengri seinkun á ógleði og uppköstum, léttir Emend á áhrifaríkan hátt endurteknum uppköstum á seint stigi krabbameinslyfjameðferðar.

Fyrir utan krabbameinslyfjameðferð er Emend mikið notað við umönnun fyrir aðgerð til fyrirbyggjandi meðferðar á ógleði og uppköstum eftir aðgerð (PONV) eftir almenna svæfingu. Sem algengur-svæfingartengdur fylgikvilli eftir aðgerð kemur PONV oft fram eftir langvarandi svæfingu vegna kviðarhols, kvensjúkdóma og meiriháttar bæklunaraðgerða. Það hefur slæm áhrif á munntöku sjúklinga eftir aðgerð, hvíld og líkamlegan bata og getur enn frekar leitt til líkamlegrar óþæginda, tilfinningalegrar kvíða og annarra aukakvilla í alvarlegum tilfellum.

Emend er aðallega gefið til fyrirbyggjandi meðferðar hjá hópum sem eru í mikilli-áhættu fyrir PONV, þar með talið kvenkyns sjúklingum, reyklausum, einstaklingum með sögu um uppköst eftir aðgerð og sjúklingum sem gangast undir langvarandi svæfingu. Það státar af langri virkni og veitir viðvarandi vernd allan -áhættutímabilið í meira en 24 klst. eftir aðgerð, dregur verulega úr tíðni PONV og lágmarkar truflun þess á bata eftir aðgerð. Eins og er, er það reglulega notað til fyrirbyggjandi einkennameðferðar á meðan á aðgerð stendur fyrir ýmsar skurðaðgerðir.

Emend hentar fyrir marga-daga samfellda krabbameinslyfjameðferð. Fyrir krabbameinssjúklinga sem gangast undir margar lotur af samfelldri krabbameinslyfjameðferð, hefur það viðvarandi uppsölustillandi áhrif og uppfyllir kröfur um stjórn á aukaverkunum meðan á langvarandi æxlishemjandi meðferð stendur.

Að auki er það notað til að koma í veg fyrir ógleði og uppköst hjá sjúklingum með sérstaka líkamlega sjúkdóma, svo sem öldruðum og veikburða krabbameinssjúklingum, sjúklingum með sögu um ferðaveiki og sjúklingum með lélegt meðferðarþol.

Það hjálpar til við að koma í veg fyrir skyndileg einkenni uppkasta meðan á krabbameinslyfjameðferð stendur og bætir líkamlega þægindi sjúklinga meðan á meðferð stendur.

Í klínískum einkennameðferðarkerfinu þjónar Emend einnig sem viðbótarmeðferð við þolgóðri ógleði og uppköstum. Fyrir sjúklinga með endurtekna uppköst sem ekki svara öðrum uppköstum, virkar það sem mikilvægur meðferðarvalkostur til að fínstilla allt-ferlaforvarnar- og eftirlitskerfið fyrir uppköst, aðlagast alhliða flóknum klínískum meðferðaratburðarás.

Rannsóknir og þróun Emend eru upprunnin í taugalyfjafræðilegum rannsóknum seint á níunda áratugnum og snemma á tíunda áratugnum. Á þeim tíma staðfesti læknasamfélagið að efnið P, taugapeptíð, kallar fram uppköstsviðbrögð með því að virkja miðlæga neurokinin 1 (NK1) viðtaka. Hefðbundin lyf gegn uppköstum virkuðu aðeins á bráða uppköstunarferilinn og sýndu enga virkni gegn síðbúnum uppköstum, sem hefur áberandi meðferðartakmarkanir. Á grundvelli þessara niðurstaðna setti Merck af stað sérstakt rannsóknarverkefni fyrir NK1 viðtakablokka, sem miðar að því að þróa ný uppsölulyf sem geta farið yfir blóð-heilaþröskuldinn og hindrar-uppköst til langs tíma.

Tímabilið frá 1990 til 1997 markaði lykiláfanga hagræðingar blýefnasambanda. Með því að nýta uppbyggingu-virknitengslagreiningu breytti rannsóknarteymið röð umsækjenda sameinda og auðkenndi að lokum Emend með morfólínhringbyggingu. Þetta efnasamband er með mikla viðtakasértækni, framúrskarandi skarpskyggni í miðtaugakerfi og hagstæðan efnaskiptastöðugleika, sem leysir á áhrifaríkan hátt lágt aðgengisvandamál snemma lyfjaframbjóðenda. Forklínískar dýrarannsóknir sannreyndu öfluga verkun þess gegn bæði bráðum og síðbúnum uppköstum af völdum krabbameinslyfja, sem sýndu mikla möguleika á klínískri notkun. Einkaleyfi fyrir kjarnabyggingar voru lögð inn árið 1995 og opinberlega veitt árið 1998.

Eftir 2000 voru klínískar klínískar klínískar tilraunir í mörgum-miðstöðvum gerðar með góðum árangri til að sannreyna lykilhlutverk Emend í krabbameinslyfjameðferð-framkallaðri uppköstum. Árið 2003 var það samþykkt til markaðssetningar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) undir vörumerkinu Emend, og varð fyrsti NK1 viðtakablokki heimsins sem fæst í verslun. Ábendingar þess voru síðar víkkaðar út í uppköst eftir aðgerð og notkun barna. Lyfið hefur fyllt upp í klínískt skarð í meðhöndlun á seinkuðum uppköstum og gjörbylta uppsölulyfjameðferð fyrir krabbameinslyfjameðferð.