Kjarnaþáttur íIGF 1 LR3 spreyer IGF-1 LR3 (Long R3 Insulin like Growth Factor-1), erfðabreytt insúlínlík vaxtarþáttur-1 (IGF-1) hliðstæða. Það getur snúið við vöðvatapi með því að hindra niðurbrot próteina og stuðla að vöðvamyndun, en eins og er takmarkað við forklínískar rannsóknir. Dýratilraunir hafa sýnt að IGF-1 LR3 getur bætt uppbyggingu vöðvaþráða, en rannsóknir á mönnum hafa ekki enn verið gerðar. Taugakerfisáhrif IGF-1 LR3 geta stuðlað að endurnýjun axona og lifun taugafrumna, en getu þess til að komast inn í blóð-heila þröskuldinn þarfnast frekari staðfestingar. Það flýtir fyrir sársheilun með því að örva fjölgun vefjafrumuefna, en gæta skal varúðar gegn hættu á blóðsykurslækkun.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Hráefni og erfðatæknibreytingar
vörulykiltækni
Genuppspretta og hýsilval
IGF 1 LR3 spreyer framleitt með erfðafræðilegri endurröðunartækni og genaröð þess er breytt á grundvelli mannainsúlíns-eins og vaxtarþáttar-1 (IGF-1). Hýsillinn til tjáningar er venjulega valinn úr Escherichia coli (eins og COH stofnum) eða spendýrafrumum (eins og CHO frumum), þar á meðal er E. coli kerfið mikið notað vegna mikillar skilvirkni og lágs kostnaðar við háþéttni gerjun.
Breyting á amínósýruröð
R3 stökkbreyting: Þriðja amínósýran í náttúrulegum IGF-1 er glútamínsýra (Glu), sem er skipt út fyrir arginín (Arg) með IGF-1 LR3, sem myndar "R3" merkið. Þessi stökkbreyting dregur verulega úr sækni þess í insúlínlík vaxtarþátta bindandi prótein (IGFBP), eykur frjálsan styrk þess um meira en 1000 sinnum og eykur líffræðilega virkni þess um 2-3 sinnum.
N-endaframlenging: Bættu við 13 amínósýruleifum í lok B keðjunnar til að mynda keðjubyggingu með 83 amínósýrum (sumar heimildir nefna 93 amínósýrur, sem gæti stafað af mismunandi hreinsunarferlum eða greiningaraðferðum), sem fínstillir virkni hennar enn frekar.
Gerjun og hreinsunarferli
gerjunarferli
Háþéttni gerjun: Escherichia coli tjáning er framkölluð af hitasjokki við 42 gráður og gerjunartankurinn getur náð 50L afkastagetu. Markpróteinið er 30% -40% af heildar bakteríupróteinum.
Hagræðing ræktunarmiðils: Stjórna uppsöfnun efnaskipta aukaafurða (eins og ediksýru) og bæta hreinleika vörunnar með því að fóðra loturæktunarstefnu.
Hreinsunarferli
Gróft og hreint stig:
Jónaskiptaskiljun: notar próteinhleðslumun aðskilnað til að auka hreinleika í yfir 90%.
Vatnsfælin víxlverkunarskiljun: fjarlægir frekar óhreinindi og nær yfir 95% hreinleika.
Hreint stig:
Sameindaútilokunarskiljun (SEC-HPLC): Aðskilja markprótein frá tvíliða eða fáliðum með hreinleika sem er meira en eða jafnt og 95% (greint með SDS-PAGE).
Ofsíunarstyrkur: Einbeittu próteininu með því að nota snertiflötssíunartækni, en skiptu út biðminni fyrir PBS (pH 7,4) kerfi.
Lokasíun: Notaðu 0,22 μm síuhimnu til dauðhreinsunar til að tryggja ófrjósemi.
gæðaeftirlit
Sannprófun á virkni: Líffræðileg virkni var mæld með sermilausu útbreiðsluprófi á MCF-7 brjóstakrabbameinsfrumum úr mönnum og ED50 gildið var minna en eða jafnt og 1,5 ng/ml.
Hreinleikaprófun: SDS-PAGE og SEC-HPLC sameinuð greining, hreinleiki Stærri en eða jafn og 95%.
Óhreinindastjórnun: endotoxíninnihald Minna en eða jafnt og 10 EU/mg, hýsilpróteinleif Minna en eða jafnt og 0,005%, utanaðkomandi DNA leifar Minna en eða jafnt og 10 ng/mg.
Undirbúningsferli og stöðugleiki
Frostþurrkandi verndarformúla
Með því að nota 8% trehalósa eða 5% mannitól sem frost-þurrkunarefni, ásamt 0,01% Tween 80 (leysanlegt efni), er fljótandi próteini breytt í hvítt duft með frysti-þurrkunartækni, með rakainnihald sem er minna en 3%.
Stöðugleikatrygging
Langtíma geymsla
Hægt er að geyma frostþurrkað duft í 36 mánuði við -20 gráður til -80 gráður og eftir blöndun er hægt að setja það við dauðhreinsað skilyrði við -20 gráður til -80 gráður í 6 mánuði og við 2 gráður til 8 gráður í 7-10 daga.
Flutningsskilyrði: Bláir íspakkar eru geymdir í kæli til flutnings, tryggja að hitastigi sé haldið við 2-8 gráður og forðast endurtekna frystingu og þíðingu.
Framleiðslubúnaður og GMP samræmi
Kjarnabúnaður
Gerjunarkerfi: 50L fullsjálfvirkur gerjunartankur (útbúinn með pH, uppleystu súrefni, hitastigseftirlitskerfi á netinu).
Hreinsunarkerfi: AKTA Avant próteinhreinsari (styður sjálfvirkan litskiljunaraðskilnað).
Undirbúningsbúnaður: Mini úðaþurrka B-290 (úðaþurrka) eða frostþurrkunarvél (til duftgerðar).
Greiningartæki: HPLC-MS (staðfesting mólþunga), kraftmikill ljósdreifingargreiningartæki (kornastærðardreifingargreining), ensím-tengd ónæmissogsgreining (ELISA).
GMP samræmi
Framleiðsluumhverfið er í samræmi við „Good Manufacturing Practice for Drugs (Revised in 2010)“ og hefur strangt eftirlit með vísbendingum eins og endotoxínum úr bakteríum og hýsilpróteinleifum.
Gefðu fullkomin gæðaskjöl, þar á meðal COA (gæðavottorð), MSDS (öryggisgagnablað) og eftirlitsskjöl.
IGF 1 LR3 úði skekkir efnaskiptasvipgerð og starfræna aðgreiningu glial frumna
IGF 1 LR3 spreyer efnablanda sem inniheldur IGF-1 LR3 efnisþátt, sem er gervibreytt langvirkt insúlín-líkur vaxtarþáttur. Það hefur meiri virkni en náttúrulegt IGF-1, lengri helmingunartíma í líkamanum og betri vaxtarhvetjandi áhrif, sem getur stuðlað að skiptingu, flutningi og aðgreiningu flestra frumna. Á sviði læknisfræði hefur IGF-1 LR3 hlotið mikla athygli vegna einstakra líffræðilegra eiginleika þess og hefur verið rannsakað til að kanna lækningamöguleika ýmissa sjúkdóma.
Glial frumur eru mikilvægur þáttur í miðtaugakerfinu, þar á meðal microglia, stjarnfrumur og aðrir. Þeir gegna ómissandi hlutverki við að viðhalda eðlilegri starfsemi taugakerfisins, styðja við lifun taugafrumna og taka þátt í ónæmissvörun. Efnaskiptasvipgerð og virkni glial frumna er nátengd heilsu taugakerfisins og allir þættir sem hafa áhrif á efnaskipti þeirra og virkni geta haft veruleg áhrif á taugakerfið.
Umbrotssvipgerð og virkni glial frumna
Tegundir og dreifing glial frumna
Glial frumur í miðtaugakerfinu innihalda aðallega microglia og stjarnfrumur. Microglia eru ónæmisfrumur í miðtaugakerfinu sem dreifast víða um heila og mænu. Þeir starfa sem "verndarar" taugakerfisins, fylgjast stöðugt með breytingum á umhverfinu í kring og gegna mikilvægu hlutverki við að viðhalda ónæmisjafnvægi taugakerfisins. Stjörnufrumur eru algengasta tegund glial frumna í miðtaugakerfinu, sem búa yfir ýmsum gerðum og hlutverkum. Stjörnufrumur mynda náin tengsl við taugafrumur, æðar o.s.frv. í gegnum ferla sína, taka þátt í myndun blóð-heilahindrunarinnar, veita taugafrumum næringarstuðning, stjórna upptöku og efnaskiptum taugaboðefna og hafa mikilvæg áhrif á eðlilega starfsemi taugafrumna og miðlun taugaboða.
Efnaskiptasvipgerð eðlilegra glial frumna
Við eðlilegar lífeðlisfræðilegar aðstæður hafa glial frumur sérstakar efnaskipta svipgerðir. Microglia framkvæma ónæmiseftirlitsaðgerðir í hvíldarástandi og efnaskiptavirkni þeirra er tiltölulega lítil, aðallega að treysta á oxandi fosfórýleringarleiðir til að fá orku. Þegar örvað er af innrás sýkla, vefjaskemmdum o.s.frv., eru örverur virkjaðar og efnaskiptasvipgerð þeirra tekur umtalsverðum breytingum, breytist í efnaskiptaham sem einkennist af glýkólýsu, sem framleiðir hratt orku og lífvirkar sameindir til að takast á við ytri áskoranir. Undir venjulegum kringumstæðum er efnaskiptavirkni stjarnfruma aðlöguð efnaskiptaþörfum taugafrumna. Þeir veita sjálfum sér og taugafrumum orkustuðning með loftháðri oxun með inntöku glúkósa. Á sama tíma taka stjarnfrumur einnig þátt í glútamat glútamín hringrásinni, umbreyta glútamati sem losnar af taugafrumum í glútamín og flytja það aftur til taugafrumna til að búa til glútamat aftur. Þetta ferli er mikilvægt til að viðhalda jafnvægi taugaboðefna og eðlilegri starfsemi taugafruma.
Virkni glial frumna
Glial frumur hafa margar mikilvægar aðgerðir í miðtaugakerfinu. Sem ónæmisfrumur geta microglia greint og útrýmt sýkla, skemmdum frumum og óeðlilegum próteinsamstæðum og tekið þátt í stjórnun taugabólguviðbragða. Meðan á taugaþroska stendur, tekur microglia einnig þátt í synaptic pruning, sem hjálpar til við að móta eðlilegar tengingar taugarása.
Hlutverk stjarnfrumna er umfangsmeiri. Þeir veita ekki aðeins næringar- og byggingarstuðning fyrir taugafrumur, heldur taka þeir einnig þátt í að stjórna losun og upptöku taugaboðefna og viðhalda samvægi taugaboðefna. Að auki stjórna stjarnfrumur blóðflæði í heila og taka þátt í að viðhalda starfsemi blóð-heilaþröskuldsins með því að hafa samskipti við æðar og vernda taugakerfið fyrir skaðlegum efnum í jaðrinum.
Áhrif IGF-1 LR3 úða á brenglaða efnaskipta svipgerð glial frumna
Breytingar á efnaskiptaferlum
IGF-1 LR3 í IGF-1 LR3 úða getur virkjað niðurstreymis boðleiðir með því að bindast IGF-1 viðtökum á yfirborði glial frumna og þar með haft áhrif á efnaskiptaferli glial frumna. Hvað varðar orkuefnaskipti, getur virkjun IGF-1 boðleiðar stuðlað að umskiptum glial frumna frá oxandi fosfórun yfir í glýkólýsu. Undir venjulegum kringumstæðum er oxandi fosfórun aðalleiðin fyrir frumur til að framleiða orku, með mikilli skilvirkni en tiltölulega hægum hraða; Þó að glýkólýsa framleiði minni orku, getur það fljótt veitt orku á stuttum tíma.
Þegar IGF-1 LR3 verkar á glial frumur getur það aukið tjáningu glýkólýtískra ensíma og aukið glýkólýsandi virkni með því að virkja boðleiðir eins og PI3K/Akt og Ras/MAPK. Breytingin á þessari efnaskiptaleið getur leitt til „röskunar“ á orkuafhendingarham glialfrumna, sem leiðir til óeðlilegrar stjórnun á orkuefnaskiptum þegar þær standa frammi fyrir mismunandi lífeðlisfræðilegum eða meinafræðilegum ástæðum.
maq per Qat: igf 1 lr3 sprey, birgja, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaupa, verð, magn, til sölu