Gabapentin úðaer flogaveikilyf, sem er einnig notað til að meðhöndla taugakerfi. Algengt skammtaform þess er hylki til inntöku eða spjaldtölvu. Það frásogast auðveldlega og nær hámarksstyrk á 2-3 klukkustundum. Aðgengi er skammtaháð, með einn munnskammt af 300 mg sem leiðir til aðgengis 60%; En þegar skammturinn eykst minnkar aðgengi í raun. Gabapentin dreifist víða um líkamann, sérstaklega í brisi og nýrum. Lyfið er ekki umbrotið í líkamanum og skilst út í upprunalegu formi í gegnum nýrun. Útskilnaður þess er í réttu hlutfalli við úthreinsunarhlutfall inosine. Helmingunartími gabapentíns er 5-7 klukkustundir. Hjá sjúklingum með skort á nýrnastarfsemi er hægt á útskilnaði þeirra og bindingarhraði í plasma er mjög lágt (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Viðbótarupplýsingar um efnasamband:
|
|
|
Gabapentin Coa
 |
|
|
|
|
Viðloðunarbúnaður fyrir slímhúð gabapentin úða á kítósan alginat samsettum nanoparticles
Gabapentin úða, sem mikið notað flogaveikilyf, hefur sýnt marktækt verkun við meðhöndlun á taugakvilla og viðbótarmeðferð við krampa að hluta. Hefðbundin skömmtun til inntöku stendur þó frammi fyrir áskorunum eins og fyrstu áhrifum í lifur, lélegu umbrot í meltingarvegi og stöðugleika lyfja, sem takmarka aðgengi þeirra. Undanfarin ár hafa afhendingarleiðir sem ekki eru í meltingarvegi, sérstaklega slímhúðarkerfi til inntöku, orðið rannsóknarnúmer vegna getu þeirra til að forðast fyrstu áhrif á áhrif, auka styrk á staðnum og bæta samræmi sjúklinga. Kítósan alginat samsett nanoparticles, sem ný lyfjagjafafyrirtæki, veita nýstárlega lausn fyrir slímhúð á gabapentini vegna framúrskarandi lífsamrýmanleika, viðloðunar slímhúðar og stjórnanlegra losunareinkenna.
Undirbúningur og einkenni kítósans alginat samsettra nanoparticles
Efnafræðilegir eiginleikar kítósans og alginats
Kítósan er náttúrulegt katjónískt fjölsykra sem fæst með deacetylation af kítíni. Amínóhópurinn ( - NH ₂) á sameindakeðjunni er rótaður til - NH ∝⁺ við súrt aðstæður, sem gefur henni jákvæða hleðslu. Alginic acid er anjónískt fjölsykrur dregið út úr brúnum þörungum, sem samanstendur af -1,4-d-mannronic sýru (M) og -1,4-L-guluronic sýru (G) tengd með 1,4-glýkósíðum. Alginat (svo sem natríumalginat) getur myndað hlaupnet uppbyggingu í viðurvist kalsíumjóna (Ca ²+), sem er pH viðkvæm (sýru stöðug, hlutlaus/basísk upplausn).
Undirbúningsaðferð samsettra nanódeilna
Kítósan alginat samsett nanoparticles eru venjulega framleidd með jón gelaðferð eða sjálfsamsetningaraðferð:
ION hlaupaðferð: Eftir að kítósan lausn og natríumalginatlausn er blandað er krossbindandi lyfi (svo sem natríum þrífólýfosfat TPP eða Ca ²+) bætt við til að mynda nanoparticles með rafstöðueiginleikum. Fosfatjónin í TPP binst við amínóhópinn af kítósan til að mynda stöðugt krossbundna uppbyggingu.
Sjálfssamstæðuaðferð: Notkun samloðunarkrafta milli kítósans og alginats, svo sem vetnistengingar og vatnsfælna milliverkana, til að mynda af sjálfu sér nanóagnir.
Einkenni samsettra nanoparticles
Agnastærð og formgerð: agnastærð samsettra nanódeilna er venjulega á bilinu 100-300 nm, kúlulaga eða næstum kúlulaga, með sléttu yfirborði og góðri dreifni.
Möguleiki Zeta: Jákvæð hleðsla kítósans og neikvæða hleðslu alginats hlutleysa hvort annað með kyrrstöðu raforku, sem gerir zeta möguleika samsettra nanódeilna nálægt hlutlausu (± 10 mV), sem er gagnlegt til að draga úr viðloðun með slímhúð og bæta skarpskyggni.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) afGabapentin úðaer hægt að ná.
PH næmi: Alginat hlaup er stöðugt í súru umhverfi og leysist upp í hlutlausu/basísku umhverfi, sem getur gert sér grein fyrir markvissri losun lyfja í þörmum eða slímhúð.
Uppbygging og lífeðlisfræðileg einkenni slímhúðar í munni
Vefjafræðileg uppbygging slímhúðar
Slímslímhúðin samanstendur af þekjulaginu, lamina propria og submucosal laginu
Þekjulag: Unkeratinized lagskipt squamous þekju, með þykkt um það bil 500-800 μ m og gegndræpi 4-4000 sinnum það sem húðin er. Þekjufrumur mynda líkamlega hindrun í þéttum mótum og lyf geta farið inn í líkamann í gegnum frumu eða paracellular ferla.
Inherent Layer: Samsett úr þéttum bandvef, ríkur í háræðum og eitlum, frásogast lyf og fara beint inn í altæka blóðrásina í gegnum jugular æð og forðast fyrstu áhrif á framhjá.
Lag undirlags: Laus bandvef sem inniheldur kirtla og fituvef, sem veitir vélrænan stuðning við lyfjagjöf.
Lífeðlisfræðilegt umhverfi slímhúðar í munni
PH gildi: PH gildi munnvatns er 6,2-7,6, sem er veikt basískt og gagnlegt fyrir stöðugleika kítósans alginat samsettra nanódeilna.
Ensímvirkni: munnvatn inniheldur lítið magn af amýlasa og próteasa, en hefur veik niðurbrotsáhrif á kítósan og alginat.
Munnvatnseyting: Í hvíld er seyting munnvatns 0,5-1,5 l/d, með rennslishraða 0,3-0,5 ml/mín., Sem getur valdið vélrænni skolun lyfja.
Kostir lyfjagjafar til inntöku
Að forðast fyrstu áhrif á áhrif: Lyf frásogast beint í altæka blóðrásina í gegnum slímhúðina og auka verulega aðgengi þeirra.
Fljótleg upphaf: Mikið æðakerfi undir slímhúðinni stuðlar að hröðum frásogi lyfja, sem gerir það hentugt til meðferðar á bráðum verkjum.
Mikið fylgni sjúklinga: Úða er auðvelt í notkun, sérstaklega hentugur fyrir börn, aldraða eða sjúklinga með kyngingartryggingu.
Viðloðunarkerfi slímhúðar kítósans alginat samsett nanoparticles
Viðloðunarkenning
Viðloðun slímhúðar vísar til hinnar samgildra tengingar (svo sem vetnistengingar, rafstöðueiginleika milliverkana, van der Waals krafta) eða samgildum tengingu milli lyfjagjafar og slímhúðarflöta, sem lengir varðveislu lyfja á slímhúðarstöðum. Viðloðunarbúnaðurinn á kítósan alginat samsettum nanódeilum felur aðallega í sér eftirfarandi kenningar:
Rafræn kenning: amínóhópar kítósans bindast sialic sýruleifum (neikvætt hlaðnir) á yfirborð slímhúðar með rafstöðueiginleikum.
Dreifingarkenning: Kítósan sameindakeðjur komast í slímhúð slímhúðarinnar og mynda vetnistengi eða vatnsfælna milliverkanir við slímsameindir.
Aðsogskenning: Yfirborð nanódeilna aðsogast á yfirborð slímhúðarinnar í gegnum van der Waals krafta eða vatnsfælna milliverkanir.
Ofþornunarkenning: Þegar nanódeilur komast í snertingu við slímhúðina er vatni vísað út og myndar hástyrk fjölliða svæði sem stuðlar að viðloðun.
Límáhrif kítósans
Kítósan er aðal límþáttur samsettra nanódeilna og viðloðunarbúnaður þess felur í sér:
Rafstöðueiginleikar samspil: - NH ∝⁺ kítósan binst neikvæðum hleðslum á yfirborð slímhúðarinnar (svo sem sialic sýru og slímhúð) til að mynda stöðugt límlag.
Vetnisbindingarmyndun: Hýdroxýl (- OH) og amínó (- NH ₂) hópar kítósans mynda vetnistengi með karboxýl (- COOH) og hýdroxýlhópum af slímhúð.
Opnun slímhúðarhindrunar: Kítósan getur virkjað brennivídd viðloðunar kínasa (FAK) og týrósín kínasa merkjaslóða, framkallað niðurbrot þéttra mótunarpróteina (svo sem ZO-1 og Claudin-1), opnaðu afturkræfan slímhúð og stuðla að skarpskyggni lyfja.
Vörulykil tækni
Samverkandi áhrif alginats
Alginat eykur viðloðunareiginleika samsettra nanódeilna með eftirfarandi aðferðum:
GEL Network myndun: Alginat og Ca ²+CrossLink til að mynda hlaupnet, sem eykur vélrænan styrk nanódeilna og standast munnvatnsþvott.
PH Næmi: Í hlutlausu/basísku umhverfi leysist alginat hlaup upp og losar lyf og viðheldur viðloðun nanódeilna.
Biocompatibility: Alginat getur dregið úr frumudrepandi áhrifum kítósans og bætt þol slímhúðar.
Viðloðun hreyfiorka samsettra nanoparticles
Skipta má viðloðunarferli samsettra nanódeilna í þrjú stig:
Bleyta stigi: Nanóagnir komast í snertingu við yfirborð slímhúðarinnar, vatn er vísað út og bráðabirgðalyf myndast.
Skarpskyggni: Kítósan sameindakeðjur komast inn í slímlagið og mynda vetnistengi og rafstöðueiginleika við slím.
Lögunarstig: Alginat hlaupnet er myndað til að auka viðloðunarstyrk og stöðugleika.
Losunarbúnaður gabapentíns í samsettum nanódeilum
Lyfjaútgáfa lyfja
LosunGabapentin úðaFrá kítósan alginat samsettum nanódeilum fylgir eftirfarandi fyrirkomulag:
Dreifingarkerfi: Lyfið dreifist í nærliggjandi miðil í gegnum svitahola eða hlaupnet á yfirborði nanódeilanna.
Upplausnarbúnaður: kítósan og alginat brotnar smám saman í in vivo umhverfi og lyfinu losnar þegar burðarinn leysist upp.
Jónaskiptabúnaður: Í lífeðlisfræðilegu umhverfi sem er ríkt í anjónum, veldur - nh ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ ∝⁺ anophtely bólgu eða upplausn og losar lyf.
Losun ferilseinkenna
Losunarferill samsettra nanódeilna sýnir venjulega tvífasa einkenni:
Upphafleg losun springa: Lyfið aðsogað á yfirborði nanóhluta losnar hratt (0-2 klukkustundir), sem veitir upphafsmeðferð.
Stöðug losun: Losaðu lyfið rólega með dreifingu og upplausnarleiðum (2-24 klukkustundir) til að viðhalda virkni blóðlyfja.
Þættir sem hafa áhrif á losun
Stærð nanoparticle: Því minni sem agnastærðin er, því stærri er sértækt yfirborð og því hraðari losunarhraði lyfsins.
Hlutfall kítósans og alginats: því hærra sem kítósaninnihaldið er, því sterkara er viðloðunin, en það getur dregið úr losunarhraða lyfsins.
Styrkur krosstengingarefnis: Aukning á styrk þverbindinga lyfja getur aukið vélrænan styrk nanódeilna, en getur hindrað losun lyfja.
PH gildi: Alginat hlaup er stöðugt í súru umhverfi og losun lyfja er hægt; Gelið leysist upp í hlutlausu/basísku umhverfi og losun lyfsins er flýtt.
maq per Qat: Gabapentin úða, birgjar, framleiðendur, verksmiðja, heildsölu, kaup, verð, magn, til sölu