Lizinimazole hýdróklóríð duftvar einu sinni breiðvirkt-ormahreinsunarlyf, aðallega beint að þráðormum í meltingarvegi og lungum í búfé og alifuglum. Það virkar með því að hindra óafturkræfan súksínatredúktasa í sníkjudýrinu, sem veldur því að orkuefnaskipti sníkjudýrsins bila og leiða til dauða. Þetta lyf hefur einnig reynst hafa umtalsverða ónæmisbælandi virkni, sem getur endurheimt virkni skemmdra T eitilfrumna, átfrumna og kyrninga og eykur sjúkdómsþol líkamans. Hins vegar, vegna möguleika á alvarlegum aukaverkunum ónæmiskerfis eins og alvarlegrar kyrningafæð við klíníska notkun, auk hættu á taugaeiturverkunum, hafa flest lönd stranglega takmarkað ábendingar þess fyrir dýra- og mannanotkun. Eins og er er það aðallega notað sem hvarfefni á rannsóknarstofu til að kanna ónæmiskerfi, sem undirstrikar dæmigerðan lífsferil lyfsins frá útbreiddri notkun til strangrar eftirlits.
|
|
|
|
|
|
|
|
Lyfjafræðilegur vélbúnaður
Sníkjulyf áhrif
Levamisole hýdróklóríð hefur áhrif sín með því að hamla súkkínat dehýdrógenasa sértækt í vöðvafrumum sníkjudýra, hindra ferlið við að breyta fúmarati í súkkínat, trufla loftfirrt umbrot sníkjudýrsins og draga úr orkuframleiðslu. Eftir að sníkjudýrið kemst í snertingu við lyfið leiðir afskautun taugar og vöðva til stöðugs samdráttar, sem að lokum veldur lömun og dauða. Kólínvirk-lík áhrif þess stuðla að brottrekstri sníkjudýrsins, sem sýnir verulega virkni gegn sýkingum af völdum hringorma, krókaorma, nálorma og garnaveiki. Úthreinsunarhraði staks-skammta eggja úr sníkjudýrum er tiltölulega hátt, sem gerir það sérstaklega hentugur fyrir hópmeðferð.
Ónæmisbælandi áhrif
Levamisole hýdróklóríð hefur tvíátta ónæmisbælandi virkni:
Auka ónæmissvörun: Virkja átfrumur og T eitilfrumur, stuðla að interferónframleiðslu og auka frumuónæmi. Klínískt notað við endurteknum öndunarfærasýkingum og sem viðbótarmeðferð eftir æxlisaðgerð (svo sem krabbamein í ristli og endaþarmi, sortuæxli), getur það dregið úr endurkomutíðni.
Stjórna sjálfsofnæmi: Með því að koma jafnvægi á Th1/Th2 frumur, draga úr bólguviðbrögðum við iktsýki og rauða úlfa, oft notað í samsettri meðferð með sykursterum til að minnka skammtinn.
Klínísk notkun og skammtur
Meðferð gegn sníkjudýrum
Hringormasýking: 1,5-2,5mg/kg fyrir fullorðna, tekin á fastandi maga eða fyrir svefn; fyrir börn, 2-3mg/kg.
Krókaormsýking: 1,5-2,5mg/kg, einu sinni á dag, í 3 daga í röð.
Filariasis: 4-6mg/kg, tekin í 2-3 skiptum skömmtum, í 3 daga í röð.
Blönduð sýking: Samsett með thiabendazoli og thiabendazóli getur aukið lækningaáhrif.
Hjálparmeðferð við ónæmistengdum-sjúkdómum
Eftir æxlisaðgerð: Notkun í röð með krabbameinslyfjum til að auka ónæmissvörun gegn-æxli, nauðsynlegt er að fylgjast með beinmergsbælingu.
Sjálfsofnæmissjúkdómar: Samhliða sykursterum er nauðsynlegt að skoða reglulega lifrarstarfsemi. Hætta lyfjagjöf ef húðútbrot eða liðverkir versna.
Veirusjúkdómar: Eins og þrjósk munnsár og herpes zoster, ásamt veirueyðandi lyfjum.
Aukaverkanir og frábendingar
Algengar aukaverkanir
Viðbrögð í meltingarvegi: Ógleði, uppköst, kviðverkir (tíðni um 10%-20%), aðallega skammvinn.
Einkenni frá taugakerfi: Sundl, höfuðverkur, þreyta, stundum hreyfingarleysi eða þokusýn.
Ofnæmisviðbrögð: Útbrot, kláði, ljósnæm húðbólga, alvarleg tilvik geta komið fram með tafarlausum eða Arthus-ofnæmisviðbrögðum.
Óeðlilegt blóðkerfi: Fækkun kyrninga (oft afturkræf), blóðflagnafæð, meiri hætta hjá sjúklingum með gigtarsjúkdóma eða æxli.
Lifrarskemmdir: Hækkaðir transamínasar, langtímanotkun krefst eftirlits með lifrarstarfsemi.
Frábendingar og varúðarráðstafanir
Alger frábendingar: Truflun á lifrar- og nýrnastarfsemi, virk lifrarbólga, snemma á meðgöngu, sjúklingar með fyrirliggjandi skistósomiasis.
Varúðarhópar:
Sjúklingar með iktsýki: Tilhneigingu til að framkalla kyrningamyndun.
Sjúklingar með Sjögrens heilkenni: Getur aukið einkenni.
Börn: Reiknaðu skammtinn nákvæmlega út frá líkamsþyngd, forðastu inntöku fyrir slysni.
Lyfjamilliverkanir:
Samsett með etambútóli fyrir filariasis sýkingu getur meðhöndlað.
Forðastu að nota með tetraklóretýleni til að koma í veg fyrir auknar eiturverkanir.
Öryggis- og áhættueftirlit
Rannsóknir á eiturhrifum
Dýratilraunir sýna að LD50 (hálfur banvænn skammtur) af levamisólhýdróklóríði er breytilegur eftir inngjafarleiðinni. Eituráhrif til inntöku eru minni en óhófleg notkun getur leitt til M-kólínvirkra áhrifa (svo sem munnvatnsrennslis, niðurgangs, berkjukrampa) og N-kólínvirkra áhrifa (eins og vöðvaskjálfta, öndunarlömun). Eitrunarmeðferð krefst notkun atrópíns til að vinna gegn M-kólínvirkum einkennum og er bætt við hjarta- og þvagræsilyfjameðferð.
Áhættueftirlitsráðstafanir
Skammtaaðlögun: Stilltu skammtinn eftir tegund sýkingar, þyngd og aldri til að forðast ofskömmtun.
Lyfjaeftirlit: Athugaðu reglulega blóðrásina og lifrarstarfsemi meðan á meðferð stendur, sérstaklega þegar það er notað í langan tíma eða í samsettri meðferð með öðrum lyfjum.
Fræðsla sjúklinga: Láttu sjúklinga vita um hugsanlegar aukaverkanir og leitaðu tafarlaust til læknis ef alvarleg einkenni koma fram (svo sem krampar, gula).
Sérstök íbúastjórnun: Þunguðum konum og konum með barn á brjósti er bannað að nota; börn þurfa að fá lyf undir eftirliti fullorðinna.
Ónæmisbælandi áhrif
Levamisol hýdróklóríð hefur aðallega ónæmisbælandi áhrif frekar en bein ónæmisbælandi áhrif. Kjarni vélbúnaður þess er að endurheimta eða auka ónæmisvirkni með því að virkja ónæmisfrumur og styrkja ónæmissvörun. Það dregur aðeins óbeint úr bólguviðbrögðum í sérstökum sjálfsofnæmissjúkdómum með því að stjórna óeðlilegum ónæmissvörun. Eftirfarandi er ítarleg greining:
Ónæmistemprandi áhrif levamisólhýdróklóríðs eru tvíátta. Kjarnabúnaðurinn er að endurheimta eða auka ónæmisvirkni með því að virkja ónæmisfrumur og styrkja ónæmissvörun, frekar en að bæla ónæmiskerfið beint. Nánar tiltekið birtist það sem:
Virkja ónæmisfrumur:Levamisol hýdróklóríð getur örvað snemmbúnar for--T-ónæmisfrumur að sérhæfast í þroskaðar starfhæfar T-frumur, á sama tíma og það virkjar átfrumur og kyrningaflæðishemjandi þátt, sem eykur átfrumuvirkni þeirra. Þessi áhrif eru sérstaklega mikilvæg hjá einstaklingum með skerta ónæmisstarfsemi (eins og sjúklingum með endurteknar sýkingar) og geta endurheimt bæla ónæmisvirkni.
Stuðla að cýtókínseytingu:Levamisole hýdróklóríð getur örvað útbreiðslu blóðmyndandi stofnfrumna í beinmerg og stuðlað að seytingu cýtókína eins og interleukin-2 (IL-2) og interferon- (IFN-). Þessi cýtókín eru lykilstjórnendur ónæmissvörunar og geta aukið virkni frumuónæmis og húmorsónæmis.
Stjórna óeðlileg ónæmissvörun:Í sjálfsofnæmissjúkdómum (svo sem iktsýki, rauðum úlfum) dregur levamisólhýdróklóríð úr bólgusvörun og vefjaskemmdum með því að hindra ónæmissvörun sem miðlað er af ofvirkum T-frumum. Til dæmis getur það stjórnað Th1/Th2 frumujafnvægi og dregið úr framleiðslu sjálfsmótefna og þar með dregið úr virkni sjúkdómsins.
Auka ónæmi gegn-æxli:Í viðbótarmeðferð eftir-æxli eykur levamisólhýdróklóríð ónæmisþekkingu og árásargetu líkamans gegn æxlisfrumum, sem dregur úr líkum á endurkomu. Verkunarháttur þess gæti tengst því að stuðla að þroska tannfruma og virkja náttúrulegar drápsfrumur (NK frumur).
Það skal tekið fram að ónæmisbælandi áhrif levamisólhýdróklóríðs eru sértæk:
Fyrir einstaklinga með veikt ónæmi: eins og sjúklinga með endurteknar öndunarfærasýkingar, getur levamisólhýdróklóríð aukið ónæmisvirkni verulega og bætt viðnám.
Fyrir sjúklinga með sjálfsofnæmissjúkdóma: eins og sjúklinga með iktsýki, stjórnar það óeðlilegum ónæmissvörun til að draga úr bólgu, frekar en að bæla ónæmiskerfið algjörlega.
Fyrir einstaklinga með eðlilegt ónæmi: levamisólhýdróklóríð hefur engin marktæk ónæmisbætandi áhrif. Lang-notkun og stór-skammtanotkun getur leitt til aukaverkana eins og kyrningalækkunar vegna of mikillar virkjunar ónæmisfrumna.
Samantekt og Outlook
Levamisole hýdróklóríð, sem klassískt sníkjulyf, gegnir mikilvægu hlutverki í ormahreinsunarmeðferð vegna mikillar virkni þess og lítillar eiturverkana. Að auki veitir ónæmisbælandi áhrif þess nýjar hugmyndir um æxlismeðferð og meðferð sjálfsofnæmissjúkdóma. Hins vegar þurfa aukaverkanir (sérstaklega blóðfræðilegar eiturverkanir) og lyfjamilliverkanir klínískrar athygli. Framtíðarrannsóknir gætu einbeitt sér að:
Þróa nýjar afleiður til að draga enn frekar úr eiturhrifum;
Kannaðu samsettar lyfjameðferðir til notkunar í ónæmismeðferð;
Styrkja öryggisrannsóknir fyrir tiltekna hópa (eins og börn og aldraða).