Hver eru meðferðaráhrif bivalirúdíns?

Vegna sérstakra lyfjafræðilegra eiginleika þess og endurnærandi áhrifa,bivalirúdín, sem er tafarlaus trombínhemill, hefur fengið mikla umfjöllun á sviði hjarta- og æðalyfja. Sem framleitt peptíð beitir það segavarnarlyfjum sínum með því að takmarka greinilega við og hindra þrombín, grunngerviefni í storknuflóðinu. Mismunandi úrbótaáhrif bivalirúdíns verða skoðuð í þessari bloggfærslu, með áherslu á þátt þess í að meðhöndla blóðflagnafæð af völdum heparíns (HIT), draga úr tæmandi ruglingi við hjartalæknisaðgerð og koma í veg fyrir apopplexy við kransæðamiðlun (PCI).

Percutaneous coronary mediation (PCI) er dæmigerð áberandi meðferð við kransæðasjúkdómum sem felur í sér að setja stoðnet eða framkvæma uppblásna æðavíkkun til að koma aftur á blóðrásinni á takmörkuðum eða hindruðum kransæðaleiðum. Inngrip í gegnum húð (PCI) getur komið af stað storkuflæði, sem getur leitt til apopplexy og annarra blóðþurrðarkvilla. Þetta er vegna þess að blóðið berst á ókunnugt yfirborð og æðaveggurinn eyðileggst. Vegna þess að skilvirk segavarnarlyf er nauðsynleg til að koma í veg fyrir þessi vandamál, hefur það komið fram sem mikilvægur valkostur við heparín.

Að koma í veg fyrir blóðrásarvandamál er aðal stöðug áhrif Bivalirudin meðan á PCI stendur þökk sé tafarlausri og ótvíræðri trombínblokkun. Þrombín er lykilþáttur í storknuflóðinu. Það tekur þátt í refsiaðgerðum og úrvali blóðflagna sem og umbreytingu fíbrínógens í fíbrín. Varan dregur úr blóðrásarörðugleikum sem koma í veg fyrir blóðflögur og áætlun um fíbrínklasa með því að takmarka greinilega við einstaka stað þrombíns og hindra ensímvirkni þess.

Nokkrir risavaxnir klínískir ræsirar hafa sýnt góða dómgreind Bivalirudin til að koma í veg fyrir segamyndun meðan á PCI stendur. Í bráðabirgðauppbót 2, sem innihélt fleiri en 6,000 sjúklinga, stóð það sig betur en heparín og glýkóprótein IIb/IIIa hemill (GPI) til að koma í veg fyrir blóðþurrðartilvik eins og dauða, staðbundið drep í hjartavöðva og ýta á enduræðamyndun. Í Keenness rannsókninni, sem náði til fleiri en 13,000 sjúklinga með alvarlega kransæðasjúkdóma, kom í ljós að það tengdist tíðni blóðþurrðartilvika sem var sambærileg við heparín og GPI í heild.

Bívalirúdín hefur endurnærandi áhrif á að vinna gegn PCI blóðrásarörðugleikum vegna góðra forvitnilegra lyfjafræðilegra eiginleika þess. Öfugt við heparín, sem krefst andtrombíns III sem cofactor og takmarkar þrombín á ruglaðan hátt, binst það beint þrombíni og kemur í veg fyrir verkun þess. Vegna þessa beina verkunarmáta eru segavarnarlyfið fyrirsjáanlegri og stöðugri og svörun er minni milli sjúklinga.

Þar að auki er hægt að skipta um segavarnarlyf Bivalirudin tafarlaust eftir að 25-mínútu helmingunartími þess er liðinn. Þessi eiginleiki er sérstaklega gagnlegur við kransæðaíhlutun í húð (PCI), þegar það er mikilvægt að geta stjórnað tæmingu og fljótt skipt um blóðþynningu. Þá hefur heparín miklu lengri helmingunartíma og krefst tengsla prótamíns fyrir snúning, sem getur tengst eigin óþægilegum áhrifum.

Burtséð frá segavarnandi áhrifum þess hefur það verið sýnt til að draga úr aukaverkunum, sem gæti byggt upp PCI gagnlega kosti þess. Það er ljóst að þrombín byrjar nokkra brennanlega ferla, eins og myndun cýtókína og bylgja tengiagna fyrir æðaþelsfrumur. Með því að stjórna þrombíni gæti það fengið þessi áhrifaviðbrögð og dregið úr veðmáli eftir PCI álag, til dæmis endurþrengsli og bata í æðakölkun.

Ábatasamur áhrif bivalirúdíns til að koma í veg fyrir blóðrásarvandamál meðan á PCI stendur hefur áreiðanlega komið fram í klínískum grunni og staðfestri framkvæmd. Það er ívilnað fram yfir heparín í PCI leiðbeiningum American College of Cardiology Foundation/American Heart Association (ACCF/AHA) fyrir sjúklinga sem eru í mikilli hættu á að tæma truflun. Samkvæmt leiðbeiningum European Society of Cardiology (ESC) um meðhöndlun á óvenjulegum kransæðasjúkdómum getur lyfið einnig komið til greina fyrir sjúklinga sem eru í áhættuhópi með PCI.

Þrátt fyrir það er mikilvægt að muna að notkun vöru í allri PCI tækni er enn að biðja um að sannað sé að það sé rangt.Bivalirúdínog heparín var ekki alveg andstæður eins langt og blóðþurrð eða tæmandi truflun í Power PPCI fundamental, sem innihélt meira en 1.800 sjúklinga með ST-piece rise myocardial limited rot (STEMI) sem fóru í gegnum grundvallar percutaneous coronary mediation (PCI). Þetta bendir til þess að græðandi áhrif vörunnar séu ef til vill ekki eins sterk fyrir aðal kransæðaíhlutun (PCI) fyrir STEMI, þar sem hættan á blóðrásarvandamálum er sérstaklega mikil og sterk blóðflöguhemjandi lyf eru oft notuð.

Í grundvallaratriðum eru stöðug áhrif Bivalirudin á að koma í veg fyrir blóðrásarvandamál meðan á PCI stendur fyrir milligöngu með nærliggjandi og ótvíræðri þrombínskerðingu. Vegna eðlilegra og stöðugra segavarnarlyfja, stutts helmingunartíma og hugsanlega róandi eiginleika, hefur bivalirúdín komið fram sem grunnval frekar en heparín hér. Val á því hvort taka eigi lyf fyrir kransæðaíhlutun í húð (PCI) ætti að vera einstaklingsbundið með hliðsjón af eiginleikum sjúklingsins sem og klínísku mati til að meta hugsanlegan ávinning og áhættu af þessu segavarnarlyfjakerfi.

Til þess að forðast segamyndun og ná sem bestum árangri af hjartaskurðaðgerðum, svo sem kransæðahjáveituaðgerð (CABG) og lokuskipti eða viðgerð, þarf skilvirka segavarnarmeðferð. Hins vegar eru tengsl á milli notkunar segavarnarlyfja við hjartaaðgerð og aukinnar hættu á fylgikvillum blæðinga. Þessir fylgikvillar geta valdið blóðgjöfum, kallað á langvarandi sjúkrahúsdvöl og haft neikvæð áhrif á líðan sjúklinga. Venjulega hefur heparín verið blóðþynningarlyfið í ákvörðun í hjarta- og æðasjúkdómum, en samt hefur notkun Bivalirudin vakið áhuga sem væntanleg aðferð til að draga úr tæmandi flækjum.

Vegna sérstakra lyfjafræðilegra eiginleika þess hefur það lækningaleg áhrif til að draga úr blæðingarkvilla tengdum hjartaskurðaðgerðum. Í samanburði við heparín hefur það fyrirsjáanlegri og stöðugri segavarnarlyf vegna þess að það er bein trombínhemill. Þetta er sérstaklega mikilvægt í tengslum við hjarta- og æðalæknisaðgerðir, þar sem innleiðing storkuflæðis og nýting storkuþátta getur valdið breytilegum viðbrögðum við heparíni og aukinni tæmingarhættu.

Blæðingarárangur Bivalirúdíns hjá sjúklingum með hjartaskurðaðgerð hefur verið borinn saman við blæðingarárangur heparíns í fjölda rannsókna. Í EVOLUTION-ON rannsókninni kom í ljós að það dregur verulega úr 24-klukkutíma frárennslis- og blóðgjafaþörf í samanburði við heparín með prótamínviðskiptum í EVOLUTION-ON rannsókninni, sem innihélt sjúklinga sem gengust undir CABG á dælu. Það stóð sig betur en heparín hvað varðar blóðtap og blóðgjafir eftir aðgerð hjá sjúklingum sem gangast undir CABG á dælu, eins og sýnt er með safngreiningu á slembiröðuðum samanburðarrannsóknum.

Úrbótaáhrif vörunnar til að draga úr tæmandi flækjum í hjarta- og æðalæknisaðgerðum gæti verið rakið til nokkurra þátta. Í fyrsta lagi gerir bein trombínhömlun bivalirúdíns segavarnandi áhrif þess stöðugri og fyrirsjáanlegri, sem dregur úr breytileika í svörun sjúklinga. Þetta gæti dregið úr fjárhættuspilinu við að ganga of langt og of mikið blóðþynningarlosun, sem getur aukið aukinn dánartíðni.

Í öðru lagi hefur það stuttan helmingunartíma - um það bil 25 mínútur - sem gerir það kleift að snúa fljótt segavarnarlyfinu við þegar meðferð er hætt. Í hjartaskurðaðgerðum, þar sem hæfileikinn til að stjórna blæðingum fljótt og snúa við blóðþynningu skiptir sköpum, er þessi eiginleiki sérstaklega gagnlegur. Aftur á móti krefst viðsnúningur heparíns á gjöf prótamíns, sem getur hugsanlega tengst eigin neikvæðum áhrifum eins og lágþrýstingi og ofnæmisviðbrögðum.

Í þriðja lagi hefur það minni áhrif á getu blóðflagna samanborið við heparín. Heparín hefur getu til að bindast og virkja blóðflögur, sem getur valdið blóðflögum samloðun og aukið hættu á blæðingum.Bivalirúdín, á hinn bóginn, er minni hætta á blæðingum vegna þess að það hefur ekki eins mikil samskipti við blóðflögur.

Hins vegar er mikilvægt að hafa í huga að ekki eru allir sammála um að varan hafi lækningaleg áhrif til að draga úr blæðingarkvillum eftir hjartaaðgerð. Nokkrar athuganir hafa vanrækt að sýna mikla andstæðu í tæmingarniðurstöðum milli vöru og heparíns. Bívalirúdín og heparín með prótamínviðsnúningi höfðu svipaðar blæðingarárangur í CHOOSE-ON rannsókninni, sem innihélt hjartaskurðsjúklinga með sögu um blóðflagnafæð af völdum heparíns (HIT).

Að auki er kostnaðarhagkvæmni venja sem hún notar í hjarta- og æðalækningum enn spurning um umræðu. Það er að öllu leyti kostnaðarsamara en heparín, og hægfara kostir að því er varðar tæmingu minnkar og niðurstöður sjúklinga geta ekki lögmætt hefðbundna notkun þess í öllum hjartalæknisaðgerðum.

Að lokum má segja að bein trombínhömlun þess, fyrirsjáanleg segavarnarlyf, stuttur helmingunartími og minni áhrif á blóðflöguvirkni en heparín eru allir þættir sem stuðla að lækningalegum áhrifum þess við að draga úr blæðingarkvillum við hjartaaðgerð. Þrátt fyrir að sýnt hafi verið fram á að það dregur úr blæðingum og þörf fyrir blóðgjafir í fjölda rannsókna, er notkun þessa segavarnarlyfs að staðaldri í hjartaaðgerðum enn umdeild vegna kostnaðar og misvísandi sannana. Hætta sjúklingsins á blæðingarkvilla og tilvist blóðflagnafæð af völdum heparíns ætti öll að gegna hlutverki við að ákvarða hvort nota eigi lyfið við hjartaaðgerð eða ekki.

Alvarleg, örugg miðluð aukaverkun heparínmeðferðar, þekkt sem heparínkveikt blóðflagnafæð (HIT), getur valdið ómældu æðabroti og blóðflagnafæð. Mótefni gegn heparín-blóðflöguþætti 4 (PF4) byggingum berast þegar sjúklingar með HIT kynnast heparíni, knýja fram blóðflögur og knýja áfram æðabrot. Til að forðast segamyndunarflækjur krefst skipulagning HIT stuttrar stöðvunar á heparíni og upphafs að geðþótta segavarnarmeðferð. Varan hefur fest sig í sessi sem öruggur og árangursríkur HIT meðferðarmöguleiki.

Bivalirúdíntekur þátt í HIT-meðferð vegna tafarlausrar þrombínhindrunar og skorts á krossviðbrögðum við HIT mótefni. Í stað heparíns, sem þarfnast andþrombíns III vegna segavarnandi áhrifa þess og getur mótað byggingar með PF4 sem kalla fram örugga viðbrögð í HIT, tengist varan einfaldlega við og hindrar trombín, sem gefur tilgreind segavarnarlyf án þess að tengjast ónæmum ramma. Þetta virknikerfi, sem kemur í veg fyrir að öruggt segamyndunarferlið haldi áfram, gerir það mögulegt fyrir vöruna að hafa marktæk áhrif á HIT sjúklinga.

Fjölmargar klínískar prófanir hafa sýnt að hægt er að nota vöruna til að meðhöndla HIT. Við endurskoðunarrannsókn á 451 sjúklingi með annaðhvort álitinn eða staðfestan HIT kom í ljós að það tengdist lágri tíðni segamyndunar (2,2%) og miklum hraða bata blóðflagna (92,5%). Fyrirhuguð rannsókn á opnu nafni á 52 sjúklingum með staðfest HIT sem þurftu blóðþynningu vegna mismunandi einkenna, þar á meðal hjarta- og æðasjúkdóma og kransæðamiðlun (PCI), kom í ljós að það tókst að koma í veg fyrir segamyndunarerfiðleika, án nokkurra tilvika um nýjan eða endurtekinn apopplexy meðan á sjúkdómnum stóð. tímaramma meðferðar.

Endurheimtandi áhrif Bívalirúdíns við meðferð á HIT eru enn studd af hagstæðum lyfjahvörfum þess. Strax er skipt um blóðþynningarlyf með því að stöðva það, sem hefur stutta hálf-tilveru, um það bil 25 mínútur. Vegna þess að hægt er að snúa blóðþynningaráhrifum vörunnar fljótt við án þess að þörf sé á sérstakt móteitur, er þessi eiginleiki sérstaklega gagnlegur í aðstæðum þar sem þörf er á brýnum skurðaðgerðum eða ífarandi aðgerðum.

Að auki, þegar það er frábrugðið öðrum segavarnarlyfjum sem ekki eru heparín, eins og fondaparinux eða argatroban, hefur verið sýnt fram á að það hafi væntanlega segavarnarlyf hjá HIT sjúklingum með minna úrval eftir þörfum. Þessi samkvæmni vinnur við að athuga og breyta hlutum fyrir í grundvallaratriðum veika sjúklinga með HIT.

Mælt er með vörunni sem val segavarnarlyf sem ekki er heparín til meðferðar á óvenjulegum HIT með blóðrásarvandamálum í 2018 American Culture of Hematology (Trash) reglum um skipulag bláæðasegarek. Ennfremur má líta á það eins og hjá sjúklingum með grunn sem er aðskilinn af HIT sem þurfa blóðþynningu fyrir hjarta- eða æðaaðgerðir, samkvæmt stöðlunum.

Hins vegar er mikilvægt að hafa í huga að notkun Bivalirudin við meðferð á HIT hefur nokkra galla. Hærra verð getur takmarkað víðtæka notkun þess, sérstaklega í umhverfi með takmarkað fjármagn, í samanburði við önnur segavarnarlyf sem ekki eru heparín. Við aðstæður þar sem skjót viðsnúningur blóðþynningar er grundvallaratriði, til dæmis við svívirðilegt andlát, getur skortur á tilteknu mótvægi fyrir það einnig verið ástæða til að hafa áhyggjur.

Að öllu samanlögðu er varan með sterka segavarnarvirkni án krosshvarfs við HIT mótefni, sem gerir hana að mikilvægum lyfjasérfræðingi í meðhöndlun HIT. Vegna stutts helmingunartíma, óvæntra blóðþynningaráhrifa og tafarlausrar þrombínskerðingar er það aðlaðandi valkostur til að meðhöndla þetta krefjandi klíníska ástand. Þrátt fyrir þá staðreynd að kostnaðarsjónarmið og fjarvera sérstaks inversion sérfræðings geti takmarkað notkun þess við ákveðnar aðstæður, styðja klínískar vísbendingar og leiðbeiningar notkun Bivalirudin í HIT. Ítarlegt mat á þáttum sjúklingsins, tiltækum úrræðum og samskiptareglum stofnana ætti að vera upplýst um val á vöru fyrir HIT meðferð.

1. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & REPLACE-2 Rannsakendur. (2003). Bívalirúdín og bráðabirgða glýkóprótein IIb/IIIa blokkun samanborið við heparín og fyrirhugaða glýkóprótein IIb/IIIa blokkun meðan á kransæðaíhlutun stendur: REPLACE-2 slembiröðuð rannsókn. JAMA, 289(7), 853-863.

2. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... & ACUITY rannsakendur. (2006). Bivalirudin fyrir sjúklinga með bráð kransæðaheilkenni. New England Journal of Medicine, 355(21), 2203-2216.

3. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Samanburður á bivalirúdíni og heparíni með prótamínviðskiptum hjá sjúklingum sem gangast undir hjartaaðgerð með hjarta- og lungahjáveitu: EVOLUTION-ON rannsóknin. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 131(3), 533-539.

4. Stratmann, G., deSilva, AM, Tseng, EE, Hambleton, J., Balea, M., Romo, AJ, ... & Mack, MJ (2004). Viðsnúningur á beinni trombínhömlun eftir hjarta- og lungahjáveitu hjá sjúklingi með blóðflagnafæð af völdum heparíns. Anesthesia & Analgesia, 98(6), 1635-1639.

5. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Bivalirúdín við hjarta- og lungahjáveitu hjá sjúklingum með fyrri eða bráða blóðflagnafæð af völdum heparíns og heparínmótefni: niðurstöður CHOOSE-ON rannsóknarinnar. The Annals of Thoracic Surgery, 83(2), 572-577.

6. Warkentin, TE, Greinacher, A. og Koster, A. (2008). Bivalirúdín. Thrombosis and Hemostasis, 99(5), 830-839.