N-Cbz-nortrópínóner lyfjamilliefni með ýmsa líffræðilega virkni, svo sem krabbameinslyf, veirueyðandi o.s.frv. Algeng nýmyndunaraðferð N-Cbz-Nortropinone verður kynnt hér að neðan.
1. Viðbrögð Ritter:
Ritter hvarfið, byggt á alkýlerandi efni og sýruhvata, var notað til að hvarfa sýklóprópanón og N-bensýl-N-Cbz-metýlamín við N-Cbz-nortrópínón. Almennt er viðbragðsaðgerðin einföld og hreinleiki hvarfafurðarinnar er mikill.
Ritter hvarfaðferð N-Cbz-Nortropinone getur breytt því í N-Cbz-N-metýlamíð afleiðu þess. Viðbrögðin fela venjulega í sér hvarf N-Cbz-nortrópínóns og metýlammóníumtríflúorasetats (MeTFA). Sérstök skref hvarfsins eru sem hér segir:
1. Leysið upp N-Cbz-nortrópínón (0,5g) og MeTFA (1,1g) í 50mL algeru etanóli.
2. Bætið við bensensúlfónsýru (0.1 til 1.0 jafngildi) eða brennisteinssýru (0.5 til 1.0 jafngildi) sem hvata.
3. Haltu hvarflausninni undir bakflæði og hvarftíminn er um 24-48 klukkustundir.
4. Eftir hvarfið skaltu stilla pH gildið í um það bil 8 með natríumhýdroxíðlausn.
5. Lausnin var síðan þvegin þrisvar sinnum með bakflæðisbundnu etanóli og öllum þvottinum var safnað saman.
6. Þvoið þvottalausnina (jónísk vökvi) þrisvar sinnum með eimuðu vatni.
7. Afjónaðu jónavökvann með eimuðu vatni og blása þurrt með köfnunarefnisgasi.
8. Safnaðu jónískum vökvanum (lausninni) saman þar til fast efni fellur út.
9. Að lokum var fasta botnfallið þvegið með etanóli, síað og þurrkað til að fá N-Cbz-N-metýlamíð.
Hreinsunaraðferð hvarfafurðar:
Hægt er að hreinsa hvarfafurðina með kristöllun eða hlaupsíun. Hægt er að fá eitt kristalform með því að skipta um mismunandi leysiefni og mismunandi hitastig meðan á kristöllun stendur. Ef hlaupsíun er notuð er hægt að hreinsa vöruna með kísilgeli eða hlaupskiljun.
Ritter hvarfaðferð N-Cbz-Nortropinone getur breytt því í N-Cbz-N-metýlamíð. Tilraunaskilyrðin sem krafist er fyrir þetta hvarf eru meðal annars hitastig, hvati, leysir, jónandi vökvi og hvarftími. Hvarfsþrepin fela í sér ferla eins og að leysa upp hvarfefni, bæta við hvata, bakflæðisviðbrögð, stilla pH og hreinsa hvarfefni. Venjulega er hægt að hreinsa vöruna með kristöllun eða hlaupsíun. Hægt er að bera kennsl á uppbyggingu vörunnar með NMR-róf og massaróf og hægt er að staðfesta greiningarniðurstöðurnar frekar með XRD-greiningu og frumefnagreiningu.
2. Kemóensímhvötuð hvarf:
Efnaensímhvörf, einnig kölluð minnkuð ensímhvörf, eru vetnunarviðbrögð sem málmhvatar stuðla að. Í þessu hvarfi er hægt að minnka N-bensýl-N-Cbz-metýlamín og sýklóprópanón í N-Cbz-nortrópínón með hvatanum. Í samanburði við Ritter hvarfið er efnafræðileg ensímhvörf umhverfisvænni en krefst notkunar dýrra hvata og strangari hvarfskilyrða.
Efnaensímhvarf er aðferð til að breyta lífrænum efnasamböndum í markafurðir með ensímhvata. Efnafræðilega ensímhvarfaðferðin hefur kosti vægra hvarfskilyrða, mikils hvarfvirkni, mikils hreinleika vöru og er umhverfisvæn. Við myndun N-Cbz-nortrópínóns hefur ensímhvataða hvarfið kosti mikillar sértækni og minni hliðarviðbragða, svo það er almennt notuð gerviaðferð.
Við myndun N-Cbz-Nortropinone er algengasta ensímið lípasi. Lípasi er ensím sem hvatar vatnsrof fituestera. Það hefur kosti breitt aðlögunarhæfni undirlags og mikillar viðbragðsskilvirkni, svo það hefur mikilvæga notkun í iðnaðarframleiðslu. Kemísk ensímhvarfsþrep N-Cbz-Nortropinone verða kynnt hér að neðan.
Í fyrsta skrefinu voru N-Cbz-4-píperidon og metýlfenýlasetat þétt undir hvata kalíumkarbónatbasa til að fá N-Cbz-3-(bensýlmetoxý)-2-bútanón. Viðbragðsskilyrði er 150 gráður C. og viðbragðstími er 12 klukkustundir. Eftir að hvarfinu er lokið er afurðin hreinsuð og þurrkuð með hefðbundnum aðferðum.
Í öðru skrefi var N-Cbz-3-(bensýlmetoxý)-2-bútanónið leyst upp í metanóli, viðeigandi magni af lípasa var bætt við og hrært hægt við 40 gráður. Viðbragðstíminn er 24 klst. Eftir að hvarfinu er lokið er afurðin hreinsuð og þurrkuð með hefðbundnum aðferðum til að fá N-Cbz-Nortropinone.
Viðbrögðin eru eins skrefs viðbrögð sem hafa kosti einfaldleika, mikillar skilvirkni og mikils næmis. Meðal þeirra er hvarfefnið N-Cbz-4-píperidon algengt milliefni í lífrænni myndun og hefur víðtæka notkunarmöguleika. Rétt eftirlit með hvarfskilyrðunum getur leitt til meiri afraksturs og hreinleika vörunnar.
Að lokum er efna-ensímhvarf N-Cbz-Nortropinone framkvæmanleg gerviaðferð. Með sanngjörnu vali á hvarfskilyrðum og hagræðingu á viðbragðsferli er hægt að bæta hreinleika vöru og afrakstur á áhrifaríkan hátt, sem veitir sterkan stuðning við myndun lífrænna myndun milliefna og lyfja.
3. Ljósefnafræðileg viðbrögð:
Ljósefnafræðileg viðbrögð eru efnahvörf sem stuðlað er að með því að nota ljósefnafræðilegan hvarf til að geisla ljós á hvarfefni. Hvarfið hefur kosti mikillar skilvirkni, góðrar sértækni og engin þörf á að nota óvirkt andrúmsloft og hefur verið mikið notað við myndun N-Cbz-Nortropinone. Tilraunaþrepin eru sem hér segir:
3.1 Undirbúningur N-Cbz-Nitrópínóns:
Fyrst var 1,4-oxóamínóbensen (5,03 g) leyst upp í 500 ml af tetraetýleter, kælt í ísvatnsblöndu, 3,69 ml af óblandaðri ediksýru og 4,61 g af natríumsúlfati bætt út í, síðan 44,16 ml af óblandaðri saltpéturssýru var bætt við og eftir blöndun Eftir hvarf í 90 mínútur var afurðin tekin út, þvegin og þurrkuð. Tyggigúmmí-N-Cbz-nítrópínón (5,24 g) tókst að búa til.
3.2 Ljósefnafræðileg viðbrögð við loftfirrðar aðstæður:
Ljósefnahvarfið byrjar við loftfirrðar aðstæður. Tilbúið N-Cbz-nítrópínón (1 mmól), þíóþvagefni (3 mmól) og ísköld asetónítríl (30 ml) voru sett í fjögurra hálsa flösku og ákveðnu magni af natríumhýdroxíðlausn var bætt við undir argon Stilltu pH. Hvarfblandan var hituð í 25 gráður með hræringu, kæld með köldu vatni eftir 2 klukkustundir, og lausnin var flutt yfir í lífræna lagið.
Græddu það á síupappír yfir nótt, settu það í kjörstöðu (um 10 cm fjarlægð frá lamparörinu) undir háþrýstikvikasilfurslampanum og bættu við vatnskælibúnaði á báðum hliðum lamparörsins og neðri hluta þess. hvarftankinn til að halda hvarfhitanum stöðugum. Byrjaðu geislunarhvarfið og athugaðu litabreytinguna á lausninni meðan á efnahvarfinu stendur. Hvarfinu lauk þegar hvarfblandan varð gegnsæ.
3.3 Oxunarviðbrögð og vatnshreinsun:
Bætið við natríumhýdroxíðlausn (15 ml), krómtríoxíði (0,5 g), þurrkuðu og möluðu hvarfefni, notaðu díklórmetan sem dreifiefni og hrærið við stofuhita í 4 klukkustundir. Síuðu, þvoðu, fjarlægðu lífrænu filmuna, sýrðu síuvökvann, gufa upp, fjarlægðu vatn og aðskildu með kísilgelsúluskiljun til að fá markafurðina N-Cbz-nortrópínón (gyllt duft).
Þessi aðferð er hentug fyrir nýmyndun N-Cbz-nortrópínóns með miklum afköstum með mikilli endurgerðanleika og sértækni. Aðferðin hefur kosti mikillar skilvirkni, einfaldleika og góðrar endurtekningarhæfni. Á sama tíma, í ljósefnafræðilegu viðbragðsferlinu, hefur notkun háþrýstings kvikasilfurslampa sem viðbragðsljósgjafa mikið notkunargildi og kynningarhorfur.
4. Azo hvarf:
Asóbífenýl hvarfið er hvarf þar sem sindurefna milliefni er tengt öðrum sindurefnum og hægt er að fá arómatíska vöruna N-Cbz-Nortropinone.
N-Cbz-Nortropinone er mikilvægt lífrænt efnasamband, sem er oft notað í lyfjamyndun og líffræðilegri virknirannsóknum. Azóhvörf eru algeng efnahvörf sem geta umbreytt imínum og arómatískum amínum í asósambönd. Tilraunaskref:
(1) Undirbúið N-Cbz-nortrópínón:
Bætið sýklópentanóni og bensaldehýði saman í tetrahýdrófúran, bætið við natríumhýdroxíði og fenýlediksýru og látið hvarfast í 24 klukkustundir. Klóróformi var bætt við, þvegið nokkrum sinnum og leysirinn fjarlægður með snúningsgufun til að fá N-Cbz-nortrópínón.
(2) Azo hvarf:
Bættu við N-Cbz-Nortropinone í díklórmetani, bættu við anilínlausn og bættu við pýridíni sem hvata. Ammóníumsúlfat var leitt í gegnum gufuna til að stilla hvarfblönduna að pH =10. Ammóníumsúlfati og ammóníumklóríði var bætt við sem botnfall, síað og skolað nokkrum sinnum. Asó efnasambandinu sem fæst er bætt út í dímetýlformamíð og myndað við hitunaraðstæður til að mynda asóafleiðu af N-Cbz-nortrópínóni.
(3) Hreinsun og lýsing:
Útdráttur og þvottur með klóróformi og vatni gaf afurðina sem óskað var eftir. Að lokum var frásogsróf N-Cbz-Nortrópínóns mælt með útfjólubláum litrófsmæli og massagreining og kjarnasegulómunargreining gerð á því til að tryggja árangur af hvarfinu.
Til að draga saman, það eru ýmsar tilbúnar aðferðir fyrir N-Cbz-Nortropinone, en tilefni þeirra til notkunar og erfiðleikar við notkun eru mismunandi. Í tiltekinni umsókn er nauðsynlegt að velja viðeigandi í samræmi við eiginleika hvarfefnisins og sérstakar kröfur um vinnuskilyrði.