N-Boc-nortrópínóner lyfjamilliefni og mikilvægur undanfari fyrir myndun ýmissa lyfja, svo það hefur mikilvæga rannsóknarþýðingu. Eftirfarandi eru nokkrar tilbúnar leiðir fyrir N-Boc-Nortropinone:
1. Oxun amínóaldehýða með því að nota pýrimídín sem hvata
Hér munum við kynna í smáatriðum skref til að búa til N-Boc-Nortropinone með oxun amínóaldehýðs með því að nota pýrimídín sem hvata.
1.1. Undirbúðu fyrst nauðsynleg hvarfefni, þar á meðal N-Boc-4-fenýl-2-pýrrólídón, 1-bróm-4-fenýlbútan, óblandaða saltpéturssýra, pýrimídín, kúproklóríð, tetraetýlammoníumhýdroxíð og jónað vatn .
1.2. Bætið N-Boc-4-fenýl-2-pýrrólídóni og 1-bróm-4-fenýlbútani í þurra kúlubotna flösku og slepptu litlu magni af tetraetýlammoníumhýdroxíði sem hvata. Hvarfglasið var sett á segulhræru og hrært í 16 klukkustundir undir náttúrulegu umhverfi þar til hvarfinu var lokið.
1.3. Eftir að hvarfinu er lokið, þvoðu hvarflausnina með afjónuðu vatni sem er títrað með asetoni og botnfallslíku seti þar til pH gildið nær um það bil 6. Þvegin hvarflausnin var síuð og asetonið í síuvökvanum var látið gufa upp til að fá hvítt solid.
1.4. Bætið safnaða hvíta fastinu í bikarglas, bætið síðan við óblandaðri saltpéturssýru og pýrimídíni til að hvetja hvarfið. Settu bikarglasið í upphitunartoppstillingu og fylgstu með hitastigi með viðkvæmum hitamæli til að tryggja að hægt sé að stjórna hitanum nákvæmlega. Hvarfhitastiginu var haldið við 60 gráður og viðbætingu sýruhvatans var lokið innan 2 klukkustunda.
1.5. Leysið upp kúpróklóríð í afjónuðu vatni á meðan hitastigi er haldið við 60 gráður. Eftir að hafa beðið eftir að lausnin leysist alveg upp skaltu bæta henni hægt í bikarglasið. Haltu áfram að bregðast við í 30 mínútur þar til hvarfinu er lokið.
1.6. Eftir hvarfið var hvarflausnin síuð og botnfallið sem eftir var þurrkað. Fasta efnið sem fæst er N-Boc-Nortropinone. Hægt er að hreinsa og einangra vöruna frekar til að ná meiri hreinleika.
Að lokum er myndun N-Boc-Nortropinone með oxun amínóaldehýðs með því að nota pýrimídín sem hvata ekki mjög flókið, en það er nauðsynlegt að hafa strangt eftirlit með hvarftíma og hitastigi til að tryggja hnökralaust framvindu hvarfsins og fá viðkomandi vöru . Á sama tíma er nauðsynleg meðhöndlun og hreinsun nauðsynleg eftir viðbrögðin til að tryggja að endanleg vara uppfylli nauðsynlega háa hreinleikastaðla.
2. Afoxunaraðferð bensó[c]sýklóhexanóns
Fyrst er bensó[c]sýklóhexanón hvarfað við ísóprópanól til að fá afoxað form af bensó[c]sýklóhexanóni. Síðan er afoxuðu afurðinni hvarfað með N-Boc-amínó-oxýasetoni til að fá N-Boc-nortrópínón. Þessi tilbúna aðferð þarf að nota mikið magn af afoxunarefni og afoxunaráhrifum sýklóhexanóns þarf að vera nákvæmlega stjórnað og heildarávöxtunin er lág.
3. Jodóasetón aðferð
Fyrst er N-Boc-3-klórasetón hvarfað við anilín til að fá N-Boc-3-amínóasetón. Síðan gangast N-Boc-3-amínóasetón og joðasetón undir etanólamínhvötuðu viðbótarhvarfi til að fá N-Boc-nortrópínón. Þetta hvarf krefst notkunar hvata og vandlega þarf að átta sig á hvarfskilyrðunum; þar að auki er þörf á fjölþrepa hvarfaðgerðum og erfitt er að fá háa afrakstur í undirbúningsferlinu.
4. Ísómerunaraðferð:
Ísómerun N-Boc-3-amínóasetóns gefur N-Boc-nortrópínón. Auðvelt er að valda hliðarhvörfum með þessari sundrunaraðferð við óviðeigandi hvarfaðstæður og heildarávöxtun hvarfsins er lág.
N-Boc-Nortropinone er mikilvægt lífrænt efnasamband. Fyrir þetta efnasamband er hægt að nota myndbrigðisaðferðina til að búa til fjölda mismunandi hverfa. Þessi grein mun kynna skrefin og sérstakt rekstrarferli þessarar sundurgreiningaraðferðar.
Tilraunaregla:
N-Boc-Nortropinone er tvítengi efnasamband með óstöðuga mónólefínbyggingu. Eftir að hafa verið varmafræðilega spennt fer efnasambandið undir hringlokun og myndar nýja sameindastillingu. Þessi uppsetning hefur mismunandi efnafræðilega og eðlisfræðilega eiginleika. Þessi eiginleiki myndar fræðilegan grunn fyrir framleiðslu á fjölda mismunandi hverfa af N-Boc-Nortropinone.
Tilraunaaðferð
(1) Setjið efnasamband A í tveggja hálsa flösku, bætið við klóróformi og undirbúið að styrkleikanum 10 mg/ml.
(2) Hellið allri efnasambandinu A-klóróformlausninni í þriggja hálsa flösku með búrettu. Við festingu skaltu bæta við 2 ml af vatnsfríu natríumhýdroxíði (NaOH) lausn og skola jafnvægið með gasi.
(3) Við stofuhita, bætið hægt við 2 ml af vatnsfríri saltsýru (HCl) lausn og skolið með köfnunarefni til að blanda vel saman.
(4) Haltu hvarfefnahvarfkerfinu í 1-2 klukkustundir við stofuhita. Eftir hvarfið var afurðablöndunin flutt í trekt.
(5) Bætið við jöfnu magni af vatni og dragið efra lagið út með klóróformi og etanóli. Útdregna lífræna lagið var þurrkað í snúningsuppgufunartæki og hreinsað með Rieger túpu til að gefa ísómeríska afurð B.
(6) Hverfublandan var botnfelld og þurrkuð með snúningsuppgufunarbúnaði til að framleiða myndhverfuafurð C.
(7) Gerðu samanburðareiginleikagreiningu á ísómerískum vörum B og C.
Samantekt: Hægt er að nota ísómerunaraðferð N-Boc-Nortropinone til að búa til ýmsar hverfur og fá þannig mismunandi efna- og eðlisfræðilega eiginleika. Með ofangreindum tilraunaskrefum getum við fengið tiltölulega einfalda og hagnýta aðferð til að útbúa ísómerur, og einnig veitt fleiri aðferðir til rannsókna á lífrænni efnafræði.
Í stuttu máli má segja að tiltölulega þroskaða gervileiðin sem er rannsökuð um þessar mundir er að nota bensó[c]sýklóhexanón afoxunaraðferð, nota bensó[c]sýklóhexanón sem upprunalega hvarfefnið og fá bensó[c]sýklóhexanón eftir afoxun með ísóprópanóli c] Afoxaða afurðin af sýklóhexanón, sem að lokum hvarfast við N-Boc-amínó-oxýasetón til að fá N-Boc-nortrópínón. Þó að það séu ákveðnir gallar, er heildarviðbragðsnákvæmni mikil og heildarafraksturinn getur nokkurn veginn uppfyllt kröfur um myndun.