Tetramisole hýdróklóríðer hvítt kristallað duft sem er fast við stofuhita (þ.e. 25 gráður). Hlutfallslegur mólmassi þess er 240,75g/mól og eðlismassi hans er 1,17g/cm3.Tetramísól HCler auðveldlega leysanlegt í vatni og etanóli, en ekki auðveldlega leysanlegt í asetoni og eter. Leysni þess í vatni er 46,6 g/l við 25 gráður. Undir áhrifum ljóss getur Tetramisole hýdróklóríð oxast, en þegar það verður fyrir stofuhita getur það haldið föstu formi sínu stöðugt. Það er breiðvirkt varmalyf sem almennt er notað til að meðhöndla sníkjudýrasýkingar í mönnum og dýrum.
Fyrsta aðferðin: hvarfið milli metýlimídasólasetats og 2-klórprópíónýlklóríðs, þessi aðferð er ein algengasta aðferðin í TH nýmyndun.
Sértæka ferlið er sem hér segir:
Metýlimídasólasetat og 2-klórprópíónýlklóríð eru lykilhráefni fyrir myndun tetramísólhýdróklóríðs. Metýlimídasól asetat er hvítt duft,
Nýmyndun tetramísólhýdróklóríðs skrefum:
Fyrsta skrefið: metýlimídasól asetat og 2-klórprópíónýl klóríð hvarf:
Blandið imídasólmetýlasetati og 2-klórprópíónýlklóríði í hlutfallinu 4:1 og bætið síðan við viðeigandi magni af tríetýlamíni (TEA) hvata. Á þessum tíma mun hvarflausnin framleiða hvítt hlauplíkt botnfall og síðan er varan aðskilin og hreinsuð með síun, kælingu, þvotti og öðrum aðferðum.
Annað skref: hvarfast við fenýlbrennisteinssýru:
Varan sem fæst í fyrsta þrepi er hvarfað með fenýlbrennisteinssýru og hvarfhitastigið er framkvæmt við 10-15 gráðu. Á þessum tíma verður varan að hvítu botnfalli sem hægt er að sía, þvo og þurrka til að fá einfalda 2-imídasólýlvalerínsýru.
Þriðja skrefið: hvarf með tert-bútýlálflúoríði:
Afurðinni sem fæst í öðru þrepi er hvarfað með tert-bútýlálflúoríði og hvarfið er framkvæmt með óvirkum leysi tetrahýdrófúrani (THF). Á þessum tíma mynda hvarfið hvítt botnfall og síðan er afurðin aðskilin og hreinsuð með síun, þvotti, þurrkun og þess háttar.
Skref 4: Hvarf við 2,3-díklór-5,6-dicyano-1,4-bensenedíón:
Blandið vörunni sem fékkst í þriðja þrepi saman við 2,3-díklór-5,6-dísýanó-1,4-bensenedíón í hlutfallinu 1:1 og varan sem fæst verður að hvítu dufti og getur verið leysanlegt í vatni eða etanóli, á sama tíma og það hefur ákveðin lyfjafræðileg áhrif.
Fimmta skrefið: hvarfast við HCl:
Leysið afurðina sem fæst í fjórða þrepi upp í natríumhýdroxíði (NaOH) og bætið síðan við hæfilegu magni af saltsýru (HCl) til að hlutleysa hvarfið. Á þessum tíma er Tetramisole Hydrochloride framleitt og það er einnig hægt að hreinsa það með síun, þvotti, þurrkun og öðrum aðferðum.
Með því að hvarfa metýlimídasól asetat við 2-klórprópíónýlklóríð, hvarfast við fenýlbrennisteinssýru, hvarfast við tert-bútýlálflúoríð, hvarfast við 2,3-díklóró-5,6-díkanó{{ 6}},4-bensendi-tetramísólhýdróklóríð var framleitt með góðum árangri í gegnum skrefin ketónhvarf og hvarf við HCl.
Ókostir: Þessi aðferð krefst erfiðra hvarfskilyrða og krefst mikils magns af lífrænum leysum.
Önnur aðferðin: hvarfast við imidazól asetón og krótónsýru:
Helstu skref aðferðarinnar eru að búa til 2-amínó-2-metýl-1-própanól (AMP) forvera með afoxunarhvarfi í nærveru imidazolasetóns og krótónsýru; í kjölfarið, súlfónýlering á AMP hvarf, fáðu TH. Sérstök skref eru sem hér segir:
Fyrsta skrefið: undirbúningur ímidazólasetóns:
Í 250 ml þriggja hálsa flösku er bætt við 50 ml af asetoni og 1,75 g af natríumpýrúvati. Það var hrært vel og 8 ml af asetaldehýði var bætt hægt í dropatali við það. Síðan var 10 ml af metýl-tert-bútýleter hvata bætt við og hvarfblöndunni var hrært. Hettuglasið var útsett fyrir stofuhita í 15 mínútur þar til hvarfinu var lokið. Að lokum var 100 ml af afjónuðu vatni bætt við, hvarfblandan var síuð og síaða vökvanum var safnað saman.
Skref 2: Undirbúningur Tetramisole hýdróklóríðs:
Í 250 ml þriggja hálsa flösku, bætið við 25 g af krótónsýru og 50 ml af 00 etanóli og hrærið jafnt. Haltu áfram að hræra og bættu áður tilbúinni imídasólasetónlausn hægt út í krótónsýru- og 00 etanólblönduna. Meðan imídasólíum asetónlausninni var bætt við var ákveðnu magni af 1M saltsýru bætt við til að stilla pH gildið og hrært var stöðugt í hvarfblöndunni í 30 mínútur. Blandan var síðan dregin út með því að bæta við 20 ml af ísediksýru og 50 ml af n-hexani. Útdrátturinn inniheldur Tetramisole hýdróklóríð, og í gegnum þéttingu til að fjarlægja n-hexan og ísediksýru, er fastefnið sem eftir er Tetramisole hýdróklóríð.
Undirbúningsaðferðin felur í sér hvarf við imidazolium asetoni og krótónsýru, með því að stilla pH, útdráttur og þéttingu og að lokum fá Tetramisole Hydrochloride sem ormalyf.
Kostir: Hvarfskilyrðin eru einföld og minna þarf af lífrænum leysiefnum.
Ókostur: hærri framleiðslukostnaður.
Þriðja aðferðin: hvarfast ímidazól asetoni og N,N-dímetýl-N'-nítróhýdrasíni:
Í þessari aðferð er forveri TH N-(imídasólýl)-N,N-dímetýl-N'-nítróhýdrasín (IDI). IDI gangast undir lækkunarviðbrögð til að fá TH. Nákvæm viðbragðsþrep eru sem hér segir:
Skref 1: Undirbúið imidazol aceton:
Í fyrsta lagi þurfum við að undirbúa imidazol aceton. Efnaheiti imídasólasetóns er 2,3,5,6-tetrahýdró-6-fenýlímídasó(2,1-b)þíasól, sem er oft notað við framleiðslu lyfja, litarefna og varnarefna. . Imídasólasetón er hægt að fá með því að hvarfa 3-fenýl-2,3-díhýdróþíasólón við tert-bútýlamín í nærveru natríumhýdroxíðs.
Skref 2: Undirbúið N,N-dímetýl-N'-nítróhýdrasín:
N,N-Dímetýl-N'-nítróhýdrasín (DMNG) er lífrænt efnasamband með efnaformúlu C6H14N4O4, sem hægt er að nota sem sterkt oxunarefni, hvata og eldsneytisaukefni. DMNG er hægt að fá með því að bæta saltpéturssýru og brennisteinssýru við dímetýlformamíð, fylgt eftir með síun og þurrkun.
Skref 3: Hvarf imídasólasetóns og DMNG:
DMNG og imidazolium acetoni var bætt við sýklóhexan, fylgt eftir með fosgeni. Fosgen fæst með því að hvarfa ammoníak og klór undir ljósi. Eftir hvarfið var hvarfefnablandan eimuð við lækkaðan þrýsting til að fá olíu. Síðan var saltsýru bætt við og hún var kæld niður í 0 gráðu. Við skilyrði um stöðuga hræringu, bætið við 10% af þyngd umfram vatnslausn af ediksýruanhýdríði, haldið áfram að hræra í 20 mínútur og hvarfinu er lokið. Að lokum var 25% af þyngd umfram natríumhýdroxíð vatnslausn bætt hægt í dropatali í ísvatnsbaði þar til liturinn varð dökkgulur og botnfall fékkst.
Skref 4: Undirbúningur Tetramisole HCL:
Tetramisole HCL er hægt að fá með því að hvarfa DMNG-milliefnið sem fékkst í fyrra þrepi við alkóhól og saltsýru, og hvarfið framleiðir aukaafurð metýl-(1-bensýl-2,3-díhýdróímídasól{ {5}},5,6-trímetýlpýridín)klóríð, með því að stjórna pH til að fá hreinleika Tetramisole HCL. Eftir hvarfið var fasta afurðin Tetramisole HCL fengin með síun og þurrkun.
Kostir: TH getur verið vel þróað og notað við myndun sumra nýrra varnarefna og lyfja.
Ókostir: Viðbragðstíminn er lengri, sem veldur minni uppskeru og miklu magni af affallsvatni.
Í stuttu máli eru margar mismunandi aðferðir við myndun Tetramisole hýdróklóríðs. Þó að hver aðferð hafi sína eigin kosti og galla, er hægt að velja viðeigandi aðferð til framleiðslu í samræmi við raunverulegar þarfir og framleiðsluaðstæður. Ofangreind eru undirbúningsþrep Tetramisole Hydrochloride, sum efni þarf að nota varlega. Það skal tekið fram að fara skal eftir öryggisreglum og nota hlífðarbúnað á réttan hátt meðan á tilrauninni stendur.